KIR-секвенирование и типирование аллотрансплантата в Нанси (KIR-STAN)

Использование гаплоидентичных доноров для аТГСК значительно увеличилось за последнее десятилетие, что привело к серьезному сдвигу парадигмы: в то время как поиск 10/10 HLA-совместимых доноров представлял собой прежнюю трудность в течение десятилетий, текущая проблема заключается в поиске лучшего гаплоидентичного донора среди нескольких потенциальных. . Предсказание аллореактивности NK-клеток по отношению к лейкемическим клеткам открывает многообещающие перспективы, хотя лежащие в их основе биологические процессы остаются неясными. На сегодняшний день многие модели прогнозирования, основанные на генотипировании KIR и MHC, были разработаны и использовались в исследованиях, что способствует размытости клинических выводов.

Исследователи предположили, что разнообразие моделей, используемых для прогнозирования аллореактивности NK при аТГСК, может частично быть причиной расхождений в текущей литературе. Основная цель этой работы заключалась в применении основных моделей прогнозирования на основе KIR для пар D / R, перенесших аТГСК различными способами - с MSD и гаплоидентичными донорами - для описания их гетерогенности и потенциальных корреляций. Поскольку клинические данные были доступны для этих двух когорт, исследователи описали корреляции, которые можно было оценить между стратегиями подсчета очков и клиническими исходами.

Как и предполагалось, было подчеркнуто, что различные стратегии подсчета очков сильно влияют на оценку аллореактивности в парах D/R. Например, две широко используемые стратегии подсчета очков — образовательные модели и модели отсутствия лиганда — показывают явно противоположные прогнозы. Более того, некоторые стратегии подсчета очков, по-видимому, лучше адаптированы к геноидентичным или гаплоидентичным когортам, тогда как другие устойчивы в разных когортах. Что касается клинико-биологических корреляций, было подчеркнуто, что (i) каждая стратегия оценки по-разному связана с разными результатами (ii) разные стратегии оценки предсказывают один конкретный результат с разной эффективностью (iii) совместимость D/R сильно влияет на релевантность стратегии начисления очков.

Таким образом, эта работа способствует разгадке основанного на KIR предсказания аллореактивности NK-клеток при аТГСК. Это помогло бы преодолеть текущие разногласия в литературе в этой области, например, в создании новых гипотез, чтобы лучше понять и предсказать аллореактивность NK для дальнейшего развития их использования в медицинской практике.