Sequenziamento e tipizzazione KIR per alloinnesto a Nancy (KIR-STAN)

L'uso di donatori aploidentici per aHSCT è notevolmente aumentato nell'ultimo decennio portando a un importante cambiamento di paradigma: mentre trovare 10/10 donatori compatibili con HLA ha rappresentato la difficoltà precedente per decenni, il problema attuale è trovare il miglior donatore aploidentico tra diversi donatori potenziali . La previsione dell'alloreattività delle cellule NK nei confronti delle cellule leucemiche fornisce prospettive promettenti, sebbene i processi biologici sottostanti rimangano poco chiari. Ad oggi, molti modelli di previsione basati sulla genotipizzazione KIR e MHC sono stati progettati e utilizzati negli studi, il che contribuisce a confondere le conclusioni cliniche.

I ricercatori hanno ipotizzato che la diversità dei modelli utilizzati per prevedere l'alloreattività NK in un HSCT potrebbe essere in parte responsabile delle attuali discrepanze della letteratura. L'obiettivo principale di questo lavoro consisteva nell'applicare i principali modelli di previsione basati su KIR nelle coppie D/R sottoposte a trapianto di trapianto in modi diversi - con DMS e donatori aploidentici - per descrivere la loro eterogeneità e le potenziali correlazioni. Poiché i dati clinici erano disponibili per queste due coorti, i ricercatori hanno descritto correlazioni che potevano essere valutate tra le strategie di punteggio e gli esiti clinici.

Come sospettato, è stato evidenziato che le diverse strategie di punteggio influiscono notevolmente sulla valutazione dell'alloreattività all'interno delle coppie D/R. Ad esempio, due strategie di punteggio ampiamente utilizzate - modelli educativi e modelli con ligando mancante - mostrano chiare previsioni opposte. Inoltre, alcune strategie di punteggio sembrano adattarsi meglio alle coorti genoidentiche o aploidentiche, mentre altre sono robuste nelle diverse coorti. Per quanto riguarda le correlazioni clinico-biologiche, è stato evidenziato che (i) ogni strategia di punteggio è associata in modo differenziale ai diversi risultati (ii) le diverse strategie di punteggio prevedono un particolare risultato con diversa efficacia (iii) la compatibilità D/R influisce notevolmente sulla pertinenza della strategia di punteggio.

Questo lavoro contribuisce quindi a svelare la previsione dell'alloreattività basata su KIR delle cellule NK in un HSCT. Ciò aiuterebbe a superare le attuali discrepanze della letteratura in questo campo, come nel formulare nuove ipotesi per comprendere meglio e prevedere l'alloreattività NK per svilupparne ulteriormente l'uso nella pratica medica.