Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Funktionaaliset tutkimukset uusista geeneistä, jotka ovat muuttuneet primaarisessa ciliaarisessa dyskinesiassa II: genotyypistä fenotyypiksi

torstai 4. toukokuuta 2023 päivittänyt: University of North Carolina, Chapel Hill
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on mitata mukosiliaarista puhdistumaa (MCC) tutkimushenkilöryhmissä, joilla on eri geenien mutaatioiden aiheuttama Primary Ciliary Dyskinesia (PCD) -sairaus, ja verrata sitä terveisiin koehenkilöihin. Jotkut näistä geeneistä liittyvät lievempään kliiniseen fenotyyppiin. Tämä tutkimus pyrkii määrittämään, johtuuko lievempi fenotyyppi tietyn geenisarjan mutaatioista. Oletuksena on, että potilailla, joilla on mutaatioiden aiheuttama PCD lievemmässä ryhmässä, mukosiliaarinen puhdistuma pysyy alhaisena, mutta merkittävänä, kun taas potilailla, joilla on mutaatioita geeneissä vakavammassa ryhmässä, mukosiliaarinen puhdistuma puuttuu kokonaan. Nämä tutkimukset auttavat tulevissa hoitostrategioissa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Osallistujat käyvät läpi seulonnan perusfysikaalisella kokeella ja keuhkojen toimintatestillä tutkimuksen alussa. Osallistujat hengittävät sitten radioaktiivisesti leimattua ainetta ja heille suoritetaan lääketieteellinen kuvantaminen liman puhdistuman mittaamiseksi hengitysteistä. Albuterolia annetaan ensimmäisen kuvantamisen jälkeen. Keuhkojen toimintatesti toistetaan. Lopuksi lääketieteellinen kuvantaminen toistetaan vielä kaksi kertaa liman puhdistuman keuhkoista selvittämiseksi. Tutkimus valmistuu yhdessä päivässä ja kestää noin 6 tuntia.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

30

Vaihe

  • Varhainen vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27514
        • Rekrytointi
        • University of North Carolina Chapel Hill
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

12 vuotta - 90 vuotta (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Kuvaus

PCD-potilaiden osallistumiskriteerit

  • Vahvistettu PCD-diagnoosi tunnistetuilla geneettisillä mutaatioilla
  • Negatiivinen raskaustesti naisille, joille ei ole tehty s/p kohdunpoistoa ja munanpoistoa
  • Pakotettu uloshengitystilavuus (FEV1) on vähintään 30 prosenttia ennustetusta

Terveellisten kontrollien sisällyttämiskriteerit:

  • Ikä ≥ 18 vuotta vanha
  • Tutkittavien FVC, FEV1 ja FVC/FEV1 on oltava vähintään 80 % ennustetusta. Koehenkilöille, jotka jäävät normaalin alueen ulkopuolelle, tarjotaan kopio testistä jaettavaksi henkilökohtaisen lääkärinsä kanssa.
  • Ei olemassa olevaa keuhkosairautta (astma, kystinen fibroosi jne.).
  • Negatiivinen raskaustesti naisille, joille ei ole tehty s/p kohdunpoistoa ja munanpoistoa.

Poissulkemiskriteerit:

  • Mikä tahansa krooninen sairaus, jonka PI pitää vasta-aiheena altistustutkimukselle, mukaan lukien merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, diabetes, krooninen munuaissairaus, krooninen kilpirauhassairaus, immuunipuutos, tuberkuloosin historia
  • Mikä tahansa akuutti infektio, joka vaatii antibiootteja 4 viikon sisällä tutkimuksesta.
  • Mielisairaus tai huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö, joka tutkijan mielestä häiritsee osallistujan kykyä noudattaa tutkimusvaatimuksia.
  • Lääkkeet, jotka voivat vaikuttaa tutkimushoidon tuloksiin tai häiritä muita tutkimuksessa mahdollisesti käytettyjä lääkkeitä (mukaan lukien steroidit, beetasagonistit, ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet)
  • Aktiivinen tupakointi, mukaan lukien e-savukkeet yhden vuoden sisällä tutkimuksesta tai elinikä > 10 pakkausvuotta tupakoinnista
  • Höyrystyksen historia tai nykyinen höyrytys.
  • Ylempien hengitysteiden virusinfektio 4 viikon sisällä altistumisesta.
  • Viimeisen vuoden säteilyaltistushistoria, joka olisi turvallisten rajojen ulkopuolella
  • Myös raskaana olevat tai imettävillä naisilla ei ole tietoa, koska säteilyyn liittyviä riskejä ei tunneta eikä niitä voida perustella.

  • Seuraavien lääkkeiden käyttö:

    1. Beetasalpaavien lääkkeiden käyttö
    2. LAIV (Live Attenuated Influenza Vaccine), joka tunnetaan myös nimellä FluMist, vastaanotto edellisten 30 päivän aikana tai minkä tahansa rokotteen viimeisten 5 päivän aikana
    3. Monivitamiinit, C- tai E-vitamiini tai kasviperäiset lääkkeet 4 päivää ennen hoitokäyntiä
    4. Ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet 4 päivää ennen hoitokäyntiä.
  • Allergia/herkkyys tutkimuslääkkeille tai niiden koostumuksille:
  • Tunnettu immunoglobuliini E:n (IgE) välittämä yliherkkyys albuterolille

  • Fyysiset/laboratorioaiheet:

    1. Lämpötila > 37,8 celsiusastetta (C)
    2. Koehenkilöt >15-vuotiaat - Systolinen verenpaine > 150 mmHg tai < 90 mmHg tai diastolinen verenpaine > 90 mmHg tai < 50 ja 12-15-vuotiaat - Systolinen verenpaine > 130 mmHg tai < 80 mmHg tai diastolinen verenpaine > 80 tai <40
    3. Happisaturaatio < 93 prosenttia
  • Osallistujan kyvyttömyys tai haluttomuus antaa kirjallinen tietoinen suostumus.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Genotyypit liittyvät lievään fenotyyppiin
Koehenkilöt, joilla on 2 vahvistettua mutaatiota RSPH1:ssä, säteittäispuolapääkomponentissa 9 (RSPH9), säteittäisen pinnan pääkomponentissa 4A (RSPH4a) tai Dynein Axonemal Heavy Chain 11:ssä (DNAH11). Tähän ryhmään voi kuulua myös henkilöitä, joilla on mutaatioita äskettäin tunnistetuissa geeneissä, jotka liittyvät lievempään kliiniseen fenotyyppiin.
Lääke: Albuteroli
Albuterol HFA -annosinhalaattori (90 mikrogrammaa/suihku). Käytettävät 4 suihketta kerran.
Muut nimet:
  • ProAir HFA (hydrofluoroalkaane) -inhalaattori
  • Ventolin HFA (hydrofluoroalkaan) -inhalaattori
Diagnostinen testi: Teknetium99m – rikkikolloidi (Tc99m-SC)
Aerosolisoitu radioleimattu Tc99m-rikkikolloidi toimitetaan modifioidulla Pari-LC Star -sumuttimella. Sumuttimeen ladatun Tc99m-SC:n aktiivisuus säädetään antamaan arviolta 40 uCi:n kertynyt keuhkoihin MCC/CC-skannausta varten. 12–18-vuotiaat potilaat saavat ¾ aikuisen annoksesta pienemmän keuhkon tilavuuden vuoksi.
Active Comparator: Vakavaan fenotyyppiin liittyvät genotyypit
Koehenkilöt, joilla on 2 vahvistettua mutaatiota DNAH5:ssä, Dynein Axonemal Intermediate Chain 1:ssä (DNAI1), Coiled-Coil Domain Containing 39:ssä (CCDC39) tai Coiled-Coil Domain Containing 40:ssä (CCDC40). Tähän ryhmään voi kuulua myös henkilöitä, joilla on mutaatioita äskettäin tunnistetuissa geeneissä, jotka liittyvät vakavampaan kliiniseen fenotyyppiin.
Lääke: Albuteroli
Albuterol HFA -annosinhalaattori (90 mikrogrammaa/suihku). Käytettävät 4 suihketta kerran.
Muut nimet:
  • ProAir HFA (hydrofluoroalkaane) -inhalaattori
  • Ventolin HFA (hydrofluoroalkaan) -inhalaattori
Diagnostinen testi: Teknetium99m – rikkikolloidi (Tc99m-SC)
Aerosolisoitu radioleimattu Tc99m-rikkikolloidi toimitetaan modifioidulla Pari-LC Star -sumuttimella. Sumuttimeen ladatun Tc99m-SC:n aktiivisuus säädetään antamaan arviolta 40 uCi:n kertynyt keuhkoihin MCC/CC-skannausta varten. 12–18-vuotiaat potilaat saavat ¾ aikuisen annoksesta pienemmän keuhkon tilavuuden vuoksi.
Active Comparator: Terve ohjaus
Terveet henkilöt, joilla ei ole aiempaa keuhkosairautta.
Lääke: Albuteroli
Albuterol HFA -annosinhalaattori (90 mikrogrammaa/suihku). Käytettävät 4 suihketta kerran.
Muut nimet:
  • ProAir HFA (hydrofluoroalkaane) -inhalaattori
  • Ventolin HFA (hydrofluoroalkaan) -inhalaattori
Diagnostinen testi: Teknetium99m – rikkikolloidi (Tc99m-SC)
Aerosolisoitu radioleimattu Tc99m-rikkikolloidi toimitetaan modifioidulla Pari-LC Star -sumuttimella. Sumuttimeen ladatun Tc99m-SC:n aktiivisuus säädetään antamaan arviolta 40 uCi:n kertynyt keuhkoihin MCC/CC-skannausta varten. 12–18-vuotiaat potilaat saavat ¾ aikuisen annoksesta pienemmän keuhkon tilavuuden vuoksi.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Perustason MCC (Ave60Clr; keskimääräinen puhdistuma 60 minuutissa)
Aikaikkuna: 60 minuuttia
Keskimääräinen prosentuaalinen puhdistuma potilailla, joilla on lieviin ja vakaviin kliinisiin fenotyyppeihin liittyvien mutaatioiden aiheuttama PCD. Ennen jokaista MCC-tutkimusta suoritetaan transmissio-Co57-skannaus keuhkojen rajojen määrittämiseksi, kiinnostavien alueiden osoittamiseksi ja näiden alueiden normalisoimiseksi keuhkojen tilavuuserojen suhteen. Radioleimattu Tc99m-rikkikolloidi toimitetaan modifioidulla Pari-LC Star -sumuttimella. Kohde asetetaan sitten (minuutin sisällä viimeisestä sisäänhengitysliikkeestä) suuren näkökentän gammakameran eteen aloittaakseen kahden minuutin peräkkäisten kuvien ottamisen. Ensimmäiset 2–2 minuuttia kestävät kuvat tarjoavat alustavan, ajan nollaaktiivisuuden (esim. 100 % retentio), jota seuraa sama kuvantaminen jokaisen 10 minuutin jakson alussa, kunnes 1 tunti on kulunut MCC:n perustason arvioimiseksi. Puhdistus määritetään mittaamalla radioleimatun Tc99m-rikkikolloidin väheneminen keuhkoissa ajan myötä.
60 minuuttia

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos omassa asiakaskeskuksessa (Ave120Clr-Ave60Clr; keskimääräinen puhdistuma 60–120 minuuttia)
Aikaikkuna: 120 minuuttia
Muutos keskimääräisessä prosentuaalisessa puhdistumassa albuterolin annon jälkeen PCD-potilailla, jotka aiheutuvat mutaatioista, jotka liittyvät lieviin ja vakaviin kliinisiin fenotyyppeihin PCD-potilaat, joilla on lievä sairaus, verrattuna PCD-potilaisiin, joilla on vaikeampi sairaus. Transmissio Cobalt57-skannaus suoritetaan keuhkojen rajojen määrittämiseksi. Radioleimattu Tc99m-rikkikolloidi (Technetium99m) toimitetaan modifioidulla sumuttimella. Kohde istuu suuren näkökentän gammakameran edessä aloittaakseen peräkkäisten 2 minuutin kuvien ottamisen. Ensimmäiset 2–2 minuuttia kestävät kuvat tarjoavat alustavan, aikanolla aktiivisuuden, jota seuraa sama kuvantaminen 10 minuutin välein 1 tuntiin asti. Koehenkilöt hengittävät sitten 4 suihketta albuterolia mitatun annosinhalaattorin (MDI) avulla, ja peräkkäinen 2 minuutin kuvaus jatkuu seuraavan tunnin ajan arvioidakseen albuterolin vaikutusta MCC:hen. Puhdistus määritetään mittaamalla radioleimatun Tc99m-rikkikolloidin väheneminen keuhkoissa ajan myötä.
120 minuuttia

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos yskänpuhdistumassa (Ave150Clr-Ave120Clr; keskimääräinen puhdistuma 120 ja 150 minuutin välillä)
Aikaikkuna: 150 minuuttia

Muutos yskän puhdistuman keskimääräisessä prosentissa potilailla, joilla on PCD, johtuen mutaatioista, jotka liittyvät lieviin ja vakaviin kliinisiin fenotyyppeihin PCD-potilaat, joilla on lievä sairaus, verrattuna PCD-potilaisiin, joilla on vaikeampi sairaus.

Perustason MCC-mittauksen ja Albuterolin MCC-mittauksen jälkeen. Koehenkilöt yskivät yhteensä 30 kertaa 30 minuutin aikana arvioidakseen yskän poistumisen gammakuvauksella kyseisen ajanjakson aikana. Puhdistus määritetään mittaamalla radioleimatun Tc99m-rikkikolloidin väheneminen keuhkoissa ajan myötä.
150 minuuttia

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of North Carolina, Chapel Hill

Yhteistyökumppanit

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 10. kesäkuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Tiistai 30. huhtikuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Tiistai 30. huhtikuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 19. toukokuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 24. toukokuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 25. toukokuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Maanantai 8. toukokuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 4. toukokuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. toukokuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 20-3465
  • R01HL117836 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Tuloksia tukevat yksilöimättömät yksittäiset tiedot jaetaan 12–36 kuukauden kuluttua julkaisemisesta edellyttäen, että tietojen käyttöä ehdottaneella tutkijalla on hyväksyntä Institutional Review Boardilta (IRB), riippumattomalta eettiseltä komitealta (IEC) tai tutkimuksen eettiseltä lautakunnalta (REB). ), soveltuvin osin ja toteuttaa tietojen käyttö-/jakamissopimuksen UNC:n kanssa.

IPD-jaon aikakehys

12-36 kuukautta julkaisun jälkeen

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Tutkijat, joilla on IRB-, IEC- tai REB-hyväksyntä ja toteutettu tietojen käyttö-/jakamissopimus UNC:n kanssa.

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • STUDY_PROTOCOL
  • MAHLA

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Primaarinen ciliaarinen dyskinesia

Kliiniset tutkimukset Albuteroli

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Mauritius

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa