Funktionaaliset tutkimukset uusista geeneistä, jotka ovat muuttuneet primaarisessa ciliaarisessa dyskinesiassa II: genotyypistä fenotyypiksi
perjantai 15. elokuuta 2025 päivittänyt: University of North Carolina, Chapel Hill
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on mitata mukosiliaarista puhdistumaa (MCC) tutkimushenkilöryhmissä, joilla on eri geenien mutaatioiden aiheuttama Primary Ciliary Dyskinesia (PCD) -sairaus, ja verrata sitä terveisiin koehenkilöihin.
Jotkut näistä geeneistä liittyvät lievempään kliiniseen fenotyyppiin.
Tämä tutkimus pyrkii määrittämään, johtuuko lievempi fenotyyppi tietyn geenisarjan mutaatioista.
Oletuksena on, että potilailla, joilla on mutaatioiden aiheuttama PCD lievemmässä ryhmässä, mukosiliaarinen puhdistuma pysyy alhaisena, mutta merkittävänä, kun taas potilailla, joilla on mutaatioita geeneissä vakavammassa ryhmässä, mukosiliaarinen puhdistuma puuttuu kokonaan.
Nämä tutkimukset auttavat tulevissa hoitostrategioissa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Osallistujat käyvät läpi seulonnan perusfysikaalisella kokeella ja keuhkojen toimintatestillä tutkimuksen alussa.
Osallistujat hengittävät sitten radioaktiivisesti leimattua ainetta ja heille suoritetaan lääketieteellinen kuvantaminen liman puhdistuman mittaamiseksi hengitysteistä.
Albuterolia annetaan ensimmäisen kuvantamisen jälkeen.
Keuhkojen toimintatesti toistetaan.
Lopuksi lääketieteellinen kuvantaminen toistetaan vielä kaksi kertaa liman puhdistuman keuhkoista selvittämiseksi.
Tutkimus valmistuu yhdessä päivässä ja kestää noin 6 tuntia.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
27
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27514
- University of North Carolina Chapel Hill
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
12 vuotta - 90 vuotta (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Kuvaus
PCD-potilaiden osallistumiskriteerit
- Vahvistettu PCD-diagnoosi tunnistetuilla geneettisillä mutaatioilla
- Negatiivinen raskaustesti naisille, joille ei ole tehty s/p kohdunpoistoa ja munanpoistoa
- Pakotettu uloshengitystilavuus (FEV1) on vähintään 30 prosenttia ennustetusta
Terveellisten kontrollien sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥ 18 vuotta vanha
- Tutkittavien FVC, FEV1 ja FVC/FEV1 on oltava vähintään 80 % ennustetusta. Koehenkilöille, jotka jäävät normaalin alueen ulkopuolelle, tarjotaan kopio testistä jaettavaksi henkilökohtaisen lääkärinsä kanssa.
- Ei olemassa olevaa keuhkosairautta (astma, kystinen fibroosi jne.).
- Negatiivinen raskaustesti naisille, joille ei ole tehty s/p kohdunpoistoa ja munanpoistoa.
Poissulkemiskriteerit:
- Mikä tahansa krooninen sairaus, jonka PI pitää vasta-aiheena altistustutkimukselle, mukaan lukien merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, diabetes, krooninen munuaissairaus, krooninen kilpirauhassairaus, immuunipuutos, tuberkuloosin historia
- Mikä tahansa akuutti infektio, joka vaatii antibiootteja 4 viikon sisällä tutkimuksesta.
- Mielisairaus tai huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö, joka tutkijan mielestä häiritsee osallistujan kykyä noudattaa tutkimusvaatimuksia.
- Lääkkeet, jotka voivat vaikuttaa tutkimushoidon tuloksiin tai häiritä muita tutkimuksessa mahdollisesti käytettyjä lääkkeitä (mukaan lukien steroidit, beetasagonistit, ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet)
- Aktiivinen tupakointi, mukaan lukien e-savukkeet yhden vuoden sisällä tutkimuksesta tai elinikä > 10 pakkausvuotta tupakoinnista
- Höyrystyksen historia tai nykyinen höyrytys.
- Ylempien hengitysteiden virusinfektio 4 viikon sisällä altistumisesta.
- Viimeisen vuoden säteilyaltistushistoria, joka olisi turvallisten rajojen ulkopuolella
- Myös raskaana olevat tai imettävillä naisilla ei ole tietoa, koska säteilyyn liittyviä riskejä ei tunneta eikä niitä voida perustella.
Seuraavien lääkkeiden käyttö:
- Beetasalpaavien lääkkeiden käyttö
- LAIV (Live Attenuated Influenza Vaccine), joka tunnetaan myös nimellä FluMist, vastaanotto edellisten 30 päivän aikana tai minkä tahansa rokotteen viimeisten 5 päivän aikana
- Monivitamiinit, C- tai E-vitamiini tai kasviperäiset lääkkeet 4 päivää ennen hoitokäyntiä
- Ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet 4 päivää ennen hoitokäyntiä.
- Allergia/herkkyys tutkimuslääkkeille tai niiden koostumuksille:
- Tunnettu immunoglobuliini E:n (IgE) välittämä yliherkkyys albuterolille
Fyysiset/laboratorioaiheet:
- Lämpötila > 37,8 celsiusastetta (C)
- Koehenkilöt >15-vuotiaat - Systolinen verenpaine > 150 mmHg tai < 90 mmHg tai diastolinen verenpaine > 90 mmHg tai < 50 ja 12-15-vuotiaat - Systolinen verenpaine > 130 mmHg tai < 80 mmHg tai diastolinen verenpaine > 80 tai <40
- Happisaturaatio < 93 prosenttia
- Osallistujan kyvyttömyys tai haluttomuus antaa kirjallinen tietoinen suostumus.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Genotyypit liittyvät lievään fenotyyppiin
Koehenkilöt, joilla on 2 vahvistettua mutaatiota RSPH1:ssä, säteittäispuolapääkomponentissa 9 (RSPH9), säteittäisen pinnan pääkomponentissa 4A (RSPH4a) tai Dynein Axonemal Heavy Chain 11:ssä (DNAH11).
Tähän ryhmään voi kuulua myös henkilöitä, joilla on mutaatioita äskettäin tunnistetuissa geeneissä, jotka liittyvät lievempään kliiniseen fenotyyppiin.
|
Albuterol HFA -annosinhalaattori (90 mikrogrammaa/suihku).
Käytettävät 4 suihketta kerran.
Muut nimet:
Aerosoloitu radioleimatut TC99M-rikki kolloidi toimitetaan muokatun Pari-LC-tähden sumuttimen avulla.
Nebulaattoriin ladattujen TC99M-SC-aktiivisuus säädetään, jotta saadaan arvioitu 40 mikrocurie (µCI), joka on talletettu keuhkoihin MCC/CC-skannaukseen.
12–18-vuotiaiden potilaiden saavat kolme neljäsosaa aikuisten annoksesta pienemmän keuhkojen määrän huomioon ottamiseksi.
|
|
Active Comparator: Vakavaan fenotyyppiin liittyvät genotyypit
Koehenkilöt, joilla on 2 vahvistettua mutaatiota DNAH5:ssä, Dynein Axonemal Intermediate Chain 1:ssä (DNAI1), Coiled-Coil Domain Containing 39:ssä (CCDC39) tai Coiled-Coil Domain Containing 40:ssä (CCDC40).
Tähän ryhmään voi kuulua myös henkilöitä, joilla on mutaatioita äskettäin tunnistetuissa geeneissä, jotka liittyvät vakavampaan kliiniseen fenotyyppiin.
|
Albuterol HFA -annosinhalaattori (90 mikrogrammaa/suihku).
Käytettävät 4 suihketta kerran.
Muut nimet:
Aerosoloitu radioleimatut TC99M-rikki kolloidi toimitetaan muokatun Pari-LC-tähden sumuttimen avulla.
Nebulaattoriin ladattujen TC99M-SC-aktiivisuus säädetään, jotta saadaan arvioitu 40 mikrocurie (µCI), joka on talletettu keuhkoihin MCC/CC-skannaukseen.
12–18-vuotiaiden potilaiden saavat kolme neljäsosaa aikuisten annoksesta pienemmän keuhkojen määrän huomioon ottamiseksi.
|
|
Active Comparator: Terve ohjaus
Terveet henkilöt, joilla ei ole aiempaa keuhkosairautta.
|
Albuterol HFA -annosinhalaattori (90 mikrogrammaa/suihku).
Käytettävät 4 suihketta kerran.
Muut nimet:
Aerosoloitu radioleimatut TC99M-rikki kolloidi toimitetaan muokatun Pari-LC-tähden sumuttimen avulla.
Nebulaattoriin ladattujen TC99M-SC-aktiivisuus säädetään, jotta saadaan arvioitu 40 mikrocurie (µCI), joka on talletettu keuhkoihin MCC/CC-skannaukseen.
12–18-vuotiaiden potilaiden saavat kolme neljäsosaa aikuisten annoksesta pienemmän keuhkojen määrän huomioon ottamiseksi.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Lähtötaso MCC (AVE60CLR; keskimääräinen puhdistus 60 minuutin aikana)
Aikaikkuna: 60 minuuttia
|
Keskimääräinen prosentuaalinen puhdistuma henkilöillä, joilla on primaarinen siliaarinen dyskinesia (PCD), jotka aiheutuvat mutaatioista, jotka liittyvät lievään ja vakaviin kliinisiin fenotyyppeihin.
Ennen kutakin MCC -tutkimusta suoritetaan siirto CO57 -skannaus keuhkojen rajojen määrittelemiseksi, kiinnostavien alueiden määrittämiseksi ja näiden alueiden normalisoimiseksi keuhkojen tilavuuserojen suhteen.
Radiolabeloitu TC99M-rikki kolloidi toimitetaan muokatulla Pari-LC-tähden sumuttimella.
Kohde (minuutin kuluessa lopullisesta hengityksen liikkeestä) istuu suuren näkökentän gammakameran edessä peräkkäisten 2 minuutin kuvien hankkimiseksi.
Ensimmäiset kaksi-2 minuutin kuvat tarjoavat alkuperäisen, ajan nollaaktiivisuuden (ts.
100%: n retentio), jota seuraa sama kuvantaminen jokaisen 10 minuutin ajan alussa, kunnes MCC: n lähtötason arviointi on kulunut 1 tunti.
Puhdistuma määritetään mittaamalla radioleimatun TC99M-rikki kolloidin väheneminen keuhkoissa ajan myötä.
|
60 minuuttia
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos MCC: ssä (AVE120CLR-AVE60CLR; keskimääräinen puhdistus välillä 60-120 minuuttia)
Aikaikkuna: 120 minuuttia
|
Keskimääräisen prosentuaalisen puhdistuman muutos albuterolin antamisen jälkeen henkilöillä, joilla on PCD, joka johtuu mutaatioista, jotka liittyvät lievään ja vakaviin kliinisiin fenotyyppeihin PCD -potilaisiin, joilla on lievä sairaus, verrattuna PCD -potilaisiin, joilla on vakavampi sairaus.
Läpäisykobolt57 -skannaus suoritetaan keuhkojen rajojen määrittelemiseksi.
Radioleimatut TC99M-rikki kolloidi (teknetium99M) toimitetaan muokatun sumuttimen avulla.
Kohde istuu suuren kentän näkökentän gammakameran edessä aloittaakseen peräkkäisen 2 minuutin kuvat.
Ensimmäiset kaksi-2 minuutin kuvat tarjoavat alkuperäisen, ajan nollaaktiivisuuden, jota seuraa sama kuvantaminen joka 10 minuutin ajan 1 tuntiin.
Koehenkilöt hengittävät sitten 4 albuterolia mitatusta annoksen inhalaattorista (MDI) ja peräkkäinen 2 minuutin kuvantaminen jatkuu seuraavan tunnin ajan albuterolin vaikutuksen arvioimiseksi MCC: hen.
Puhdistuma määritetään mittaamalla radioleimatun TC99M-rikki kolloidin väheneminen keuhkoissa ajan myötä.
|
120 minuuttia
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos yskäpuhdistuksessa (AVE150CLR-AVE120CLR; keskimääräinen puhdistus välillä 120–150 minuuttia)
Aikaikkuna: 150 minuuttia
|
Muutos keskimäärin yskäpuhdistusta henkilöillä, joilla on PCD, joka johtuu mutaatioista, jotka liittyvät lievään ja vakaviin kliinisiin fenotyyppeihin PCD -potilailla, joilla on lievä sairaus verrattuna PCD -potilaille, joilla on vaikeampi sairaus. Perusviivan MCC-mittauksen ja albuterolin jälkeisen MCC-mittauksen suorittamisen jälkeen. Koehenkilöt yskäävät yhteensä 30 kertaa 30 minuutin ajanjaksolla arvioidakseen gammakuvauksen yskäpuhdistusta kyseisenä ajanjaksona. Puhdistuma määritetään mittaamalla radioleimatun TC99M-rikki kolloidin väheneminen keuhkoissa ajan myötä. |
150 minuuttia
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Lawrence Ostrowski, PhD, University of North Carolina at Chapel Hil
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 10. kesäkuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 22. heinäkuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 22. heinäkuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 19. toukokuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 24. toukokuuta 2021
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 25. toukokuuta 2021
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Perjantai 5. syyskuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 15. elokuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. elokuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Kiliopatiat
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Hengityselinten sairaudet
- Synnynnäiset poikkeavuudet
- Otorinolaryngologiset sairaudet
- Poikkeavuuksia, useita
- Synnynnäiset, perinnölliset ja vastasyntyneiden sairaudet ja poikkeavuudet
- Siliaarisen liikkuvuuden häiriöt
- Orgaaniset kemikaalit
- Laitteet ja tarvikkeet
- Amiini
- Alkoholit
- Amino -alkoholit
- Etanoliamiinit
- Fenetyyliamiinit
- Etyyliamiinit
- Albuteroli
- Sumuttimet ja höyrystimet
- apafluraani
Muut tutkimustunnusnumerot
- 20-3465
- R01HL117836 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Tuloksia tukevat yksilöimättömät yksittäiset tiedot jaetaan 12–36 kuukauden kuluttua julkaisemisesta edellyttäen, että tietojen käyttöä ehdottaneella tutkijalla on hyväksyntä Institutional Review Boardilta (IRB), riippumattomalta eettiseltä komitealta (IEC) tai tutkimuksen eettiseltä lautakunnalta (REB). ), soveltuvin osin ja toteuttaa tietojen käyttö-/jakamissopimuksen UNC:n kanssa.
IPD-jaon aikakehys
12-36 kuukautta julkaisun jälkeen
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Tutkijat, joilla on IRB-, IEC- tai REB-hyväksyntä ja toteutettu tietojen käyttö-/jakamissopimus UNC:n kanssa.
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .