ナンシーにおける同種移植片の KIR シーケンシングとタイピング (KIR-STAN)
ドナー/レシピエントカップルへのKIRベースのNKアロ反応性を評価する主要な予測スコアリング戦略の適用
aHSCT のためのハプロ同一性ドナーの使用は、この 10 年間で大幅に増加し、主要なパラダイム シフトにつながりました。10/10 の HLA 一致ドナーを見つけることは、数十年にわたって以前の困難を表していましたが、現在の問題は、いくつかの潜在的なドナーの中から最適なハプロ同一性ドナーを見つけることです。 . 白血病細胞に対する NK 細胞のアロ反応性の予測は、有望な見通しを提供しますが、根底にある生物学的プロセスは不明のままです。 今日まで、KIR および MHC ジェノタイピングに基づく多くの予測モデルが設計され、研究全体で使用されてきましたが、これは臨床的結論を曖昧にする一因となっています。
研究者らは、aHSCT における NK アロ反応性を予測するために使用されるモデルの多様性が、現在の文献の不一致の原因の一部である可能性があるという仮説を立てました。 この作業の主な目的は、さまざまな方法で aHSCT を受けている D/R カップルに主要な KIR ベースの予測モデルを適用することで構成されていました。 これら 2 つのコホートの臨床データが入手可能であったため、研究者は、スコアリング戦略と臨床転帰との間で評価できる相関関係について説明しました。
疑わしいように、さまざまなスコアリング戦略が D/R カップル内のアロ反応性の評価に大きな影響を与えることが強調されました。 例として、2 つの広く使用されているスコアリング戦略 - 教育モデルとミッシング リガンド モデル - は、明確に反対の予測を示しています。 さらに、いくつかのスコアリング戦略は、遺伝子同一性またはハプロ同一性のコホートにより適しているように見えますが、他のものは異なるコホート全体で堅牢です。 臨床生物学的相関関係に関して、(i)各スコアリング戦略は異なる結果に異なって関連付けられている(ii)異なるスコアリング戦略は、異なる有効性を持つ1つの特定の結果を予測する(iii)D / Rの互換性が関連性に大きく影響することが強調されました得点戦略について。
したがって、この作業は、aHSCT における NK 細胞の KIR ベースのアロ反応性予測の解明に貢献します。 これは、この分野における現在の文献の不一致を克服するのに役立ち、NKアロ反応性をよりよく理解し、予測して医療行為での使用をさらに発展させるための新しい仮説を立てるのに役立ちます.
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
コホート 1 = 一致した兄弟ドナーのカップル (MSD カップル) 包含基準
- フランスの国立データベース CRYOSTEM から選択された HSCT の受信者
- 成人患者(18~50歳)
- 初回寛解期に移植
- 抗サイモグロブリンなしで骨髄破壊的コンディショニングを受ける
- GVH の徴候のない 16 組のカップル (男性 8 組、女性 8 組)
- cGVH なしの aGVH ありの 16 組のカップル
- aGVH なしの cGVH ありの 9 組のカップル
- cGVH と aGVH の両方を持つ 9 つのカップル。 除外基準
- Miltenyi抽出後の不十分なDNA材料
コホート 2 = ハプロ一致カップル 包含基準
- フランス、ロレーヌのナンシー大学病院の血液科でハプロ同一性 HSCT を受けている患者 (フランス大臣登録番号: DC-2020-4068) 除外基準
- Miltenyi 抽出後の不十分な DNA 材料 (7 MSD カップル)
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 観測モデル:ケースコントロール
- 時間の展望:他の
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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一致した兄弟ドナーを持つドナー/レシピエントのカップル
ドナー・レシピエント夫婦=造血幹細胞移植を受ける患者 + 彼の兄弟間で募集された 10/10 HLA 一致ドナー |
イルミナテクノロジーを使用した MHC 遺伝子 (HLA-A、-B、-C、-DRB1、-DQA1、-DQB1、-DPA1、-DPB1 および -DRB3/4/5) の対立遺伝子ジェノタイピングの解像度。
13 の KIR 遺伝子すべての対立遺伝子ジェノタイピング解像度 (KIR2DL1、KIR2DL2/2DL3、KIR2DL4、KIR2DL5A、KIR2DL5B、KIR2DS1、KIR2DS2、KIR2DS3、KIR2DS3/2DS5、KIR2DS4、KIR3DL1/3DS1、KIR3DL2、KIR3DL3)、2 つの KIR 偽遺伝子 (KIR2DP1 および -31DP1) ) イルミナのテクノロジーを使用しています。
ドナー/レシピエントの MHC および KIR タイピングを 28 の主要な KIR ベースの予測スコアにコンパイル
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ハプロ同一ドナーのドナー/レシピエントカップル
ドナー・レシピエント夫婦=造血幹細胞移植を受ける患者 + 彼の親戚から集められた 5/10 の HLA 一致ドナー |
イルミナテクノロジーを使用した MHC 遺伝子 (HLA-A、-B、-C、-DRB1、-DQA1、-DQB1、-DPA1、-DPB1 および -DRB3/4/5) の対立遺伝子ジェノタイピングの解像度。
13 の KIR 遺伝子すべての対立遺伝子ジェノタイピング解像度 (KIR2DL1、KIR2DL2/2DL3、KIR2DL4、KIR2DL5A、KIR2DL5B、KIR2DS1、KIR2DS2、KIR2DS3、KIR2DS3/2DS5、KIR2DS4、KIR3DL1/3DS1、KIR3DL2、KIR3DL3)、2 つの KIR 偽遺伝子 (KIR2DP1 および -31DP1) ) イルミナのテクノロジーを使用しています。
ドナー/レシピエントの MHC および KIR タイピングを 28 の主要な KIR ベースの予測スコアにコンパイル
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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アロ反応性の評価における主要な KIR ベースの予測モデルの不均一性について説明する
時間枠:包含時
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包含時
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KIR ベースの予測モデルと同種移植後の結果との間の潜在的な相関関係を説明する
時間枠:少なくとも4か月
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少なくとも4か月
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- 2020PI142
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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MHCタイピングの臨床試験
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Eastern Cooperative Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)完了
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H. Lee Moffitt Cancer Center and Research InstituteJames and Esther King Biomedical Research Program; Bankhead-Coley Florida Biomedical Research...完了