KIR sekvenování a typizace pro aloštěp v Nancy (KIR-STAN)

Využití haploidentických dárců pro aHSCT se za poslední desetiletí značně zvýšilo, což vedlo k zásadní změně paradigmatu: zatímco nalezení 10/10 dárců s HLA odpovídajícími HLA představovalo předchozí problém po celá desetiletí, současný problém spočívá v nalezení nejlepšího haploidentického dárce mezi několika potenciálními dárci. . Predikce aloreaktivity NK buněk vůči leukemickým buňkám poskytuje slibné perspektivy, ačkoli základní biologické procesy zůstávají nejasné. K dnešnímu dni bylo navrženo mnoho predikčních modelů založených na genotypování KIR a MHC ve studiích, které přispívají k rozostření klinických závěrů.

Vyšetřovatelé předpokládali, že různorodost modelů používaných k predikci NK aloreaktivity v aHSCT by mohla být částečně zodpovědná za současné nesrovnalosti v literatuře. Hlavním cílem této práce bylo aplikovat hlavní predikční modely založené na KIR u párů D/R podstupujících aHSCT různými způsoby - s MSD a haploidentickými dárci - k popisu jejich heterogenity a potenciálních korelací. Protože pro tyto dvě kohorty byla k dispozici klinická data, výzkumníci popsali korelace, které bylo možné hodnotit mezi strategiemi bodování a klinickými výsledky.

Jak bylo podezření, bylo zdůrazněno, že různé skórovací strategie výrazně ovlivňují hodnocení aloreaktivity u párů D/R. Například dvě široce používané skórovací strategie – vzdělávací modely a modely chybějících ligandů – ukazují jasně opačné předpovědi. Navíc se zdá, že některé skórovací strategie jsou lépe přizpůsobeny genoidentickým nebo haploidentickým kohortám, zatímco jiné jsou robustní napříč různými kohortami. Pokud jde o klinicko-biologické korelace, bylo zdůrazněno, že (i) každá skórovací strategie je odlišně spojena s různými výsledky (ii) různé skórovací strategie předpovídají jeden konkrétní výsledek s různou účinností (iii) kompatibilita D/R výrazně ovlivňuje vhodnost bodovací strategie.

Tato práce proto přispívá k odhalení predikce aloreaktivity NK buněk v aHSCT na základě KIR. To by pomohlo překonat současné rozpory v literatuře v této oblasti jako při vytváření nových hypotéz k lepšímu pochopení a predikci aloreaktivity NK k dalšímu rozvoji jejího využití v lékařské praxi.