KIR-Sequenzierung und Typisierung für Allograft in Nancy (KIR-STAN)

Die Verwendung haploidentischer Spender für die aHSZT hat in den letzten zehn Jahren stark zugenommen, was zu einem großen Paradigmenwechsel geführt hat: Während die Suche nach 10/10-HLA-übereinstimmenden Spendern jahrzehntelang die vorherige Schwierigkeit darstellte, besteht das aktuelle Problem darin, den besten haploidentischen Spender unter mehreren potenziellen zu finden . Die Vorhersage der Alloreaktivität von NK-Zellen gegenüber Leukämiezellen bietet vielversprechende Perspektiven, obwohl die zugrunde liegenden biologischen Prozesse unklar bleiben. Bis heute wurden viele Vorhersagemodelle basierend auf KIR- und MHC-Genotypisierung entworfen und studienübergreifend verwendet, was dazu beiträgt, klinische Schlussfolgerungen zu verwischen.

Die Forscher stellten die Hypothese auf, dass die Vielfalt der Modelle, die zur Vorhersage der NK-Alloreaktivität bei aHSCT verwendet wurden, teilweise für die aktuellen Diskrepanzen in der Literatur verantwortlich sein könnte. Das Hauptziel dieser Arbeit bestand in der Anwendung der wichtigsten KIR-basierten Vorhersagemodelle bei D/R-Paaren, die sich auf unterschiedliche Weise einer aHSCT unterziehen – mit MSD und haploidentischen Spendern –, um ihre Heterogenität und mögliche Korrelationen zu beschreiben. Da für diese beiden Kohorten klinische Daten verfügbar waren, beschrieben die Prüfärzte abschätzbare Korrelationen zwischen den Scoring-Strategien und den klinischen Ergebnissen.

Wie vermutet wurde hervorgehoben, dass die unterschiedlichen Scoring-Strategien die Bewertung der Alloreaktivität bei D/R-Paaren stark beeinflussen. Beispielsweise zeigen zwei weit verbreitete Scoring-Strategien – Bildungsmodelle und Missing-Ligand-Modelle – klare gegensätzliche Vorhersagen. Darüber hinaus scheinen einige Bewertungsstrategien besser an genoidentische oder haploidentische Kohorten angepasst zu sein, während andere über die verschiedenen Kohorten hinweg robust sind. In Bezug auf die klinisch-biologischen Korrelationen wurde hervorgehoben, dass (i) jede Scoring-Strategie unterschiedlich mit den verschiedenen Ergebnissen assoziiert ist (ii) die verschiedenen Scoring-Strategien ein bestimmtes Ergebnis mit unterschiedlicher Wirksamkeit vorhersagen (iii) die D/R-Kompatibilität die Relevanz stark beeinflusst der Scoring-Strategie.

Diese Arbeit trägt daher dazu bei, die KIR-basierte Alloreaktivitätsvorhersage von NK-Zellen in aHSCT zu enträtseln. Dies würde dazu beitragen, die aktuellen Diskrepanzen in der Literatur auf diesem Gebiet zu überwinden, indem neue Hypothesen aufgestellt werden, um die NK-Alloreaktivität besser zu verstehen und vorherzusagen, um ihre Verwendung in der medizinischen Praxis weiterzuentwickeln.