Функциональные исследования новых генов, мутировавших при первичной цилиарной дискинезии II: от генотипа к фенотипу
15 августа 2025 г. обновлено: University of North Carolina, Chapel Hill
Целью данного исследования является измерение мукоцилиарного клиренса (MCC) в группах субъектов с заболеванием первичной цилиарной дискинезии (PCD), вызванным мутациями в различных генах, и сравнение со здоровыми субъектами.
Некоторые из этих генов связаны с более мягким клиническим фенотипом.
Это исследование направлено на то, чтобы определить, является ли более мягкий фенотип результатом мутаций в наборе определенных генов.
Гипотеза состоит в том, что у пациентов с ПЦД, вызванной мутациями в более легкой группе, будет поддерживаться низкий, но значительный уровень мукоцилиарного клиренса, в то время как у пациентов с мутациями в генах в более тяжелой группе мукоцилиарный клиренс будет полностью отсутствовать.
Эти исследования помогут определить будущие стратегии лечения.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
В начале исследования участники пройдут скрининг с базовым физическим осмотром и тестированием функции легких.
Затем участники вдыхают вещество с радиоактивной меткой и проходят медицинскую визуализацию для измерения очистки от слизи в дыхательных путях.
Альбутерол будет вводиться после завершения первой визуализации.
Тестирование функции легких будет повторено.
Наконец, медицинская визуализация будет повторена еще два раза, чтобы дополнительно изучить клиренс слизи в легких.
Исследование будет завершено за один день и продлится около 6 часов.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
27
Фаза
- Ранняя фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27514
- University of North Carolina Chapel Hill
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 12 лет до 90 лет (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Описание
Критерии включения пациентов с ПЦД
- Подтвержденный диагноз ПКС с выявленными генетическими мутациями
- Отрицательный тест на беременность для женщин, которым не проводилась п/п гистерэктомия с овариэктомией
- Объем форсированного выдоха (ОФВ1) не менее 30 процентов от прогнозируемого
Критерии включения для здоровых контролей:
- Возраст ≥ 18 лет
- Субъекты должны иметь ФЖЕЛ, ОФВ1 и ФЖЕЛ/ОФВ1 не менее 80% от прогнозируемого. Субъектам, которые выпадают из нормального диапазона, будет предложена копия теста, чтобы поделиться с их личным врачом.
- Отсутствие ранее существовавших заболеваний легких (астма, кистозный фиброз и т. д.).
- Отрицательный тест на беременность у женщин, которым не проводилась п/п гистерэктомия с овариэктомией.
Критерий исключения:
- Любое хроническое заболевание, рассматриваемое ИП как противопоказание к исследованию воздействия, включая серьезное сердечно-сосудистое заболевание, диабет, хроническое заболевание почек, хроническое заболевание щитовидной железы, иммунодефицит, туберкулез в анамнезе.
- Любая острая инфекция, требующая антибиотикотерапии в течение 4 недель после исследования.
- Психическое заболевание или злоупотребление наркотиками или алкоголем в анамнезе, которые, по мнению исследователя, могут помешать участнику выполнять требования исследования.
- Лекарства, которые могут повлиять на результаты исследуемого лечения или могут повлиять на любые другие лекарства, потенциально используемые в исследовании (включая стероиды, бета-антагонисты, нестероидные противовоспалительные средства)
- Активное курение, включающее электронные сигареты в течение 1 года после исследования, или срок курения > 10 пачек в год
- История вейпинга или текущий вейпинг.
- Вирусная инфекция верхних дыхательных путей в течение 4 недель после заражения.
- История радиационного облучения за последний год, которое было бы за пределами безопасных уровней
- Беременные или кормящие женщины также будут исключены, поскольку риски, связанные с радиацией, неизвестны и не могут быть оправданы.
Применение следующих препаратов:
- Применение бета-блокаторов
- Получение LAIV (живой аттенуированной вакцины против гриппа), также известной как FluMist, в течение предшествующих 30 дней или любой вакцины в течение предшествующих 5 дней.
- Поливитамины, витамин С или Е или лекарственные травы за 4 дня до лечебного визита
- Нестероидные противовоспалительные препараты за 4 дня до лечебного визита.
- Аллергия/чувствительность к исследуемым препаратам или их составам:
- Известная опосредованная иммуноглобулином Е (IgE) гиперчувствительность к альбутеролу
Физические/лабораторные показания:
- Температура > 37,8 градусов Цельсия (С)
- Субъекты старше 15 лет — систолическое АД > 150 мм рт. ст. или < 90 мм рт. ст. или диастолическое АД > 90 мм рт. ст. или < 50 и Субъекты 12–15 лет — систолическое АД > 130 мм рт. ст. или < 80 мм рт. ст. или диастолическое АД > 80 или < 40
- Насыщение кислородом < 93 процентов
- Неспособность или нежелание участника дать письменное информированное согласие.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Генотипы, связанные с легким фенотипом
Субъекты с 2 подтвержденными мутациями в RSPH1, компоненте головки радиальной спицы 9 (RSPH9), компоненте головки радиальной спицы 4A (RSPH4a) или тяжелой цепи 11 аксонема динеина (DNAH11).
В эту группу также могут входить пациенты с мутациями в недавно идентифицированных генах, которые связаны с более легким клиническим фенотипом.
|
Ингалятор с дозированной дозой альбутерол ЗДВ (90 мкг/вдох).
Субъекты должны использовать 4 затяжки за один раз.
Другие имена:
Аэрозолизированный радиоактивно меченный TC99M-Sulfur Colloid будет доставлен с использованием модифицированного скализатора Star-LC Pari-LC.
Активность TC99M-SC, нагруженного в небулайзер, будет скорректирована, чтобы обеспечить около 40 микрокурийных (µCI), нанесенных в легких для сканирования MCC/CC.
Пациенты в возрасте от 12 до 18 лет получат три четверти дозы взрослых, чтобы учесть меньший объем легких.
|
|
Активный компаратор: Генотипы, связанные с тяжелым фенотипом
Субъекты с 2 подтвержденными мутациями в DNAH5, промежуточной цепи 1 аксонема динеина (DNAI1), спиральном домене, содержащем 39 (CCDC39), или спиральном домене, содержащем 40 (CCDC40).
В эту группу могут также входить субъекты с мутациями в недавно идентифицированных генах, которые связаны с более тяжелым клиническим фенотипом.
|
Ингалятор с дозированной дозой альбутерол ЗДВ (90 мкг/вдох).
Субъекты должны использовать 4 затяжки за один раз.
Другие имена:
Аэрозолизированный радиоактивно меченный TC99M-Sulfur Colloid будет доставлен с использованием модифицированного скализатора Star-LC Pari-LC.
Активность TC99M-SC, нагруженного в небулайзер, будет скорректирована, чтобы обеспечить около 40 микрокурийных (µCI), нанесенных в легких для сканирования MCC/CC.
Пациенты в возрасте от 12 до 18 лет получат три четверти дозы взрослых, чтобы учесть меньший объем легких.
|
|
Активный компаратор: Здоровый контроль
Здоровые субъекты без ранее существовавшего заболевания легких.
|
Ингалятор с дозированной дозой альбутерол ЗДВ (90 мкг/вдох).
Субъекты должны использовать 4 затяжки за один раз.
Другие имена:
Аэрозолизированный радиоактивно меченный TC99M-Sulfur Colloid будет доставлен с использованием модифицированного скализатора Star-LC Pari-LC.
Активность TC99M-SC, нагруженного в небулайзер, будет скорректирована, чтобы обеспечить около 40 микрокурийных (µCI), нанесенных в легких для сканирования MCC/CC.
Пациенты в возрасте от 12 до 18 лет получат три четверти дозы взрослых, чтобы учесть меньший объем легких.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Базовый MCC (Ave60Clr; средний зазор за 60 минут)
Временное ограничение: 60 минут
|
Средний процентный клиренс у пациентов с первичной цилиарной дискинезией (PCD), вызванным мутациями, связанными с легкими и тяжелыми клиническими фенотипами.
До каждого исследования MCC будет выполнено сканирование CO57 передачи для определения границ легких, назначения областей, представляющих интерес, и для нормализации этих областей для различий в объеме легких.
Коллоид с радиоактивной меченым TC99M-Sulfur будет доставлен с использованием модифицированного скализатора Pari-LC Star.
Затем субъект (через минуту после окончательного вдыхания) будет сидеть перед гамма-камерой большого поля, чтобы начать получение последовательных 2-минутных изображений.
Первые две 2-минутные изображения обеспечат начальную активность времени нулевого времени (т.е.
100% удержание) с последующей той же визуализацией в начале каждого 10-минутного периода до прохождения 1 час для оценки базового MCC.
Зазор будет определяться путем измерения уменьшения радиоактивно меченного коллоида TC99M-Sulfur в легких с течением времени.
|
60 минут
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение MCC (Ave120Clr-AVE60Clr; средний зазор между 60 и 120 минутами)
Временное ограничение: 120 минут
|
Изменение среднего процентного клиренса после введения альбутерола у субъектов с PCD, вызванными мутациями, связанными с легкими и тяжелыми клиническими фенотипами, пациентами PCD с легким заболеванием по сравнению с пациентами с PCD с более тяжелым заболеванием.
Сканирование передачи Cobalt57 будет выполнено для определения границ легких.
Коллоид Radiolaberse Colloid TC99M-Sulfur (Technetium99M) будет поставлен с использованием модифицированного тупизатора.
Субъект будет сидеть перед гамма-камерой большого поля, чтобы начать 2-минутные изображения подряд.
Первые две 2-минутные изображения обеспечат начальную активность времени с нулевым временем, за которым следует одинаковая визуализация на каждые 10-минутное период до 1 часа.
Затем субъекты вдыхают 4 затяжки альбутерола из ингалятора дозы (MDI), а последовательная 2 -минутная визуализация продолжается в течение следующего часа, чтобы оценить влияние альбутерола на MCC.
Зазор будет определяться путем измерения уменьшения радиоактивно меченного коллоида TC99M-Sulfur в легких с течением времени.
|
120 минут
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение клиренса кашля (AVE150Clr-AVE120Clr; средний клиренс между 120 и 150 минутами)
Временное ограничение: 150 минут
|
Изменение среднего процента клиренса кашля у субъектов с PCD, вызванными мутациями, связанными с легкими и тяжелыми клиническими фенотипами, пациентами с PCD с легким заболеванием по сравнению с пациентами с PCD с более тяжелым заболеванием. После завершения базового измерения MCC и измерения MCC после альбутерола. Субъекты будут кашлять в общей сложности 30 раз в течение 30-минутного периода для оценки клиренса кашля с помощью гамма-изображения в течение этого периода. Зазор будет определяться путем измерения уменьшения радиоактивно меченного коллоида TC99M-Sulfur в легких с течением времени. |
150 минут
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Lawrence Ostrowski, PhD, University of North Carolina at Chapel Hil
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
10 июня 2021 г.
Первичное завершение (Действительный)
22 июля 2024 г.
Завершение исследования (Действительный)
22 июля 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
19 мая 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
24 мая 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
25 мая 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
5 сентября 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
15 августа 2025 г.
Последняя проверка
1 августа 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Цилиопатии
- Генетические заболевания, врожденные
- Заболевания дыхательных путей
- Врожденные аномалии
- Оториноларингологические заболевания
- Аномалии, Множественные
- Врожденные, наследственные и неонатальные заболевания и аномалии
- Нарушения подвижности ресничек
- Органические химические вещества
- Оборудование и расходные материалы
- Амины
- Спирты
- Амино -спирты
- Этаноламины
- Фенотиламины
- Этиламины
- Альбутерол
- Небулайзеры и испарители
- Апафлуран
Другие идентификационные номера исследования
- 20-3465
- R01HL117836 (Грант/контракт NIH США)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Обезличенные индивидуальные данные, подтверждающие результаты, будут предоставляться через 12–36 месяцев после публикации при условии, что исследователь, предлагающий использовать данные, получил одобрение Институционального наблюдательного совета (IRB), Независимого комитета по этике (IEC) или Совета по этике исследований (REB). ), если применимо, и заключает соглашение об использовании/обмене данными с UNC.
Сроки обмена IPD
12-36 месяцев после публикации
Критерии совместного доступа к IPD
Исследователи с одобрением IRB, IEC или REB и подписанным соглашением об использовании/обмене данными с UNC.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .