Retour sur le donneur universel : l'exposition aux produits sanguins O affecte-t-elle les résultats des patients ? (UD)

Pourquoi les globules rouges non identiques ABO peuvent être nocifs : en plus des deux études exploratoires publiées par notre groupe (Z. Sohl, communication personnelle, 30 avril 2020), d'autres chercheurs ont également suggéré que les transfusions ABO non identiques pourraient être nocives. Une étude rétrospective de Heal et al. a évalué les effets d'un changement de politique visant à ne fournir que des globules rouges et des plaquettes ABO identiques pour les patients subissant une greffe de cellules souches et les patients recevant un traitement pour des hémopathies malignes. Un groupe de contrôle historique a été utilisé pour la comparaison. La politique ABO identique a entraîné moins de saignements (5 % contre 15-20 %) et une amélioration de la survie.

D'autres études rétrospectives ont également montré que les transfusions de plaquettes ABO non identiques étaient associées à un risque accru de réfractaire plaquettaire et que les patients réfractaires avaient des complexes immuns circulants pendant plusieurs jours. Les augmentations de la numération plaquettaire post-transfusionnelle étaient également plus élevées lorsque des plaquettes ABO identiques étaient transfusées. Dans une étude rétrospective portant sur 153 patients subissant un pontage aorto-coronarien primaire ou une chirurgie de remplacement valvulaire coronarien, la transfusion d'au moins un pool de plaquettes ABO non identiques était associée à une durée d'hospitalisation accrue, à davantage de jours de fièvre et à davantage de transfusions de globules rouges. Les autres résultats (mortalité à l'hôpital, durée du séjour en unité de soins intensifs, jours d'antibiotiques et nombre total de transfusions de plaquettes) n'étaient pas statistiquement différents. Une analyse de sous-groupe (n = 139) de patients ayant reçu au moins deux pools de plaquettes a montré une tendance non significative à l'augmentation de la morbidité et de la mortalité (8,6 % contre 1,9 % ; p = 0,10) chez les receveurs de plaquettes compatibles ABO. Une étude rétrospective de Lapierre et al. ont analysé les données de 186 enfants consécutifs atteints de neuroblastome ou de tumeurs cérébrales qui ont été traités par une chimiothérapie à haute dose suivie d'une greffe de cellules souches hématopoïétiques. Le critère de jugement principal était la maladie veino-occlusive hépatique. Dans leur analyse multivariée, deux facteurs augmentaient significativement le risque de ce résultat : la transfusion de concentrés plaquettaires contenant du plasma ABO-incompatible et l'utilisation de melphalan dans le régime de conditionnement. Ils ont conclu que la transfusion de concentrés plaquettaires contenant du plasma ABO-incompatible augmente le risque de maladie veino-occlusive hépatique et ont émis l'hypothèse que la liaison passive des anticorps aux antigènes A et/ou B exprimés à la surface des cellules endothéliales hépatiques pourrait être impliquée dans la physiopathologie.

Il est important de souligner qu'un biais de publication existe probablement dans cette littérature avec des études principalement positives rapportées, et la plupart des études sont observationnelles (preuves de qualité inférieure). De nombreuses études sur les plaquettes comprenaient également à la fois des incompatibilités mineures (le plasma dans le produit plaquettaire contient des anticorps ABO qui réagissent avec les globules rouges du receveur) et des incompatibilités majeures (le plasma du receveur contient des anticorps ABO qui réagissent avec les antigènes ABO sur les plaquettes transfusées) ; cependant, cette littérature combinée à nos analyses exploratoires préliminaires (Z. Sohl, communication personnelle, 30 avril 2020) soulève l'hypothèse que les transfusions ABO non identiques (qu'elles soient mineures ou majeures) pourraient avoir un impact sur les résultats des patients et devraient être explorées plus avant.

Mécanisme biologique possible : Le concept de modulation immunitaire liée à la transfusion (TRIM) a été défini il y a plus de 30 ans. Des preuves plus récentes suggèrent que les mécanismes biologiques conduisant au TRIM peuvent être des facteurs hétérogènes impliquant le donneur, le produit et / ou le patient qui contribuent à la morbidité et à la mortalité des patients. Un cadre conceptuel pour deux mécanismes possibles qui pourraient entraîner des dommages post-transfusionnels sont une voie pro-inflammatoire et une voie d'immunosuppression. Pour les deux voies, l'inflammation est l'une des principales cibles qui contribuent aux événements indésirables observés chez les receveurs. Dans cette étude, les chercheurs utiliseront des biomarqueurs de l'inflammation pour déterminer si les différences sont observées entre les patients qui reçoivent des transfusions de globules rouges ou de plaquettes ABO identiques par rapport à ceux qui reçoivent des produits sanguins ABO non identiques.

Les enquêteurs émettent l'hypothèse que les anti-A et anti-B passifs (provenant de donneurs du groupe O) peuvent se lier aux cellules endothéliales des receveurs ou à l'antigène soluble provoquant des complexes immuns circulants qui peuvent signaler la génération et la libération de cytokines provoquant une "tempête de cytokines". La sévérité de la tempête peut être tempérée ou renforcée par le statut sécréteur du receveur et éventuellement du donneur, le titre de l'anticorps passif transfusé et le statut du sous-groupe des receveurs du groupe A ou AB (A1/A2). L'incompatibilité des anticorps pourrait également entraîner de petites quantités d'hémolyse, ce qui pourrait déclencher une réponse inflammatoire. Les biomarqueurs fréquemment utilisés pour détecter l'inflammation comprennent l'interleukine-6 ​​(IL-6); facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-α); interleukine-8 (IL-8) et interleukine-1 bêta (IL-1β); Ligand CD40 et protéine C-réactive (CRP). Les marqueurs de l'hémolyse chez les patients post-transfusionnels comprennent la bilirubine, l'haptoglobine et la lactate déshydrogénase. Les enquêteurs mesureront également les complexes immuns circulants car ceux-ci ont été liés à l'inflammation et un profil sérologique du donneur/produit et du patient sera également réalisé. Une liste complète des biomarqueurs est incluse ci-dessous.

résumé des tests à effectuer à différents moments au cours de chaque épisode de transfusion :

Tests patients :

1. Protéine C-réactive
2. Complexes Immunitaires Circulants
3. IL-6
4. IL-1β
5. TNF-α
6. IL-8
7. Ligand CD40
8. Numération globulaire complète
9. Bilirubine
10. Lactose déshydrogénase
11. Haptoglobine
12. Titre anti-A (pour les groupes A et AB)
13. Titre anti-B (pour les groupes B et AB)
14. A1 Phénotypage
15. Phénotypage de Lewis

Essais de produits :

1. Titre anti-A (pour les groupes A et AB)
2. Titre anti-B (pour les groupes B et AB)
3. A1 Phénotypage
4. Phénotypage de Lewis

Les tests des patients seront effectués au départ (juste avant le début de la transfusion), 1 heure après la transfusion et 12 à 24 heures après la transfusion

Les tests de produit seront effectués une fois sur chaque unité de GR qui sera utilisée dans les épisodes de transfusion.