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ナンシーにおける同種移植片の KIR シーケンシングとタイピング (KIR-STAN)

2021年5月9日 更新者:Central Hospital, Nancy, France

ドナー/レシピエントカップルへのKIRベースのNKアロ反応性を評価する主要な予測スコアリング戦略の適用

aHSCT のためのハプロ同一性ドナーの使用は、この 10 年間で大幅に増加し、主要なパラダイム シフトにつながりました。10/10 の HLA 一致ドナーを見つけることは、数十年にわたって以前の困難を表していましたが、現在の問題は、いくつかの潜在的なドナーの中から最適なハプロ同一性ドナーを見つけることです。 . 白血病細胞に対する NK 細胞のアロ反応性の予測は、有望な見通しを提供しますが、根底にある生物学的プロセスは不明のままです。 今日まで、KIR および MHC ジェノタイピングに基づく多くの予測モデルが設計され、研究全体で使用されてきましたが、これは臨床的結論を曖昧にする一因となっています。

研究者らは、aHSCT における NK アロ反応性を予測するために使用されるモデルの多様性が、現在の文献の不一致の原因の一部である可能性があるという仮説を立てました。 この作業の主な目的は、さまざまな方法で aHSCT を受けている D/R カップルに主要な KIR ベースの予測モデルを適用することで構成されていました。 これら 2 つのコホートの臨床データが入手可能であったため、研究者は、スコアリング戦略と臨床転帰との間で評価できる相関関係について説明しました。

疑わしいように、さまざまなスコアリング戦略が D/R カップル内のアロ反応性の評価に大きな影響を与えることが強調されました。 例として、2 つの広く使用されているスコアリング戦略 - 教育モデルとミッシング リガンド モデル - は、明確に反対の予測を示しています。 さらに、いくつかのスコアリング戦略は、遺伝子同一性またはハプロ同一性のコホートにより適しているように見えますが、他のものは異なるコホート全体で堅牢です。 臨床生物学的相関関係に関して、(i)各スコアリング戦略は異なる結果に異なって関連付けられている(ii)異なるスコアリング戦略は、異なる有効性を持つ1つの特定の結果を予測する(iii)D / Rの互換性が関連性に大きく影響することが強調されました得点戦略について。

したがって、この作業は、aHSCT における NK 細胞の KIR ベースのアロ反応性予測の解明に貢献します。 これは、この分野における現在の文献の不一致を克服するのに役立ち、NKアロ反応性をよりよく理解し、予測して医療行為での使用をさらに発展させるための新しい仮説を立てるのに役立ちます.

調査の概要

研究の種類

観察的

入学 (実際)

156

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

サンプリング方法

非確率サンプル

調査対象母集団

D/R カップルの 2 つの独立したコホート (i) 一致した同胞ドナー (MSD) カップル : フランスの国立データベース CRYOSTEM から選択された 50 組のカップル (ii) ハプロ同一ドナー カップル: ナンシー大学病院の血液科で実施されたハプロ同一 HSCT の網羅的なローカル コホート、ロレーヌ、フランス。 フランス大臣登録番号:DC-2020-4068

説明

コホート 1 = 一致した兄弟ドナーのカップル (MSD カップル) 包含基準

  • フランスの国立データベース CRYOSTEM から選択された HSCT の受信者
  • 成人患者(18~50歳)
  • 初回寛解期に移植
  • 抗サイモグロブリンなしで骨髄破壊的コンディショニングを受ける
  • GVH の徴候のない 16 組のカップル (男性 8 組、女性 8 組)
  • cGVH なしの aGVH ありの 16 組のカップル
  • aGVH なしの cGVH ありの 9 組のカップル
  • cGVH と aGVH の両方を持つ 9 つのカップル。 除外基準
  • Miltenyi抽出後の不十分なDNA材料

コホート 2 = ハプロ一致カップル 包含基準

  • フランス、ロレーヌのナンシー大学病院の血液科でハプロ同一性 HSCT を受けている患者 (フランス大臣登録番号: DC-2020-4068) 除外基準
  • Miltenyi 抽出後の不十分な DNA 材料 (7 MSD カップル)

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 観測モデル:ケースコントロール
  • 時間の展望:他の

コホートと介入

グループ/コホート
介入・治療
一致した兄弟ドナーを持つドナー/レシピエントのカップル

ドナー・レシピエント夫婦=造血幹細胞移植を受ける患者

+ 彼の兄弟間で募集された 10/10 HLA 一致ドナー

イルミナテクノロジーを使用した MHC 遺伝子 (HLA-A、-B、-C、-DRB1、-DQA1、-DQB1、-DPA1、-DPB1 および -DRB3/4/5) の対立遺伝子ジェノタイピングの解像度。
13 の KIR 遺伝子すべての対立遺伝子ジェノタイピング解像度 (KIR2DL1、KIR2DL2/2DL3、KIR2DL4、KIR2DL5A、KIR2DL5B、KIR2DS1、KIR2DS2、KIR2DS3、KIR2DS3/2DS5、KIR2DS4、KIR3DL1/3DS1、KIR3DL2、KIR3DL3)、2 つの KIR 偽遺伝子 (KIR2DP1 および -31DP1) ) イルミナのテクノロジーを使用しています。
ドナー/レシピエントの MHC および KIR タイピングを 28 の主要な KIR ベースの予測スコアにコンパイル
ハプロ同一ドナーのドナー/レシピエントカップル

ドナー・レシピエント夫婦=造血幹細胞移植を受ける患者

+ 彼の親戚から集められた 5/10 の HLA 一致ドナー

イルミナテクノロジーを使用した MHC 遺伝子 (HLA-A、-B、-C、-DRB1、-DQA1、-DQB1、-DPA1、-DPB1 および -DRB3/4/5) の対立遺伝子ジェノタイピングの解像度。
13 の KIR 遺伝子すべての対立遺伝子ジェノタイピング解像度 (KIR2DL1、KIR2DL2/2DL3、KIR2DL4、KIR2DL5A、KIR2DL5B、KIR2DS1、KIR2DS2、KIR2DS3、KIR2DS3/2DS5、KIR2DS4、KIR3DL1/3DS1、KIR3DL2、KIR3DL3)、2 つの KIR 偽遺伝子 (KIR2DP1 および -31DP1) ) イルミナのテクノロジーを使用しています。
ドナー/レシピエントの MHC および KIR タイピングを 28 の主要な KIR ベースの予測スコアにコンパイル

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
アロ反応性の評価における主要な KIR ベースの予測モデルの不均一性について説明する
時間枠:包含時
包含時
KIR ベースの予測モデルと同種移植後の結果との間の潜在的な相関関係を説明する
時間枠:少なくとも4か月
少なくとも4か月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2015年3月23日

一次修了 (実際)

2019年7月25日

研究の完了 (実際)

2019年7月25日

試験登録日

最初に提出

2021年5月4日

QC基準を満たした最初の提出物

2021年5月9日

最初の投稿 (実際)

2021年5月12日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2021年5月12日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2021年5月9日

最終確認日

2021年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

未定

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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