KIR-sekventering og typning for allograft i Nancy (KIR-STAN)

Brugen af ​​haploidentiske donorer til aHSCT er steget markant det seneste årti, hvilket har ført til et stort paradigmeskift: mens det at finde 10/10 HLA-matchede donorer repræsenterede den tidligere vanskelighed i årtier, handler det aktuelle problem om at finde den bedste haploidentiske donor blandt flere potentielle donorer. . Forudsigelsen af ​​NK-cellers alloreaktivitet mod leukæmiceller giver lovende perspektiver, selvom de underliggende biologiske processer forbliver uklare. Til dato er mange forudsigelsesmodeller baseret på KIR- og MHC-genotypning blevet designet og brugt på tværs af undersøgelser, som bidrager til at sløre kliniske konklusioner.

Forskerne antog, at mangfoldigheden af ​​modeller, der bruges til at forudsige NK-alloreaktivitet i aHSCT, delvist kunne være ansvarlig for de nuværende litteraturforskelle. Hovedformålet med dette arbejde bestod i at anvende de store KIR-baserede forudsigelsesmodeller i D/R-par, der gennemgår aHSCT på forskellige måder - med MSD og haploidentiske donorer - for at beskrive deres heterogenitet og potentielle korrelationer. Da kliniske data var tilgængelige for disse to kohorter, beskrev efterforskerne korrelationer, der kunne vurderes mellem scoringsstrategierne og de kliniske resultater.

Som mistænkt blev det fremhævet, at de forskellige scoringsstrategier i høj grad påvirker vurderingen af ​​alloreaktivitet i D/R-par. Som et eksempel viser to bredt anvendte scoringsstrategier - uddannelsesmodeller og modeller med manglende ligand - klare modsatte forudsigelser. Desuden ser nogle scoringsstrategier ud til at være bedre tilpasset til genoidentiske eller haploidentiske kohorter, mens andre er robuste på tværs af de forskellige kohorter. Med hensyn til de klinisk-biologiske korrelationer blev det fremhævet, at (i) hver scoringsstrategi er forskelligt forbundet med de forskellige resultater (ii) de forskellige scoringsstrategier forudsiger et bestemt udfald med forskellig effektivitet (iii) D/R-kompatibiliteten har stor indflydelse på relevansen af scoringsstrategien.

Dette arbejde bidrager derfor til at opklare den KIR-baserede alloreaktivitetsforudsigelse af NK-celler i aHSCT. Dette ville bidrage til at overvinde de nuværende litteraturforskelle på dette område som ved at lave nye hypoteser for bedre at forstå og forudsige NK-alloreaktivitet for at videreudvikle dets anvendelse i medicinsk praksis.