KIR-sequencing en -typering voor allograft in Nancy (KIR-STAN)

Het gebruik van haplo-identieke donoren voor aHSCT is het afgelopen decennium enorm toegenomen, wat heeft geleid tot een grote paradigmaverschuiving: terwijl het vinden van 10/10 HLA-gematchte donoren decennia lang de eerdere moeilijkheid vormde, gaat het huidige probleem over het vinden van de beste haplo-identieke donor onder verschillende potentiële donoren. . De voorspelling van alloreactiviteit van NK-cellen in de richting van leukemische cellen biedt veelbelovende perspectieven, hoewel de onderliggende biologische processen onduidelijk blijven. Tot op heden zijn er veel voorspellingsmodellen op basis van KIR- en MHC-genotypering ontworpen en gebruikt in onderzoeken, die bijdragen aan het vervagen van klinische conclusies.

De onderzoekers veronderstelden dat de diversiteit aan modellen die worden gebruikt om NK-alloreactiviteit in aHSCT te voorspellen, gedeeltelijk verantwoordelijk zou kunnen zijn voor de huidige verschillen in de literatuur. Het hoofddoel van dit werk bestond uit het toepassen van de belangrijkste op KIR gebaseerde voorspellingsmodellen in D/R-paren die aHSCT op verschillende manieren ondergaan - met MSD en haploidentieke donoren - om hun heterogeniteit en potentiële correlaties te beschrijven. Aangezien klinische gegevens beschikbaar waren voor deze twee cohorten, beschreven de onderzoekers correlaties die konden worden beoordeeld tussen de scorestrategieën en de klinische resultaten.

Zoals vermoed, werd benadrukt dat de verschillende scorestrategieën een grote invloed hebben op de beoordeling van alloreactiviteit binnen D/R-paren. Twee algemeen gebruikte scorestrategieën - educatieve modellen en modellen met ontbrekende liganden - laten bijvoorbeeld duidelijk tegenovergestelde voorspellingen zien. Bovendien lijken sommige scorestrategieën beter geschikt te zijn voor geno-identieke of haplo-identieke cohorten, terwijl andere robuust zijn voor de verschillende cohorten. Met betrekking tot de klinisch-biologische correlaties werd benadrukt dat (i) elke scoringsstrategie differentieel geassocieerd is met de verschillende uitkomsten (ii) de verschillende scoringsstrategieën een bepaalde uitkomst met verschillende werkzaamheid voorspellen (iii) de D/R-compatibiliteit grote invloed heeft op de relevantie van de scorestrategie.

Dit werk draagt ​​daarom bij aan het ontrafelen van de op KIR gebaseerde alloreactiviteitsvoorspelling van NK-cellen in aHSCT. Dit zou helpen om de huidige verschillen in de literatuur op dit gebied te overbruggen, zoals bij het maken van nieuwe hypothesen om NK-alloreactiviteit beter te begrijpen en te voorspellen om het gebruik ervan in de medische praktijk verder te ontwikkelen.