Sequenciamento e tipagem KIR para aloenxerto em Nancy (KIR-STAN)

O uso de doadores haploidênticos para aHSCT aumentou muito na última década, levando a uma grande mudança de paradigma: enquanto encontrar 10/10 doadores HLA compatíveis representou a dificuldade anterior por décadas, o problema atual é encontrar o melhor doador haploidêntico entre vários possíveis . A previsão da alorreatividade das células NK em relação às células leucêmicas fornece perspectivas promissoras, embora os processos biológicos subjacentes permaneçam obscuros. Até o momento, muitos modelos de predição baseados na genotipagem KIR e MHC foram projetados e usados ​​em estudos, o que contribui para confundir as conclusões clínicas.

Os investigadores levantaram a hipótese de que a diversidade de modelos usados ​​para prever a alorreatividade NK em aHSCT poderia ser parcialmente responsável pelas atuais discrepâncias da literatura. O principal objetivo deste trabalho consistiu em aplicar os principais modelos de predição baseados em KIR em casais D/R submetidos a TCTH de diferentes formas - com MSD e doadores haploidênticos - para descrever sua heterogeneidade e potenciais correlações. Como os dados clínicos estavam disponíveis para essas duas coortes, os investigadores descreveram correlações que poderiam ser avaliadas entre as estratégias de pontuação e os resultados clínicos.

Como se suspeitava, destacou-se que as diferentes estratégias de pontuação têm grande impacto na avaliação da alorreatividade em casais D/R. Como exemplo, duas estratégias de pontuação amplamente utilizadas - modelos educacionais e modelos de ligantes ausentes - mostram previsões opostas claras. Além disso, algumas estratégias de pontuação parecem ser mais bem adaptadas a coortes genoidênticas ou haploidênticas, enquanto outras são robustas nas diferentes coortes. No que diz respeito às correlações clínico-biológicas, destacou-se que (i) cada estratégia de pontuação está associada diferencialmente aos diferentes desfechos (ii) as diferentes estratégias de pontuação predizem um determinado desfecho com eficácia diferente (iii) a compatibilidade D/R impacta muito a pertinência da estratégia de pontuação.

Este trabalho, portanto, contribui para desvendar a predição de alorreatividade baseada em KIR de células NK em aHSCT. Isso ajudaria a superar as discrepâncias atuais da literatura nesse campo, bem como a fazer novas hipóteses para melhor entender e prever a alorreatividade de NK para desenvolver ainda mais seu uso na prática médica.