Séquençage et typage KIR pour allogreffe à Nancy (KIR-STAN)

L'utilisation de donneurs haploidentiques pour l'aHSCT a considérablement augmenté au cours de la dernière décennie, entraînant un changement de paradigme majeur : alors que trouver des donneurs compatibles HLA 10/10 représentait la difficulté antérieure pendant des décennies, le problème actuel est de trouver le meilleur donneur haploidentique parmi plusieurs donneurs potentiels. . La prédiction de l'alloréactivité des cellules NK vis-à-vis des cellules leucémiques offre des perspectives prometteuses, même si les processus biologiques sous-jacents restent flous. À ce jour, de nombreux modèles de prédiction basés sur le génotypage KIR et MHC ont été conçus et utilisés dans les études, ce qui contribue à brouiller les conclusions cliniques.

Les chercheurs ont émis l'hypothèse que la diversité des modèles utilisés pour prédire l'alloréactivité des NK dans l'aHSCT pourrait être en partie responsable des divergences actuelles dans la littérature. L'objectif principal de ce travail consistait à appliquer les principaux modèles de prédiction basés sur le KIR aux couples D/R subissant une GCSH de différentes manières - avec des TMS et des donneurs haploidentiques - pour décrire leur hétérogénéité et leurs corrélations potentielles. Les données cliniques étant disponibles pour ces deux cohortes, les chercheurs ont décrit des corrélations pouvant être évaluées entre les stratégies de notation et les résultats cliniques.

Comme suspecté, il a été mis en évidence que les différentes stratégies de notation ont un impact important sur l'évaluation de l'alloréactivité au sein des couples D/R. À titre d'exemple, deux stratégies de notation largement utilisées - les modèles éducatifs et les modèles de ligand manquant - montrent des prédictions clairement opposées. De plus, certaines stratégies de scoring semblent mieux adaptées aux cohortes géno-identiques ou haplo-identiques, alors que d'autres sont robustes à travers les différentes cohortes. Concernant les corrélations clinico-biologiques, il a été souligné que (i) chaque stratégie de notation est associée de manière différentielle aux différents résultats (ii) les différentes stratégies de notation prédisent un résultat particulier avec une efficacité différente (iii) la compatibilité D/R a un impact important sur la pertinence de la stratégie de notation.

Ce travail contribue donc à démêler la prédiction de l'alloréactivité basée sur le KIR des cellules NK dans l'aHSCT. Cela aiderait à surmonter les divergences actuelles de la littérature dans ce domaine et à formuler de nouvelles hypothèses pour mieux comprendre et prédire l'alloréactivité des NK afin de développer davantage son utilisation dans la pratique médicale.