- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT04882605
Nancy의 동종 이식을 위한 KIR 시퀀싱 및 타이핑 (KIR-STAN)
기증자/수혜자 커플에 대한 KIR 기반 NK 동종 반응성을 평가하는 주요 예측 스코어링 전략의 적용
aHSCT에 대한 일배체 기증자의 사용은 지난 10년 동안 크게 증가하여 주요 패러다임 변화로 이어졌습니다. 10/10 HLA 일치 기증자를 찾는 것이 수십 년 동안 이전의 어려움을 나타냈지만 현재 문제는 여러 잠재적 기증자 중에서 최고의 일배체 기증자를 찾는 것입니다. . 백혈병 세포에 대한 NK 세포 동종반응성의 예측은 유망한 전망을 제공하지만 근본적인 생물학적 과정은 불분명합니다. 현재까지 KIR 및 MHC 유전자형 분석을 기반으로 하는 많은 예측 모델이 연구 전반에 걸쳐 설계되고 사용되어 임상적 결론을 흐리게 하는 데 기여했습니다.
연구자들은 aHSCT에서 NK 동종 반응성을 예측하는 데 사용되는 모델의 다양성이 부분적으로 현재 문헌 불일치의 원인이 될 수 있다고 가정했습니다. 이 작업의 주요 목적은 MSD 및 일배체 기증자와 함께 다양한 방식으로 aHSCT를 받는 D/R 커플의 주요 KIR 기반 예측 모델을 적용하여 이질성과 잠재적 상관 관계를 설명하는 것으로 구성되었습니다. 이 두 코호트에 대해 임상 데이터를 사용할 수 있었기 때문에 연구자들은 채점 전략과 임상 결과 사이에서 평가할 수 있는 상관관계를 설명했습니다.
의심되는 바와 같이 다양한 채점 전략이 D/R 커플 내의 동종 반응성의 평가에 큰 영향을 미친다는 것이 강조되었습니다. 예를 들어, 널리 사용되는 두 가지 채점 전략인 교육 모델과 누락 리간드 모델은 분명히 반대되는 예측을 보여줍니다. 더욱이, 일부 스코어링 전략은 유전동일성 또는 일배체동일성 코호트에 더 잘 적응하는 것으로 보이지만, 다른 것들은 다른 코호트에서 강력합니다. 임상-생물학적 상관관계와 관련하여 (i) 각 채점 전략은 서로 다른 결과와 차등적으로 연관되어 있습니다. (ii) 서로 다른 채점 전략은 서로 다른 효능으로 하나의 특정 결과를 예측합니다. (iii) D/R 호환성은 적합성에 큰 영향을 미칩니다. 득점 전략의
따라서 이 작업은 aHSCT에서 NK 세포의 KIR 기반 동종반응성 예측을 밝히는 데 기여합니다. 이것은 NK 동종 반응성을 더 잘 이해하고 예측하여 의료 행위에서의 사용을 더욱 발전시키기 위한 새로운 가설을 만드는 것과 같이 이 분야의 현재 문헌 불일치를 극복하는 데 도움이 될 것입니다.
연구 개요
연구 유형
등록 (실제)
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
설명
코호트 1 = 일치하는 형제자매 기증자 커플(MSD 커플) 포함 기준
- 프랑스 국가 데이터베이스 CRYOSTEM에서 선정한 HSCT 수혜자
- 성인 환자(18-50세)
- 첫 차도에 이식
- 항-티모글로불린 없이 골수파괴적 컨디셔닝을 받는 것
- GVH 징후가 없는 16쌍(남성 8명, 여성 8명)
- cGVH 없이 aGVH가 있는 커플 16쌍
- aGVH 없이 cGVH가 있는 커플 9쌍
- cGVH와 aGVH를 모두 가진 9쌍. 제외 기준
- Miltenyi 추출 후 부족한 DNA 물질
코호트 2 = 일배체 커플 포함 기준
- 프랑스 Lorraine에 있는 Nancy's University Hospital의 혈액과에서 일배체 조혈 모세포 이식을 받는 환자(프랑스 장관 등록 번호: DC-2020-4068) 제외 기준
- Miltenyi 추출 후 DNA 물질 부족(MSD 커플 7쌍)
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 케이스 컨트롤
- 시간 관점: 다른
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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일치하는 형제자매 기증자와 기증자/수혜자 부부
기증자/수혜자 부부 = 조혈모세포 이식을 받는 환자 + 그의 형제자매 중에서 모집된 10/10 HLA 일치 기증자 |
Illumina 기술을 사용한 MHC 유전자(HLA-A, -B, -C, -DRB1, -DQA1, -DQB1, -DPA1, -DPB1 및 -DRB3/4/5)의 대립유전자형 분석.
모든 13개 KIR 유전자(KIR2DL1, KIR2DL2/2DL3, KIR2DL4, KIR2DL5A, KIR2DL5B, KIR2DS1, KIR2DS2, KIR2DS3, KIR2DS3/2DS5, KIR2DS4, KIR3DL1/3DS1, KIR3DL2, KIR3DL3), 2개의 KIR 유사유전자(KIR2DP1 및 -3DP1)의 대립형질 유전자형 분해능 ) Illumina 기술 사용.
기부자/수혜자 MHC 및 KIR 유형을 28개의 주요 KIR 기반 예측 점수로 컴파일
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Haploidentical 기증자와 기증자/수혜자 커플
기증자/수혜자 부부 = 조혈모세포 이식을 받는 환자 + 그의 친척들 사이에서 모집된 5/10 HLA 일치 기증자 |
Illumina 기술을 사용한 MHC 유전자(HLA-A, -B, -C, -DRB1, -DQA1, -DQB1, -DPA1, -DPB1 및 -DRB3/4/5)의 대립유전자형 분석.
모든 13개 KIR 유전자(KIR2DL1, KIR2DL2/2DL3, KIR2DL4, KIR2DL5A, KIR2DL5B, KIR2DS1, KIR2DS2, KIR2DS3, KIR2DS3/2DS5, KIR2DS4, KIR3DL1/3DS1, KIR3DL2, KIR3DL3), 2개의 KIR 유사유전자(KIR2DP1 및 -3DP1)의 대립형질 유전자형 분해능 ) Illumina 기술 사용.
기부자/수혜자 MHC 및 KIR 유형을 28개의 주요 KIR 기반 예측 점수로 컴파일
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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동종 반응성 평가에서 주요 KIR 기반 예측 모델의 이질성을 설명합니다.
기간: 포함 시
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포함 시
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KIR 기반 예측 모델과 동종 이식 후 결과 사이의 잠재적인 상관 관계를 설명합니다.
기간: 최소 4개월
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최소 4개월
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- 2020PI142
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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