KIR-sekvensointi ja tyypitys allograftille Nancyssa (KIR-STAN)

Haploidenttisten luovuttajien käyttö aHSCT:ssä on lisääntynyt huomattavasti kuluneen vuosikymmenen aikana, mikä on johtanut suureen paradigman muutokseen: vaikka 10/10 HLA-vastaavien luovuttajien löytäminen oli aikaisempi vaikeus vuosikymmeniä, nykyinen ongelma on löytää paras haploidenttinen luovuttaja useiden mahdollisten luovuttajien joukosta. . NK-solujen alloreaktiivisuuden ennuste leukemiasoluja kohtaan tarjoaa lupaavia näkökulmia, vaikka taustalla olevat biologiset prosessit ovat edelleen epäselviä. Tähän mennessä monia KIR- ja MHC-genotyypitykseen perustuvia ennustemalleja on suunniteltu ja käytetty kaikissa tutkimuksissa, mikä osaltaan hämärtää kliinisiä johtopäätöksiä.

Tutkijat olettivat, että NK-alloreaktiivisuuden ennustamiseen käytettyjen mallien monimuotoisuus aHSCT:ssä voi olla osittain vastuussa nykyisistä kirjallisuuden eroista. Tämän työn päätavoitteena oli soveltaa tärkeimpiä KIR-pohjaisia ​​ennustemalleja D/R-pareille, joille tehtiin aHSCT eri tavoilla - MSD:n ja haploidenttisten luovuttajien kanssa - niiden heterogeenisyyden ja mahdollisten korrelaatioiden kuvaamiseksi. Koska näistä kahdesta kohortista oli saatavilla kliinisiä tietoja, tutkijat kuvasivat korrelaatioita, joita voitiin arvioida pisteytysstrategioiden ja kliinisten tulosten välillä.

Kuten epäiltiin, korostettiin, että erilaiset pisteytysstrategiat vaikuttavat suuresti alloreaktiivisuuden arviointiin D/R-parien sisällä. Esimerkiksi kaksi laajalti käytettyä pisteytysstrategiaa - koulutusmallit ja puuttuvan ligandin mallit - osoittavat selkeästi vastakkaisia ​​ennusteita. Lisäksi jotkut pisteytysstrategiat näyttävät soveltuvan paremmin genoidenttisiin tai haploidenttisiin kohortteihin, kun taas toiset ovat vahvoja eri kohortteissa. Kliinis-biologisten korrelaatioiden osalta korostettiin, että (i) jokainen pisteytysstrategia liittyy eri tavalla eri tuloksiin (ii) eri pisteytysstrategiat ennustavat yhden tietyn tuloksen eri teholla (iii) D/R-yhteensopivuus vaikuttaa suuresti asianmukaisuuteen pisteytysstrategiasta.

Tämä työ myötävaikuttaa siksi NK-solujen KIR-pohjaisen alloreaktiivisuusennusteen purkamiseen aHSCT:ssä. Tämä auttaisi voittamaan tämän alan nykyiset kirjallisuuserot, kuten uusien hypoteesien tekemisessä NK-alloreaktiivisuuden ymmärtämiseksi ja ennustamiseksi, jotta voitaisiin kehittää edelleen sen käyttöä lääketieteellisessä käytännössä.