Secuenciación y tipificación KIR para aloinjertos en Nancy (KIR-STAN)

El uso de donantes haploidénticos para aHSCT ha aumentado considerablemente en la última década, lo que ha llevado a un importante cambio de paradigma: mientras que encontrar 10/10 donantes compatibles con HLA representó la dificultad anterior durante décadas, el problema actual es encontrar el mejor donante haploidéntico entre varios posibles. . La predicción de la alorreactividad de las células NK hacia las células leucémicas ofrece perspectivas prometedoras, aunque los procesos biológicos subyacentes siguen sin estar claros. Hasta la fecha, se han diseñado y utilizado muchos modelos de predicción basados ​​en el genotipado de KIR y MHC en todos los estudios, lo que contribuye a desdibujar las conclusiones clínicas.

Los investigadores plantearon la hipótesis de que la diversidad de modelos utilizados para predecir la alorreactividad de NK en aHSCT podría ser en parte responsable de las discrepancias en la literatura actual. El objetivo principal de este trabajo consistió en aplicar los principales modelos de predicción basados ​​en KIR en parejas D/R sometidas a HSCT de diferentes formas, con MSD y donantes haploidénticos, para describir su heterogeneidad y posibles correlaciones. Dado que los datos clínicos estaban disponibles para estas dos cohortes, los investigadores describieron las correlaciones que podían evaluarse entre las estrategias de puntuación y los resultados clínicos.

Como se sospechaba, se destacó que las diferentes estrategias de puntuación tienen un gran impacto en la evaluación de la alorreactividad dentro de las parejas D/R. Como ejemplo, dos estrategias de puntuación ampliamente utilizadas, los modelos educativos y los modelos de ligando faltante, muestran predicciones claramente opuestas. Además, algunas estrategias de puntuación parecen adaptarse mejor a las cohortes genoidénticas o haploidénticas, mientras que otras son sólidas en las diferentes cohortes. En cuanto a las correlaciones clínico-biológicas, se destacó que (i) cada estrategia de puntuación se asocia diferencialmente a los diferentes resultados (ii) las diferentes estrategias de puntuación predicen un resultado particular con diferente eficacia (iii) la compatibilidad D/R impacta en gran medida la pertinencia de la estrategia de puntuación.

Por lo tanto, este trabajo contribuye a desentrañar la predicción de alorreactividad basada en KIR de las células NK en aHSCT. Esto ayudaría a superar las discrepancias de la literatura actual en este campo, como en la formulación de nuevas hipótesis para comprender mejor y predecir la alorreactividad de NK para desarrollar aún más su uso en la práctica médica.