원발성 섬모 운동 이상증 II에서 돌연변이된 새로운 유전자의 기능적 연구: 유전자형에서 표현형으로
2025년 8월 15일 업데이트: University of North Carolina, Chapel Hill
이 연구의 목적은 다양한 유전자의 돌연변이로 인해 발생하는 원발성 섬모 운동이상증(PCD) 질환을 가진 피험자 그룹에서 점액 섬모 청소율(MCC)을 측정하고 건강한 피험자와 비교하는 것입니다.
이러한 유전자 중 일부는 더 가벼운 임상 표현형과 관련이 있습니다.
이 연구는 더 가벼운 표현형이 일련의 특정 유전자에서 돌연변이의 결과인지 확인하려고 합니다.
가설은 더 가벼운 그룹의 돌연변이로 인한 PCD를 가진 피험자는 낮지만 상당한 점액섬모 청소율을 유지하는 반면, 더 심각한 그룹의 유전자에 돌연변이가 있는 환자는 점액섬모 청소율이 완전히 없을 것이라는 가설입니다.
이러한 연구는 향후 치료 전략을 알리는 데 도움이 될 것입니다.
연구 개요
상세 설명
참가자는 연구 시작 시 기본 신체 검사 및 폐 기능 검사를 통해 선별 검사를 받게 됩니다.
그런 다음 참가자는 방사성 표지 물질을 흡입하고 의료 영상을 통해 기도의 점액 제거를 측정합니다.
Albuterol은 첫 번째 이미징이 완료된 후 투여됩니다.
폐 기능 검사가 반복됩니다.
마지막으로 의료 영상 촬영을 두 번 더 반복하여 폐의 점액 제거를 자세히 살펴봅니다.
연구는 하루 만에 완료되며 약 6시간 동안 진행됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
27
단계
- 초기 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, 미국, 27514
- University of North Carolina Chapel Hill
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
12년 (어린이, 성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
예
설명
PCD 환자에 대한 포함 기준
- 확인된 유전적 돌연변이로 확인된 PCD 진단
- 난소절제술과 함께 자궁적출술을 하지 않은 여성에 대한 음성 임신 검사
- 예상의 최소 30%의 강제 호기량(FEV1)
건강한 대조군을 위한 포함 기준:
- 연령 ≥ 18세
- 피험자의 FVC, FEV1 및 FVC/FEV1은 예측값의 80% 이상이어야 합니다. 정상 범위를 벗어난 피험자에게는 주치의와 공유할 테스트 사본이 제공됩니다.
- 기존 폐 질환(천식, 낭포성 섬유증 등)이 없습니다.
- 난소절제술과 함께 자궁절제술을 받지 않은 여성에 대한 음성 임신 검사.
제외 기준:
- 중요한 심혈관 질환, 당뇨병, 만성 신장 질환, 만성 갑상선 질환, 면역 결핍, 결핵 병력을 포함하여 PI가 노출 연구에 대한 금기로 간주하는 모든 만성 의학적 상태
- 연구 4주 이내에 항생제가 필요한 모든 급성 감염.
- 연구 요건을 준수하는 참가자의 능력을 방해할 수 있는 정신 질환 또는 약물 또는 알코올 남용 이력.
- 연구 치료 결과에 영향을 미칠 수 있거나 연구에서 잠재적으로 사용되는 다른 약물을 방해할 수 있는 약물(스테로이드, 베타 길항제, 비스테로이드성 항염증제 포함)
- 연구 1년 이내 또는 평생 흡연 기간이 10갑년을 초과하는 전자담배를 포함한 능동적 흡연자
- vaping 또는 현재 vaping의 역사.
- 챌린지 4주 이내의 바이러스성 상기도 감염.
- 지난 1년 동안 안전 수준을 벗어난 방사선 노출 이력
- 임산부 또는 수유부도 방사선과 관련된 위험을 알 수 없고 정당화할 수 없기 때문에 제외됩니다.
다음 약물 사용:
- 베타 차단 약물 사용
- 이전 30일 이내에 FluMist라고도 알려진 LAIV(Live Attenuated Influenza Vaccine) 또는 이전 5일 이내에 모든 백신 접종
- 치료 방문 4일 전 종합 비타민제, 비타민 C 또는 E 또는 한약제
- 치료 방문 4일 전 비스테로이드성 항염증제.
- 연구 약물 또는 그 제제에 대한 알레르기/민감성:
- 알부테롤에 대해 알려진 면역글로불린 E(IgE) 매개 과민증
신체/실험실 적응증:
- 온도 > 섭씨 37.8도(C)
- 피험자 >15세 - 수축기 혈압 >150mmhg 또는 < 90mmHg 또는 이완기 혈압 > 90mmHg 또는 < 50 및 피험자 12-15세 - 수축기 혈압 > 130mmHg 또는 < 80mmHg 또는 이완기 혈압 > 80 또는 <40
- 93% 미만의 산소 포화도
- 참가자가 서면 동의서를 제공할 능력이 없거나 의사가 없음.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 가벼운 표현형과 관련된 유전자형
RSPH1, Radial Spoke Head Component 9(RSPH9), Radial Spoke Head Component 4A(RSPH4a) 또는 Dynein Axonemal Heavy Chain 11(DNAH11)에서 2개의 확인된 돌연변이가 있는 피험자.
이 그룹은 또한 더 가벼운 임상적 표현형과 관련된 새로 확인된 유전자에 돌연변이가 있는 피험자를 포함할 수 있습니다.
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Albuterol HFA 정량 흡입기(90mcg/퍼프).
피험자는 1회 4퍼프 사용.
다른 이름들:
에어로졸 화 된 방사성 표지 된 TC99M-Sulfur 콜로이드는 변형 된 PARI-LC 스타 분무기를 사용하여 전달 될 것이다.
분무기에 로딩 된 TC99M-SC의 활성은 MCC/CC 스캔을 위해 폐에 퇴적 된 40 개의 미세 큐리 (µCI)를 제공하도록 조정됩니다.
12-18 세 사이의 환자는 더 작은 폐량을 설명하기 위해 성인 복용량의 3/4을 받게됩니다.
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활성 비교기: 심한 표현형과 관련된 유전자형
DNAH5, DNAI1(Dynein Axonemal Intermediate Chain 1), CCDC39(Coiled-Coil Domain Containing 39) 또는 Coiled-Coil Domain Containing 40(CCDC40)에서 2개의 확인된 돌연변이가 있는 피험자.
이 그룹은 또한 더 심각한 임상적 표현형과 관련된 새로 확인된 유전자에 돌연변이가 있는 피험자를 포함할 수 있습니다.
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Albuterol HFA 정량 흡입기(90mcg/퍼프).
피험자는 1회 4퍼프 사용.
다른 이름들:
에어로졸 화 된 방사성 표지 된 TC99M-Sulfur 콜로이드는 변형 된 PARI-LC 스타 분무기를 사용하여 전달 될 것이다.
분무기에 로딩 된 TC99M-SC의 활성은 MCC/CC 스캔을 위해 폐에 퇴적 된 40 개의 미세 큐리 (µCI)를 제공하도록 조정됩니다.
12-18 세 사이의 환자는 더 작은 폐량을 설명하기 위해 성인 복용량의 3/4을 받게됩니다.
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활성 비교기: 건강한 통제
기존 폐 질환이 없는 건강한 피험자.
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Albuterol HFA 정량 흡입기(90mcg/퍼프).
피험자는 1회 4퍼프 사용.
다른 이름들:
에어로졸 화 된 방사성 표지 된 TC99M-Sulfur 콜로이드는 변형 된 PARI-LC 스타 분무기를 사용하여 전달 될 것이다.
분무기에 로딩 된 TC99M-SC의 활성은 MCC/CC 스캔을 위해 폐에 퇴적 된 40 개의 미세 큐리 (µCI)를 제공하도록 조정됩니다.
12-18 세 사이의 환자는 더 작은 폐량을 설명하기 위해 성인 복용량의 3/4을 받게됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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기준선 MCC (AVE60CLR; 60 분 이상의 평균 클리어런스)
기간: 60 분
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경증 및 심각한 임상 표현형과 관련된 돌연변이에 의해 발생하는 1 차 섬모 이상 변종 (PCD)이있는 대상체의 평균 클리어런스.
각각의 MCC 연구 전에, 전송 CO57 스캔은 폐 경계를 정의하고, 관심 영역을 할당하고, 폐량 차이에 대해 이러한 영역을 정상화하기 위해 수행 될 것이다.
방사성 표지 된 TC99M-Sulfur 콜로이드는 변형 된 PARI-LC 스타 분무기를 사용하여 전달 될 것이다.
그런 다음 대상은 (최종 흡입 조작 후 1 분 안에) 대형 뷰의 감마 카메라 앞에 앉아 연속 2 분 이미지를 획득하기 시작합니다.
처음 2-2 분 이미지는 초기, 시간 제로 활동을 제공합니다 (즉, 즉
100% 보유) 후에는 기준선 MCC를 평가하기 위해 1 시간이 지날 때까지 10 분마다 시작할 때마다 동일한 이미징이 뒤 따릅니다.
시간이 지남에 따라 폐에서 방사성 표지 된 TC99m- 설파 콜로이드의 감소를 측정함으로써 클리어런스가 결정될 것이다.
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60 분
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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MCC의 변경 (AVE120CLR-AVE60CLR; 60 분에서 120 분 사이의 평균 간격)
기간: 120 분
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더 심각한 질병이있는 PCD 환자에 비해 경증 및 중증 임상 표현형 PCD 환자와 관련된 돌연변이로 인한 PCD를 가진 피험자에서 알부 테롤을 투여 한 후 평균 클리어먼트의 변화.
폐 경계를 정의하기 위해 변속기 COBALT57 스캔이 수행됩니다.
방사성 표지 된 TC99M-Sulfur 콜로이드 (Technetium99M)는 변형 된 분무기를 사용하여 전달 될 것이다.
대상은 2 분 동안 연속적인 2 분 이미지를 시작하기 위해 대형 뷰 감마 카메라 앞에 앉아있을 것입니다.
처음 2-2 분 이미지는 초기, 시간 제로 활동과 10 분마다 1 시간까지 동일한 이미징을 제공합니다.
그런 다음 대상체는 계량 용량 흡입기 (MDI)에서 4 개의 퍼프 퍼프를 흡입하고 다음 시간 동안 연속 2 분 영상화가 MCC에 대한 알부 테롤의 효과를 평가합니다.
시간이 지남에 따라 폐에서 방사성 표지 된 TC99m- 설파 콜로이드의 감소를 측정함으로써 클리어런스가 결정될 것이다.
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120 분
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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기침 통관의 변화 (AVE150CLR-AVE120CLR; 120 분에서 150 분 사이의 평균 클리어런스)
기간: 150 분
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심각한 질병을 앓고있는 PCD 환자와 비교하여 경증 및 중증 임상 표현형 PCD 환자와 관련된 돌연변이로 인한 PCD를 가진 피험자에서 기침 청소율의 평균 변화. 기준선 MCC 측정 및 앨버 롤 후 MCC 측정이 완료된 후. 피험자들은 30 분 동안 총 30 배의 기침을하여 그 기간 동안 감마 영상화에 의한 기침 통관을 평가합니다. 시간이 지남에 따라 폐에서 방사성 표지 된 TC99m- 설파 콜로이드의 감소를 측정함으로써 클리어런스가 결정될 것이다. |
150 분
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Lawrence Ostrowski, PhD, University of North Carolina at Chapel Hil
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2021년 6월 10일
기본 완료 (실제)
2024년 7월 22일
연구 완료 (실제)
2024년 7월 22일
연구 등록 날짜
최초 제출
2021년 5월 19일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2021년 5월 24일
처음 게시됨 (실제)
2021년 5월 25일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
2025년 9월 5일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 8월 15일
마지막으로 확인됨
2025년 8월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 20-3465
- R01HL117836 (미국 NIH 보조금/계약)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
결과를 뒷받침하는 비식별화된 개별 데이터는 데이터 사용을 제안하는 연구자가 IRB(Institutional Review Board), IEC(Independent Ethics Committee) 또는 REB(Research Ethics Board)의 승인을 받은 경우 게시 후 12~36개월부터 공유됩니다. ), 해당하는 경우 UNC와 데이터 사용/공유 계약을 체결합니다.
IPD 공유 기간
발행 후 12~36개월
IPD 공유 액세스 기준
IRB, IEC 또는 REB 승인을 받고 UNC와 데이터 사용/공유 계약을 체결한 조사자.
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
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