KIR-sekvensering og typing for allograft i Nancy (KIR-STAN)

Bruken av haploidentiske givere for aHSCT har økt kraftig det siste tiåret, noe som har ført til et stort paradigmeskifte: mens det å finne 10/10 HLA-matchede donorer representerte den tidligere vanskeligheten i flere tiår, handler det nåværende problemet om å finne den beste haploidentiske giveren blant flere potensielle donorer. . Forutsigelsen av NK-cellers alloreaktivitet mot leukemiske celler gir lovende perspektiver, selv om de underliggende biologiske prosessene forblir uklare. Til dags dato har mange prediksjonsmodeller basert på KIR- og MHC-genotyping blitt designet og brukt på tvers av studier, noe som bidrar til å uklare kliniske konklusjoner.

Etterforskerne antok at mangfoldet av modeller som ble brukt til å forutsi NK-alloreaktivitet i aHSCT delvis kan være ansvarlig for dagens litteraturavvik. Hovedmålet med dette arbeidet besto av å bruke de store KIR-baserte prediksjonsmodellene i D/R-par som gjennomgår aHSCT på forskjellige måter - med MSD og haploidentiske givere - for å beskrive deres heterogenitet og potensielle korrelasjoner. Ettersom kliniske data var tilgjengelige for disse to kohortene, beskrev etterforskerne korrelasjoner som kunne vurderes mellom skåringsstrategiene og de kliniske resultatene.

Som mistenkt ble det fremhevet at de forskjellige scoringsstrategiene i stor grad påvirker vurderingen av alloreaktivitet i D/R-par. Som et eksempel viser to mye brukte scoringsstrategier - utdanningsmodeller og modeller med manglende ligand - klare motsatte spådommer. Dessuten ser noen scoringsstrategier ut til å være bedre tilpasset genoidentiske eller haploidentiske kohorter, mens andre er robuste på tvers av de forskjellige kohortene. Når det gjelder de klinisk-biologiske korrelasjonene, ble det fremhevet at (i) hver skåringsstrategi er forskjellig assosiert med de forskjellige resultatene (ii) de forskjellige skåringsstrategiene forutsier ett bestemt utfall med forskjellig effekt (iii) D/R-kompatibiliteten har stor innvirkning på relevansen av scoringsstrategien.

Dette arbeidet bidrar derfor til å avdekke den KIR-baserte alloreaktivitetsprediksjonen til NK-celler i aHSCT. Dette vil bidra til å overvinne gjeldende litteraturavvik på dette feltet som ved å lage nye hypoteser for bedre å forstå og forutsi NK-alloreaktivitet for å videreutvikle bruken i medisinsk praksis.