De universele donor opnieuw bezoeken: heeft blootstelling aan O-bloedproducten invloed op de resultaten van de patiënt? (UD)

Waarom niet-identieke RBC's van ABO schade kunnen aanrichten: naast de twee verkennende studies die door onze groep zijn gepubliceerd (Z. Sohl, persoonlijke mededeling, 30 april 2020), hebben andere onderzoekers ook gesuggereerd dat ABO niet-identieke transfusies schadelijk kunnen zijn. Een retrospectief onderzoek door Heal et al. evalueerde de effecten van een beleidswijziging om alleen ABO-identieke RBC's en bloedplaatjes te verstrekken aan patiënten die een stamceltransplantatie ondergaan en patiënten die worden behandeld voor hematologische maligniteiten. Ter vergelijking werd een historische controlegroep gebruikt. Het ABO-identieke beleid resulteerde in minder bloedingen (5% vs. 15-20%) en verbeterde overleving.

Andere retrospectieve onderzoeken hebben ook aangetoond dat ABO niet-identieke bloedplaatjestransfusies verband houden met een verhoogd risico op ongevoelig zijn voor bloedplaatjes en dat refractaire patiënten gedurende meerdere dagen circulerende immuuncomplexen hadden. De toename van het aantal bloedplaatjes na transfusie was ook hoger wanneer ABO-identieke bloedplaatjes werden getransfundeerd. In een retrospectief onderzoek onder 153 patiënten die een primaire coronaire bypassoperatie of een coronaire klepvervangende operatie ondergingen, ging de transfusie van ten minste één ABO niet-identieke bloedplaatjespool gepaard met een langer verblijf in het ziekenhuis, meer dagen met koorts en meer RBC-transfusies. Andere uitkomsten (mortaliteit in het ziekenhuis, verblijfsduur op de intensive care, antibioticadagen en totaal aantal bloedplaatjestransfusies) waren statistisch niet verschillend. Een subgroepanalyse (n=139) van patiënten die ten minste twee bloedplaatjespools kregen, toonde een niet-significante trend naar verhoogde morbiditeit en mortaliteit (8,6% vs. 1,9%; p=0,10) bij ontvangers van ABO-gematchte bloedplaatjes. Een retrospectief onderzoek door Lapierre et al. analyseerde gegevens van 186 opeenvolgende kinderen met neuroblastoom of hersentumoren die werden behandeld met hooggedoseerde chemotherapie gevolgd door hematopoëtische stamceltransplantatie. Het primaire eindpunt was hepatische veno-occlusieve ziekte. In hun multivariate analyse verhoogden twee factoren het risico op deze uitkomst aanzienlijk: transfusie van bloedplaatjesconcentraten die ABO-incompatibel plasma bevatten en gebruik van melfalan in het conditioneringsregime. Ze concludeerden dat transfusie van bloedplaatjesconcentraten die ABO-incompatibel plasma bevatten het risico op hepatische veno-occlusieve ziekte verhoogt en veronderstelden dat passieve antilichaambinding aan A- en/of B-antigenen die tot expressie worden gebracht op het oppervlak van hepatische endotheelcellen betrokken zou kunnen zijn bij de pathofysiologie.

Het is belangrijk om te benadrukken dat er in deze literatuur waarschijnlijk een publicatiebias bestaat, waarbij voornamelijk positieve onderzoeken worden gerapporteerd, en de meeste onderzoeken zijn observationeel (bewijs van mindere kwaliteit). Veel van de bloedplaatjesonderzoeken omvatten ook zowel kleine onverenigbaarheden (plasma in het bloedplaatjesproduct heeft ABO-antilichamen die reageren met de RBC's van de ontvanger) als grote onverenigbaarheden (het plasma van de ontvanger heeft ABO-antilichamen die reageren met ABO-antigenen op de getransfundeerde bloedplaatjes); deze literatuur gecombineerd met onze voorlopige verkennende analyses (Z. Sohl, persoonlijke communicatie, 30 april 2020) werpt de hypothese op dat ABO niet-identieke transfusies (klein of groot) de resultaten van de patiënt kunnen beïnvloeden en verder moeten worden onderzocht.

Mogelijk biologisch mechanisme: Het concept van transfusiegerelateerde immuunmodulatie (TRIM) werd meer dan 30 jaar geleden gedefinieerd. Meer recent bewijs suggereert dat biologische mechanismen die leiden tot TRIM de heterogene factoren kunnen zijn waarbij donor-, product- en / of patiëntfactoren betrokken zijn die bijdragen aan de morbiditeit en mortaliteit van de patiënt. Een conceptueel raamwerk voor twee mogelijke mechanismen die kunnen leiden tot schade na transfusie zijn een pro-inflammatoire route en een immunosuppressieve route. Voor beide routes is ontsteking een van de belangrijkste doelen die bijdragen aan de bijwerkingen die bij ontvangers worden waargenomen. In deze studie zullen de onderzoekers biomarkers van ontsteking gebruiken om te bepalen of de verschillen worden gezien tussen patiënten die ABO-identieke RBC- of bloedplaatjestransfusies krijgen in vergelijking met patiënten die ABO-niet-identieke bloedproducten krijgen.

De onderzoekers veronderstellen dat passieve anti-A en anti-B (van groep O-donoren) kunnen binden aan de endotheelcellen van de ontvanger of aan oplosbaar antigeen, waardoor circulerende immuuncomplexen ontstaan ​​die het genereren en vrijgeven van cytokines kunnen signaleren, wat een "cytokinestorm" veroorzaakt. De ernst van de storm kan worden getemperd of versterkt door de secretorstatus van de ontvanger en mogelijk de donor, de titer van het getransfundeerde passieve antilichaam en de subgroepstatus van de groep A- of AB-ontvangers (A1/A2). Incompatibiliteit met antilichamen kan ook leiden tot kleine hoeveelheden hemolyse, wat een ontstekingsreactie kan veroorzaken. De biomarkers die vaak worden gebruikt om ontstekingen te detecteren, zijn onder meer interleukine-6 ​​(IL-6); tumornecrosefactor-alfa (TNF-a); interleukine-8 (IL-8) en interleukine-1 beta (IL-1β); CD40 Ligand en C-reactief proteïne (CRP). Markers van hemolyse bij patiënten na transfusie zijn bilirubine, haptoglobine en lactaatdehydrogenase. De onderzoekers zullen ook circulerende immuuncomplexen meten, aangezien deze in verband zijn gebracht met ontstekingen, en er zal ook een serologisch profiel van de donor/het product en de patiënt worden uitgevoerd. Een volledige lijst met biomarkers is hieronder opgenomen.

samenvatting van de tests die op verschillende tijdstippen tijdens elke transfusie-episode moeten worden uitgevoerd:

Patiënttests:

1. C-reactief proteïne
2. Circulerende immuuncomplexen
3. IL-6
4. IL-1β
5. TNF-a
6. IL-8
7. CD40 Ligand
8. Volledige bloedtelling
9. Bilirubine
10. Lactose dehydrogenase
11. haptoglobine
12. Anti-A-titer (voor A- en AB-groep)
13. Anti-B-titer (voor B- en AB-groep)
14. A1 fenotypering
15. Lewis-fenotypering

Producttesten:

1. Anti-A-titer (voor A- en AB-groep)
2. Anti-B-titer (voor B- en AB-groep)
3. A1 fenotypering
4. Lewis-fenotypering

Patiënttests worden uitgevoerd bij baseline (vlak voordat de transfusie begint), 1 uur na transfusie en 12-24 uur na transfusie

Producttesten zullen één keer worden uitgevoerd op elke RBC-eenheid die in de transfusie-episoden zal worden gebruikt.