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Studi funzionali di nuovi geni mutati nella discinesia ciliare primaria II: da genotipo a fenotipo

15 agosto 2025 aggiornato da: University of North Carolina, Chapel Hill
Lo scopo di questo studio è misurare la clearance mucociliare (MCC) in gruppi di soggetti con la malattia discinesia ciliare primaria (PCD) causata da mutazioni in diversi geni e confrontarla con soggetti sani. Alcuni di questi geni sono associati a un fenotipo clinico più lieve. Questo studio cerca di determinare se il fenotipo più lieve è il risultato di mutazioni in un insieme di geni specifici. L'ipotesi è che i soggetti con PCD causata da mutazioni nel gruppo più lieve manterranno un tasso basso ma significativo di clearance mucociliare, mentre i pazienti con mutazioni nei geni nel gruppo più grave avranno una completa assenza di clearance mucociliare. Questi studi contribuiranno a informare le future strategie di trattamento.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I partecipanti saranno sottoposti a screening con esame fisico di base e test di funzionalità polmonare all'inizio dello studio. I partecipanti inaleranno quindi una sostanza radiomarcata e si sottoporranno a imaging medico per misurare la clearance del muco nelle vie aeree. Albuterol sarà somministrato dopo che la prima immagine è stata completata. Verranno ripetuti i test di funzionalità polmonare. Infine, l'imaging medico verrà ripetuto altre due volte per esaminare ulteriormente la clearance del muco nei polmoni. Lo studio sarà completato in un giorno e durerà circa 6 ore.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

27

Fase

  • Prima fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27514
        • University of North Carolina Chapel Hill

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 12 anni a 90 anni (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

Sì

Descrizione

Criteri di inclusione per i pazienti con PCD

  • Diagnosi confermata di PCD con mutazioni genetiche identificate
  • Test di gravidanza negativo per le donne che non sono isterectomia s/p con ovariectomia
  • Volume espiratorio forzato (FEV1) di almeno il 30% del previsto

Criteri di inclusione per controlli sani:

  • Età ≥ 18 anni
  • I soggetti devono avere FVC, FEV1 e FVC/FEV1 di almeno l'80% del previsto. Ai soggetti che non rientrano nell'intervallo normale verrà offerta una copia del test da condividere con il proprio medico personale.
  • Nessuna malattia polmonare preesistente (asma, fibrosi cistica, ecc.).
  • Test di gravidanza negativo per le donne che non sono isterectomia s/p con ovariectomia.

Criteri di esclusione:

  • Qualsiasi condizione medica cronica considerata dal PI una controindicazione allo studio di esposizione, incluse malattie cardiovascolari significative, diabete, malattie renali croniche, malattie tiroidee croniche, immunodeficienza, anamnesi di tubercolosi
  • Qualsiasi infezione acuta che richieda antibiotici entro 4 settimane dallo studio.
  • Malattia mentale o storia di abuso di droghe o alcol che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbe con la capacità del partecipante di soddisfare i requisiti dello studio.
  • Farmaci che possono influire sui risultati del trattamento in studio o possono interferire con qualsiasi altro farmaco potenzialmente utilizzato nello studio (per includere steroidi, beta-antagonisti, agenti antinfiammatori non steroidei)
  • Fumo attivo per includere le sigarette elettroniche entro 1 anno dallo studio o una durata di > 10 pacchetti anno di fumo
  • Storia dello svapo o svapo attuale.
  • Infezione virale del tratto respiratorio superiore entro 4 settimane dalla provocazione.
  • Cronologia dell'esposizione alle radiazioni nell'ultimo anno che sarebbe al di fuori dei livelli di sicurezza
  • Saranno escluse anche le donne in gravidanza o in allattamento poiché i rischi associati alle radiazioni sono sconosciuti e non possono essere giustificati

  • Uso dei seguenti farmaci:

    1. Uso di farmaci beta-bloccanti
    2. Ricezione di LAIV (Live Attenuated Influenza Vaccine), noto anche come FluMist, entro i 30 giorni precedenti, o qualsiasi vaccino entro i 5 giorni precedenti
    3. Multivitaminici, vitamina C o E o farmaci a base di erbe nei 4 giorni precedenti la visita di trattamento
    4. Farmaci antinfiammatori non steroidei nei 4 giorni precedenti la visita terapeutica.
  • Allergia/sensibilità ai farmaci in studio o alle loro formulazioni:
  • Ipersensibilità nota all'albuterolo mediata da immunoglobulina E (IgE).

  • Indicazioni fisiche/di laboratorio:

    1. Temperatura > 37,8 gradi Celsius (C)
    2. Soggetti > 15 anni - PA sistolica > 150 mm hg o < 90 mm Hg o PA diastolica > 90 mm Hg o < 50 e Soggetti 12-15 anni - PA sistolica > 130 mmHg o < 80 mmHg o PA diastolica > 80 o < 40
    3. Saturazione di ossigeno < 93%.
  • Incapacità o riluttanza di un partecipante a fornire il consenso informato scritto.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Genotipi associati a fenotipo lieve
Soggetti con 2 mutazioni confermate in RSPH1, Radial Spoke Head Component 9 (RSPH9), Radial Spoke Head Component 4A (RSPH4a) o Dynein Axonemal Heavy Chain 11 (DNAH11). Questo gruppo può includere anche soggetti con mutazioni in geni recentemente identificati associati a un fenotipo clinico più lieve.
Droga: Albuterolo
Albuterol HFA Inalatore predosato (90mcg/puff). Soggetti che usano 4 puff una volta.
Altri nomi:
  • Ventolin HFA (idrofluoroalcano) Inalatore
  • PROAir HFA Hydrofluoroalkane (HFA) inalatore
Test diagnostico: Technotium99M - Colloide di zolfo (TC99M -SC)
Il colloide TC99M-Sulfur radiomarico aerosol verrà consegnato utilizzando un nebulizzatore a stella Pari-LC modificato. L'attività di TC99M-SC caricata nel nebulizzatore verrà regolata per fornire una stima di 40 microcurie (µCI) depositata nel polmone per la scansione MCC/CC. I pazienti di età compresa tra 12 e 18 anni riceveranno tre quarti della dose per adulti per tenere conto del volume polmonare più piccolo.
Comparatore attivo: Genotipi associati a fenotipo grave
Soggetti con 2 mutazioni confermate in DNAH5, Dynein Axonemal Intermediate Chain 1 (DNAI1), Coiled-Coil Domain Containing 39 (CCDC39) o Coiled-Coil Domain Containing 40 (CCDC40). Questo gruppo può includere anche soggetti con mutazioni in geni recentemente identificati che sono associati a un fenotipo clinico più grave.
Droga: Albuterolo
Albuterol HFA Inalatore predosato (90mcg/puff). Soggetti che usano 4 puff una volta.
Altri nomi:
  • Ventolin HFA (idrofluoroalcano) Inalatore
  • PROAir HFA Hydrofluoroalkane (HFA) inalatore
Test diagnostico: Technotium99M - Colloide di zolfo (TC99M -SC)
Il colloide TC99M-Sulfur radiomarico aerosol verrà consegnato utilizzando un nebulizzatore a stella Pari-LC modificato. L'attività di TC99M-SC caricata nel nebulizzatore verrà regolata per fornire una stima di 40 microcurie (µCI) depositata nel polmone per la scansione MCC/CC. I pazienti di età compresa tra 12 e 18 anni riceveranno tre quarti della dose per adulti per tenere conto del volume polmonare più piccolo.
Comparatore attivo: Controllo sano
Soggetti sani senza malattie polmonari preesistenti.
Droga: Albuterolo
Albuterol HFA Inalatore predosato (90mcg/puff). Soggetti che usano 4 puff una volta.
Altri nomi:
  • Ventolin HFA (idrofluoroalcano) Inalatore
  • PROAir HFA Hydrofluoroalkane (HFA) inalatore
Test diagnostico: Technotium99M - Colloide di zolfo (TC99M -SC)
Il colloide TC99M-Sulfur radiomarico aerosol verrà consegnato utilizzando un nebulizzatore a stella Pari-LC modificato. L'attività di TC99M-SC caricata nel nebulizzatore verrà regolata per fornire una stima di 40 microcurie (µCI) depositata nel polmone per la scansione MCC/CC. I pazienti di età compresa tra 12 e 18 anni riceveranno tre quarti della dose per adulti per tenere conto del volume polmonare più piccolo.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
MCC di base (AVE60CLR; spazio medio di oltre 60 minuti)
Lasso di tempo: 60 minuti
La clearance percentuale media nei soggetti con discinesia ciliare primaria (PCD) causata da mutazioni associate a fenotipi clinici lievi e gravi. Prima di ogni studio MCC, verrà eseguita una scansione CO57 di trasmissione per definire i confini polmonari, per assegnare regioni di interesse e per normalizzare queste regioni per le differenze di volume polmonare. Il colloide TC99M-Sulfur radiomarcato verrà consegnato utilizzando un nebulizzatore a stella Pari-LC modificato. Il soggetto verrà quindi (entro un minuto dalla manovra di inalazione finale) sede davanti a una fotocamera gamma di grandi dimensioni per iniziare ad acquisire immagini consecutive di 2 minuti. Le prime immagini di due 2 minuti forniranno attività iniziali zero (ovvero Ritenzione al 100%) seguito dallo stesso imaging all'inizio di ogni periodo di 10 minuti fino a quando non è passata 1 ora per valutare il MCC di base. La clearance verrà determinata misurando la diminuzione del colloide TC99M-solfur radiomarcato nei polmoni nel tempo.
60 minuti

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Modifica in MCC (AVE120CLR-AVE60CLR; spazio medio tra 60 e 120 minuti)
Lasso di tempo: 120 minuti
La variazione di clearance per percentuale media dopo la somministrazione di albuterolo nei soggetti con PCD causata da mutazioni associate a fenotipi clinici lievi e gravi PCD con malattia lieve rispetto ai pazienti con PCD con malattia più grave. Verrà eseguita una scansione COBALT57 di trasmissione per definire i confini polmonari. Il colloide TC99M-Sulfur radiomarcato (Technitium99M) verrà consegnato utilizzando un nebulizzatore modificato. Il soggetto sarà seduto di fronte a una fotocamera gamma di grandi dimensioni per iniziare a 2 minuti consecutive. Le prime immagini di due 2 minuti forniranno attività zero iniziali seguite dalla stessa imaging ad ogni periodo di 10 minuti fino a 1 ora. I soggetti inaleranno quindi 4 sbuffi di albuterolo dall'inalatore a dose misurata (MDI) e l'imaging consecutivo di 2 minuti continua per l'ora successiva per valutare l'effetto dell'albuterolo sul MCC. La clearance verrà determinata misurando la diminuzione del colloide TC99M-solfur radiomarcato nei polmoni nel tempo.
120 minuti

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Modifica della clearance della tosse (AVE150CLR-AVE120CLR; spazio medio tra 120 e 150 minuti)
Lasso di tempo: 150 minuti

La variazione della percentuale media della clearance della tosse nei soggetti con PCD causata da mutazioni associate a fenotipi clinici lievi e gravi PCD con malattia lieve rispetto ai pazienti con PCD con malattia più grave.

Dopo il completamento della misurazione MCC basale e la misurazione MCC post-albuterolo. I soggetti tossieranno per un totale di 30 volte per un periodo di 30 minuti per valutare l'autorizzazione della tosse mediante imaging gamma in quel periodo. La clearance verrà determinata misurando la diminuzione del colloide TC99M-solfur radiomarcato nei polmoni nel tempo.
150 minuti

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of North Carolina, Chapel Hill

Collaboratori

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Lawrence Ostrowski, PhD, University of North Carolina at Chapel Hil

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

10 giugno 2021

Completamento primario (Effettivo)

22 luglio 2024

Completamento dello studio (Effettivo)

22 luglio 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

19 maggio 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

24 maggio 2021

Primo Inserito (Effettivo)

25 maggio 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

5 settembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

15 agosto 2025

Ultimo verificato

1 agosto 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 20-3465
  • R01HL117836 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

I dati individuali anonimizzati che supportano i risultati saranno condivisi a partire da 12 a 36 mesi dopo la pubblicazione, a condizione che lo sperimentatore che propone di utilizzare i dati abbia l'approvazione di un Institutional Review Board (IRB), Independent Ethics Committee (IEC) o Research Ethics Board (REB) ), a seconda dei casi, ed esegue un accordo di utilizzo/condivisione dei dati con UNC.

Periodo di condivisione IPD

12-36 mesi dopo la pubblicazione

Criteri di accesso alla condivisione IPD

Investigatori con approvazione IRB, IEC o REB e un accordo di utilizzo/condivisione dei dati sottoscritto con UNC.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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