Gensyn med den universelle donor: Påvirker eksponering for O-blodprodukter patientresultater? (UD)

Hvorfor ABO ikke-identiske RBC'er kan forårsage skade: Ud over de to eksplorative undersøgelser offentliggjort af vores gruppe (Z. Sohl, personlig kommunikation, 30. april 2020), har andre efterforskere også foreslået, at ABO ikke-identiske transfusioner kan være skadelige. En retrospektiv undersøgelse af Heal et al., evaluerede virkningerne af en politikændring, der kun giver ABO identiske røde blodlegemer og blodplader til patienter, der gennemgår stamcelletransplantation, og patienter, der modtager behandling for hæmatologiske maligniteter. En historisk kontrolgruppe blev brugt til sammenligning. Den identiske ABO-politik resulterede i mindre blødning (5% vs. 15-20%) og forbedret overlevelse.

Andre retrospektive undersøgelser har også vist, at ABO ikke-identiske blodpladetransfusioner er forbundet med en øget risiko for blodpladerefraktær, og at refraktære patienter havde cirkulerende immunkomplekser i flere dage. Post-transfusion blodpladetalsstigninger var også højere, når ABO identiske blodplader blev transfunderet. I et retrospektivt studie af 153 patienter, der gennemgik et primært koronararterie-bypass-transplantat eller koronarklapudskiftning, var transfusionen af ​​mindst én ABO ikke-identisk trombocytpulje forbundet med et øget hospitalsophold, flere dage med feber og flere RBC-transfusioner. Andre udfald (dødelighed på hospital, liggetid på intensivafdelingen, antibiotikadage og et samlet antal blodpladetransfusioner) var ikke statistisk anderledes. En undergruppeanalyse (n=139) af patienter, der modtog mindst to trombocytpuljer, viste en ikke-signifikant tendens til øget morbiditet og mortalitet (8,6 % vs. 1,9 %; p=0,10) hos modtagere af ABO-matchede blodplader. En retrospektiv undersøgelse af Lapierre et al. analyserede data fra 186 på hinanden følgende børn med neuroblastom eller hjernetumorer, som blev behandlet med højdosis kemoterapi efterfulgt af hæmatopoietisk stamcelletransplantation. Det primære endepunkt var hepatisk venookklusiv sygdom. I deres multivariate analyse øgede to faktorer signifikant risikoen for dette resultat: transfusion af blodpladekoncentrater indeholdende ABO-inkompatibelt plasma og brug af melphalan i konditioneringsregimet. De konkluderede, at transfusion af blodpladekoncentrater indeholdende ABO-inkompatibelt plasma øger risikoen for hepatisk venookklusiv sygdom og antog, at passiv antistofbinding til A- og/eller B-antigener udtrykt på overfladen af ​​hepatiske endotelceller kunne være involveret i patofysiologien.

Det er vigtigt at understrege, at der sandsynligvis eksisterer en publikationsbias i denne litteratur, hvor der primært rapporteres positive undersøgelser, og de fleste af undersøgelserne er observationelle (evidens af lavere kvalitet). Mange af blodpladeundersøgelserne omfattede også både mindre uforligeligheder (plasma i blodpladeproduktet har ABO-antistoffer, der reagerer med modtagerens røde blodlegemer) og større uforligeligheder (recipientens plasma har ABO-antistoffer, der reagerer med ABO-antigener på de transfunderede blodplader); denne litteratur kombineret med vores foreløbige eksplorative analyser (Z. Sohl, personlig kommunikation, 30. april 2020) rejser hypotesen om, at ikke-identiske ABO-transfusioner (hvad enten de er mindre eller større) kan påvirke patientforløbet og bør undersøges yderligere.

Mulig biologisk mekanisme: Begrebet transfusionsrelateret immunmodulation (TRIM) blev defineret for over 30 år siden. Nyere beviser tyder på, at biologiske mekanismer, der fører til TRIM, kan være de heterogene involverende donor-, produkt- og/eller patientfaktorer, der bidrager til patientmorbiditet og -dødelighed. En begrebsramme for to mulige mekanismer, der kan føre til skade efter transfusion, er en proinflammatorisk vej og en immunsuppressionsvej. For begge veje er inflammation et af de primære mål, der bidrager til de uønskede hændelser, der ses hos modtagere. I denne undersøgelse vil efterforskerne bruge biomarkører for inflammation til at bestemme, om forskellene ses mellem patienter, der modtager ABO identiske RBC eller blodpladetransfusioner sammenlignet med dem, der modtager ABO ikke-identiske blodprodukter.

Forskerne antager, at passiv anti-A og anti-B (fra gruppe O-donorer) kan binde til modtageres endotelceller eller opløseligt antigen, hvilket forårsager cirkulerende immunkomplekser, der kan signalere cytokindannelse og frigivelse, hvilket forårsager en "cytokinstorm". Sværhedsgraden af ​​stormen kan hæmmes eller forstærkes af modtagerens og muligvis donorens sekretorstatus, titeren af ​​det transfunderede passive antistof og gruppe A- eller AB-modtageres undergruppestatus (A1/A2). Antistof-inkompatibilitet kan også føre til små mængder hæmolyse, som kan udløse en inflammatorisk reaktion. De biomarkører, der ofte bruges til at påvise inflammation, omfatter interleukin-6 (IL-6); tumornekrosefaktor-alfa (TNF-a); interleukin-8 (IL-8) og interleukin-1 beta (IL-1β); CD40 Ligand og C-reaktivt protein (CRP). Markører for hæmolyse hos patienter efter transfusion inkluderer bilirubin, haptoglobin og lactatdehydrogenase. Efterforskerne vil også måle cirkulerende immunkomplekser, da disse har været forbundet med inflammation og en serologisk profil af donoren/produktet og patienten vil også blive udført. En komplet liste over biomarkører er inkluderet nedenfor.

resumé af test, der skal udføres på forskellige tidspunkter under hver transfusionsepisode:

Patienttest:

1. C-reaktivt protein
2. Cirkulerende immunkomplekser
3. IL-6
4. IL-1β
5. TNF-a
6. IL-8
7. CD40 ligand
8. Fuldstændig blodtælling
9. Bilirubin
10. Lactose dehydrogenase
11. Haptoglobin
12. Anti-A-titer (for A- og AB-gruppe)
13. Anti-B titer (for B og AB gruppe)
14. A1 Fænotyping
15. Lewis fænotyping

Produkttest:

1. Anti-A-titer (for A- og AB-gruppe)
2. Anti-B titer (for B og AB gruppe)
3. A1 Fænotyping
4. Lewis fænotyping

Patientprøver vil blive udført ved baseline (lige før transfusionen starter), 1 time efter transfusion og 12-24 timer efter transfusion

Produkttest vil blive udført én gang på hver RBC-enhed, der vil blive brugt i transfusionsepisoderne.