Funktionella studier av nya gener muterade i primär ciliär dyskinesi II: genotyp till fenotyp
15 augusti 2025 uppdaterad av: University of North Carolina, Chapel Hill
Syftet med denna studie är att mäta mucociliär clearance (MCC) i grupper av försökspersoner med sjukdomen primär ciliär dyskinesi (PCD) orsakad av mutationer i olika gener, och jämföra med friska försökspersoner.
Vissa av dessa gener är associerade med en mildare klinisk fenotyp.
Denna studie försöker avgöra om den mildare fenotypen är ett resultat av mutationer i en uppsättning specifika gener.
Hypotesen är att försökspersoner med PCD orsakad av mutationer i den mildare gruppen kommer att bibehålla en låg, men signifikant grad av mucociliär clearance, medan patienter med mutationer i gener i den mer allvarliga gruppen kommer att ha en fullständig frånvaro av mucociliär clearance.
Dessa studier kommer att hjälpa till att informera framtida behandlingsstrategier.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Deltagarna kommer att genomgå screening med grundläggande fysisk undersökning och lungfunktionstestning i början av studien.
Deltagarna kommer sedan att andas in en radioaktivt märkt substans och genomgå medicinsk bildundersökning för att mäta clearance av slem i luftvägarna.
Albuterol kommer att administreras efter att den första bildtagningen är klar.
Lungfunktionstestning kommer att upprepas.
Slutligen kommer medicinsk avbildning att upprepas ytterligare två gånger för att ytterligare titta på eliminering av slem i lungorna.
Studien kommer att slutföras på en dag och kommer att pågå i cirka 6 timmar.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
27
Fas
- Tidig fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27514
- University of North Carolina Chapel Hill
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
12 år till 90 år (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Ja
Beskrivning
Inklusionskriterier för PCD-patienter
- Bekräftad PCD-diagnos med identifierade genetiska mutationer
- Negativt graviditetstest för kvinnor som inte är s/p hysterektomi med ooforektomi
- Forcerad utandningsvolym (FEV1) på minst 30 procent av förväntad
Inklusionskriterier för sunda kontroller:
- Ålder ≥ 18 år gammal
- Försökspersonerna måste ha en FVC, FEV1 och FVC/FEV1 på minst 80 % av förutspått. Försökspersoner som faller utanför det normala intervallet kommer att erbjudas en kopia av testet att dela med sin personliga läkare.
- Ingen redan existerande lungsjukdom (astma, cystisk fibros, etc.).
- Negativt graviditetstest för kvinnor som inte är s/p hysterektomi med ooforektomi.
Exklusions kriterier:
- Varje kroniskt medicinskt tillstånd som av PI betraktas som en kontraindikation för exponeringsstudien, inklusive signifikant hjärt-kärlsjukdom, diabetes, kronisk njursjukdom, kronisk sköldkörtelsjukdom, immunbrist, tuberkulos i anamnesen
- Varje akut infektion som kräver antibiotika inom 4 veckor efter studien.
- Psykisk sjukdom eller historia av drog- eller alkoholmissbruk som, enligt utredarens uppfattning, skulle störa deltagarens förmåga att uppfylla studiekraven.
- Läkemedel som kan påverka resultaten av studiebehandlingen eller som kan störa andra läkemedel som potentiellt används i studien (inklusive steroider, beta-antagonister, icke-steroida antiinflammatoriska medel)
- Aktiv rökning för att inkludera e-cigaretter inom 1 år efter studien, eller livstid på > 10 packår av rökning
- Vapings historia eller nuvarande vaping.
- Viral övre luftvägsinfektion inom 4 veckor efter provokation.
- Strålningsexponeringshistorik under det senaste året som skulle ligga utanför de säkra nivåerna
- Gravida eller ammande kvinnor kommer också att uteslutas eftersom riskerna med strålning är okända och inte kan motiveras
Användning av följande mediciner:
- Användning av betablockerande läkemedel
- Mottagande av LAIV (Live Attenuated Influenza Vaccine), även känt som FluMist, inom de senaste 30 dagarna, eller något vaccin inom de föregående 5 dagarna
- Multivitaminer, vitamin C eller E eller växtbaserade läkemedel under de 4 dagarna före behandlingsbesöket
- Icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel under 4 dagar före behandlingsbesöket.
- Allergi/känslighet mot studieläkemedel eller deras formuleringar:
- Känt immunglobulin E (IgE) medierad överkänslighet mot albuterol
Fysikaliska/laboratorieindikationer:
- Temperatur > 37,8 grader Celsius (C)
- Försökspersoner >15 år - Systoliskt blodtryck >150 mm Hg eller < 90 mm Hg eller diastoliskt tryck > 90 mm Hg eller < 50 och Försökspersoner 12-15 år - Systoliskt tryck > 130 mmHg eller < 80 mmHg eller diastoliskt tryck > 80 eller <40
- Syremättnad på < 93 procent
- En deltagares oförmåga eller ovilja att ge skriftligt informerat samtycke.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Genotyper associerade med mild fenotyp
Försökspersoner med 2 bekräftade mutationer i RSPH1, Radial Spoke Head Component 9 (RSPH9), Radial Spoke Head Component 4A (RSPH4a) eller Dynein Axonemal Heavy Chain 11 (DNAH11).
Denna grupp kan också inkludera försökspersoner med mutationer i nyligen identifierade gener som är associerade med en mildare klinisk fenotyp.
|
Albuterol HFA Doserad dosinhalator (90mcg/puff).
Föremål att använda 4 bloss en gång.
Andra namn:
Aerosoliserad radiomärkt TC99M-svavelkolloid kommer att levereras med hjälp av en modifierad Pari-LC-stjärna nebulisator.
Aktiviteten för TC99M-SC som laddas i nebulisatorn kommer att justeras för att ge uppskattningsvis 40 mikrokurier (µCI) avsatta i lungan för MCC/CC-skanningen.
Patienter mellan 12-18 års ålder får tre fjärdedelar av den vuxna dosen för att redovisa den mindre lungvolymen.
|
|
Aktiv komparator: Genotyper förknippade med svår fenotyp
Försökspersoner med 2 bekräftade mutationer i DNAH5, Dynein Axonemal Intermediate Chain 1 (DNAI1), Coiled-Coil Domain Containing 39 (CCDC39), eller Coiled-Coil Domain Containing 40 (CCDC40).
Denna grupp kan också inkludera försökspersoner med mutationer i nyligen identifierade gener som är associerade med en mer allvarlig klinisk fenotyp.
|
Albuterol HFA Doserad dosinhalator (90mcg/puff).
Föremål att använda 4 bloss en gång.
Andra namn:
Aerosoliserad radiomärkt TC99M-svavelkolloid kommer att levereras med hjälp av en modifierad Pari-LC-stjärna nebulisator.
Aktiviteten för TC99M-SC som laddas i nebulisatorn kommer att justeras för att ge uppskattningsvis 40 mikrokurier (µCI) avsatta i lungan för MCC/CC-skanningen.
Patienter mellan 12-18 års ålder får tre fjärdedelar av den vuxna dosen för att redovisa den mindre lungvolymen.
|
|
Aktiv komparator: Hälsosam kontroll
Friska försökspersoner utan någon redan existerande lungsjukdom.
|
Albuterol HFA Doserad dosinhalator (90mcg/puff).
Föremål att använda 4 bloss en gång.
Andra namn:
Aerosoliserad radiomärkt TC99M-svavelkolloid kommer att levereras med hjälp av en modifierad Pari-LC-stjärna nebulisator.
Aktiviteten för TC99M-SC som laddas i nebulisatorn kommer att justeras för att ge uppskattningsvis 40 mikrokurier (µCI) avsatta i lungan för MCC/CC-skanningen.
Patienter mellan 12-18 års ålder får tre fjärdedelar av den vuxna dosen för att redovisa den mindre lungvolymen.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Baslinje MCC (ave60clr; genomsnittlig clearance under 60 minuter)
Tidsram: 60 minuter
|
Den genomsnittliga procentuella avståndet hos personer med primär ciliär dyskinesi (PCD) orsakad av mutationer associerade med milda och allvarliga kliniska fenotyper.
Före varje MCC -studie kommer en transmission CO57 -skanning att utföras för att definiera lunggränserna, för att tilldela regioner av intresse och för att normalisera dessa regioner för lungvolymskillnader.
Radiolabeled TC99M-Sulfur Colloid kommer att levereras med hjälp av en modifierad Pari-LC-stjärna nebulisator.
Ämnet kommer då (inom en minut efter den slutliga inandningsmanövern) att sitta framför en storfält Gamma-kamera för att börja få på varandra följande 2 minuters bilder.
De första två-2-minuters bilderna ger initial, nollaktivitet (dvs.
100% retention) följt av samma avbildning i början av varje 10-minutersperiod tills 1 timme har gått för att bedöma baslinjen MCC.
Avstånd kommer att bestämmas genom att mäta minskningen av radiomärkta TC99M-svavelkolloid i lungorna över tid.
|
60 minuter
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i MCC (AVE120CLR-AVE60CLR; Genomsnittlig godkännande mellan 60 och 120 minuter)
Tidsram: 120 minuter
|
Förändringen i genomsnittlig procenttrakt efter administrering av albuterol hos personer med PCD orsakade av mutationer associerade med milda och allvarliga kliniska fenotyper PCD -patienter med mild sjukdom jämfört med PCD -patienter med allvarligare sjukdom.
En transmission cobalt57 -skanning kommer att utföras för att definiera lunggränserna.
Radiolabeled TC99M-Sulfur Colloid (Technetium99M) kommer att levereras med en modifierad nebulisator.
Ämnet kommer att sitta framför en storfält Gamma-kamera för att börja 2 minuters bilder på varandra följande 2 minuter.
De första två-2-minuters bilderna kommer att ge initial, nollaktivitet följt av samma avbildning vid varje 10-minutersperiod fram till 1 timme.
Ämnen kommer sedan att andas in 4 puffar albuterol från den uppmätta dosinhalatorn (MDI) och på varandra följande 2 minuters avbildning fortsätter under nästa timme för att bedöma effekten av albuterol på MCC.
Avstånd kommer att bestämmas genom att mäta minskningen av radiomärkta TC99M-svavelkolloid i lungorna över tid.
|
120 minuter
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i hosta clearance (AVE150CLR-AVE120CLR; Genomsnittlig avstånd mellan 120 och 150 minuter)
Tidsram: 150 minuter
|
Förändringen i genomsnittlig procent av hosta clearance hos personer med PCD orsakade av mutationer associerade med milda och allvarliga kliniska fenotyper PCD -patienter med mild sjukdom jämfört med PCD -patienter med allvarligare sjukdom. Efter avslutad baslinje MCC-mätning och MC-mätning efter albuterol. Ämnen kommer att hosta totalt 30 gånger under en 30-minutersperiod för att bedöma hostavstånd genom gammavbildning under den perioden. Avstånd kommer att bestämmas genom att mäta minskningen av radiomärkta TC99M-svavelkolloid i lungorna över tid. |
150 minuter
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Lawrence Ostrowski, PhD, University of North Carolina at Chapel Hil
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
10 juni 2021
Primärt slutförande (Faktisk)
22 juli 2024
Avslutad studie (Faktisk)
22 juli 2024
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
19 maj 2021
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
24 maj 2021
Första postat (Faktisk)
25 maj 2021
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
5 september 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
15 augusti 2025
Senast verifierad
1 augusti 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Ciliopatier
- Genetiska sjukdomar, medfödda
- Luftvägssjukdomar
- Medfödda abnormiteter
- Otorhinolaryngologiska sjukdomar
- Avvikelser, flera
- Medfödda, ärftliga och neonatala sjukdomar och abnormiteter
- Ciliär motilitetsstörning
- Organiska kemikalier
- Utrustning och förnödenheter
- Aminer
- Alkohol
- Aminohalkalkol
- Etanolaminer
- Fenetylaminer
- Etylaminer
- Albuterol
- Nebulisatorer och förångare
- apafluran
Andra studie-ID-nummer
- 20-3465
- R01HL117836 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
Avidentifierade individuella data som stöder resultaten kommer att delas med början 12 till 36 månader efter publicering förutsatt att utredaren som föreslår att använda uppgifterna har godkännande från en institutionell granskningsnämnd (IRB), oberoende etisk kommitté (IEC) eller forskningsetisk nämnd (REB). ), i tillämpliga fall, och utför ett avtal om dataanvändning/delning med UNC.
Tidsram för IPD-delning
12-36 månader efter publicering
Kriterier för IPD Sharing Access
Utredare med IRB-, IEC- eller REB-godkännande och ett verkställt avtal om dataanvändning/delning med UNC.
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .