南锡同种异体移植物的 KIR 测序和分型 (KIR-STAN)
评估基于 KIR 的 NK 同种异体反应性的主要预测评分策略对供体/受体夫妇的应用
在过去的十年中,aHSCT 使用半相合供体的情况大大增加,导致了重大的范式转变:虽然几十年来寻找 10/10 HLA 匹配的供体代表了先前的困难,但当前的问题是在几个潜在的供体中找到最好的单倍体供体. NK 细胞对白血病细胞的同种异体反应性的预测提供了有希望的前景,尽管潜在的生物学过程仍不清楚。 迄今为止,已经设计了许多基于 KIR 和 MHC 基因分型的预测模型并在研究中使用,这有助于模糊临床结论。
研究人员假设,用于预测 aHSCT 中 NK 同种异体反应性的模型的多样性可能是造成当前文献差异的部分原因。 这项工作的主要目标包括将主要的基于 KIR 的预测模型应用于以不同方式接受 aHSCT 的 D/R 夫妇 - 使用 MSD 和半相合供体 - 来描述它们的异质性和潜在相关性。 由于这两个队列的临床数据可用,研究人员描述了可以在评分策略和临床结果之间进行评估的相关性。
正如所怀疑的那样,强调不同的评分策略极大地影响了 D/R 夫妇中同种异体反应的评估。 例如,两种广泛使用的评分策略——教育模型和缺失配体模型——显示出明显相反的预测。 此外,一些评分策略似乎更适合基因相同或单倍相同的队列,而其他评分策略在不同队列中都很稳健。 关于临床-生物学相关性,强调 (i) 每种评分策略与不同结果的差异相关 (ii) 不同评分策略预测具有不同功效的特定结果 (iii) D/R 相容性极大地影响针对性的得分策略。
因此,这项工作有助于揭示 aHSCT 中基于 KIR 的 NK 细胞同种异体反应性预测。 这将有助于克服当前该领域的文献差异,因为可以提出新的假设以更好地理解和预测 NK 同种异体反应性,从而进一步开发其在医学实践中的应用。
研究概览
研究类型
注册 (实际的)
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
有资格学习的性别
取样方法
研究人群
描述
队列 1 = 匹配的兄弟姐妹捐赠者夫妇(MSD 夫妇)纳入标准
- 从法国国家数据库 CRYOSTEM 中选择的 HSCT 接受者
- 成年患者(18-50岁)
- 首次缓解期移植
- 在没有抗胸腺球蛋白的情况下接受清髓性调节
- 16对没有任何GVH迹象的夫妇(8男8女)
- 16 对没有 cGVH 的 aGVH 夫妇
- 9对夫妇有cGVH没有aGVH
- 9 与 cGVH 和 aGVH 结合。 排除标准
- Miltenyi 提取后 DNA 材料不足
队列 2 = 单倍相合夫妇 纳入标准
- 在法国洛林南希大学医院血液科接受半相合 HSCT 的患者(法国部长注册号:DC-2020-4068)排除标准
- Miltenyi 提取后 DNA 材料不足(7 对 MSD 对)
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 观测模型:病例对照
- 时间观点:其他
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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捐赠者/接受者夫妇与匹配的兄弟姐妹捐赠者
捐赠者/接受者夫妇 = 接受造血干细胞移植的患者 + 在他的兄弟姐妹中招募了 10/10 HLA 匹配的捐赠者 |
使用 Illumina 技术对 MHC 基因(HLA-A、-B、-C、-DRB1、-DQA1、-DQB1、-DPA1、-DPB1 和 -DRB3/4/5)进行等位基因分型解析。
所有 13 个 KIR 基因(KIR2DL1、KIR2DL2/2DL3、KIR2DL4、KIR2DL5A、KIR2DL5B、KIR2DS1、KIR2DS2、KIR2DS3、KIR2DS3/2DS5、KIR2DS4、KIR3DL1/3DS1、KIR3DL2、KIR3DL3)、2 个 KIR 假基因(KIR2DP1 和 -3DP1)的等位基因分型分辨率) 使用 Illumina 技术。
将供体/受体 MHC 和 KIR 分型编译成 28 个主要的基于 KIR 的预测分数
|
具有单倍相合供体的供体/受体夫妇
捐赠者/接受者夫妇 = 接受造血干细胞移植的患者 + 在其亲属中招募的 5/10 HLA 匹配供体 |
使用 Illumina 技术对 MHC 基因(HLA-A、-B、-C、-DRB1、-DQA1、-DQB1、-DPA1、-DPB1 和 -DRB3/4/5)进行等位基因分型解析。
所有 13 个 KIR 基因(KIR2DL1、KIR2DL2/2DL3、KIR2DL4、KIR2DL5A、KIR2DL5B、KIR2DS1、KIR2DS2、KIR2DS3、KIR2DS3/2DS5、KIR2DS4、KIR3DL1/3DS1、KIR3DL2、KIR3DL3)、2 个 KIR 假基因(KIR2DP1 和 -3DP1)的等位基因分型分辨率) 使用 Illumina 技术。
将供体/受体 MHC 和 KIR 分型编译成 28 个主要的基于 KIR 的预测分数
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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描述主要基于 KIR 的预测模型在评估同种异体反应性方面的异质性
大体时间:包含在内
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包含在内
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描述基于 KIR 的预测模型与同种异体移植后结果之间的潜在相关性
大体时间:至少4个月
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至少4个月
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- 2020PI142
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)?
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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MHC 分型的临床试验
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