Sekwencjonowanie i typowanie KIR dla alloprzeszczepu w Nancy (KIR-STAN)

Wykorzystanie dawców haploidentycznych do aHSCT znacznie wzrosło w ciągu ostatniej dekady, co doprowadziło do poważnej zmiany paradygmatu: podczas gdy znalezienie dawców dopasowanych pod względem HLA 10/10 stanowiło wcześniejszą trudność od dziesięcioleci, obecny problem polega na znalezieniu najlepszego haploidentycznego dawcy spośród kilku potencjalnych . Przewidywanie alloreaktywności komórek NK w kierunku komórek białaczkowych zapewnia obiecujące perspektywy, chociaż leżące u ich podstaw procesy biologiczne pozostają niejasne. Do tej pory zaprojektowano i wykorzystano wiele modeli predykcyjnych opartych na genotypowaniu KIR i MHC, co przyczynia się do rozmycia wniosków klinicznych.

Badacze postawili hipotezę, że różnorodność modeli stosowanych do przewidywania alloreaktywności NK w aHSCT może częściowo odpowiadać za obecne rozbieżności w literaturze. Głównym celem tej pracy było zastosowanie głównych modeli predykcyjnych opartych na KIR w parach D/R poddawanych aHSCT na różne sposoby – z MSD i dawcami haploidentycznymi – w celu opisania ich heterogeniczności i potencjalnych korelacji. Ponieważ dane kliniczne były dostępne dla tych dwóch kohort, badacze opisali korelacje, które można było ocenić między strategiami punktacji a wynikami klinicznymi.

Zgodnie z podejrzeniami podkreślono, że różne strategie punktacji mają duży wpływ na ocenę alloreaktywności w parach D / R. Na przykład dwie szeroko stosowane strategie punktacji – modele edukacyjne i modele brakujących ligandów – pokazują wyraźnie przeciwne przewidywania. Co więcej, niektóre strategie punktacji wydają się być lepiej dostosowane do kohort genoidentycznych lub haploidentycznych, podczas gdy inne są solidne w różnych kohortach. Jeśli chodzi o korelacje kliniczno-biologiczne, podkreślono, że (i) każda strategia punktacji jest w różny sposób powiązana z różnymi wynikami (ii) różne strategie punktacji przewidują jeden konkretny wynik z różną skutecznością (iii) kompatybilność D/R ma duży wpływ na trafność strategii scoringowej.

Ta praca przyczynia się zatem do rozwikłania opartej na KIR prognozy alloreaktywności komórek NK w aHSCT. Pomogłoby to przezwyciężyć obecne rozbieżności w literaturze w tej dziedzinie, jak w tworzeniu nowych hipotez, aby lepiej zrozumieć i przewidzieć alloreaktywność NK, aby dalej rozwijać jej zastosowanie w praktyce medycznej.