KIR-sekvensering och typning för Allograft i Nancy (KIR-STAN)

Användningen av haploidentiska givare för aHSCT har ökat avsevärt det senaste decenniet, vilket har lett till ett stort paradigmskifte: även om att hitta 10/10 HLA-matchade givare utgjorde den tidigare svårigheten i årtionden, handlar det nuvarande problemet om att hitta den bästa haploidentiska givaren bland flera potentiella. . Förutsägelsen av NK-cellers alloreaktivitet mot leukemiceller ger lovande perspektiv, även om de underliggande biologiska processerna förblir oklara. Hittills har många förutsägelsemodeller baserade på KIR- och MHC-genotypning designats och använts över studier, vilket bidrar till att sudda ut kliniska slutsatser.

Utredarna antog att mångfalden av modeller som används för att förutsäga NK-alloreaktivitet i aHSCT delvis kan vara ansvarig för de aktuella litteraturavvikelserna. Huvudsyftet med detta arbete bestod i att tillämpa de stora KIR-baserade prediktionsmodellerna i D/R-par som genomgår aHSCT på olika sätt - med MSD och haploidentiska donatorer - för att beskriva deras heterogenitet och potentiella korrelationer. Eftersom kliniska data fanns tillgängliga för dessa två kohorter, beskrev utredarna korrelationer som kunde bedömas mellan poängstrategierna och de kliniska resultaten.

Som misstänkt betonades det att de olika poängstrategierna i hög grad påverkar bedömningen av alloreaktivitet inom D/R-par. Som ett exempel visar två brett använda poängstrategier - utbildningsmodeller och modeller med saknad ligand - tydliga motsatta förutsägelser. Dessutom verkar vissa poängstrategier vara bättre anpassade till genoidentiska eller haploidentiska kohorter, medan andra är robusta över de olika kohorterna. När det gäller de klinisk-biologiska korrelationerna framhölls det att (i) varje poängstrategi är differentiellt associerad med de olika resultaten (ii) de olika poängstrategierna förutsäger ett visst resultat med olika effektivitet (iii) D/R-kompatibiliteten påverkar i hög grad relevansen av poängstrategin.

Detta arbete bidrar därför till att reda ut den KIR-baserade alloreaktivitetsförutsägelsen av NK-celler i aHSCT. Detta skulle hjälpa till att övervinna de nuvarande litteraturavvikelserna inom detta område som när det gäller att göra nya hypoteser för att bättre förstå och förutsäga NK-alloreaktivitet för att vidareutveckla dess användning i medicinsk praxis.