Badania funkcjonalne nowych genów zmutowanych w pierwotnej dyskinezie rzęsek II: genotyp do fenotypu
15 sierpnia 2025 zaktualizowane przez: University of North Carolina, Chapel Hill
Celem tego badania jest pomiar klirensu śluzowo-rzęskowego (MCC) w grupach osób z chorobą pierwotną dyskinezą rzęsek (PCD) spowodowaną mutacjami w różnych genach i porównanie z osobami zdrowymi.
Niektóre z tych genów są związane z łagodniejszym fenotypem klinicznym.
To badanie ma na celu ustalenie, czy łagodniejszy fenotyp jest wynikiem mutacji w zestawie określonych genów.
Hipoteza jest taka, że osoby z PCD spowodowane mutacjami w łagodniejszej grupie utrzymają niski, ale znaczący wskaźnik klirensu śluzowo-rzęskowego, podczas gdy pacjenci z mutacjami genów w cięższej grupie będą mieli całkowity brak klirensu śluzowo-rzęskowego.
Badania te pomogą w informowaniu o przyszłych strategiach leczenia.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Na początku badania uczestnicy zostaną poddani badaniu przesiewowemu z podstawowym badaniem fizycznym i badaniem czynności płuc.
Następnie uczestnicy wdychają znakowaną radioaktywnie substancję i poddają się obrazowaniu medycznemu w celu zmierzenia klirensu śluzu w drogach oddechowych.
Albuterol zostanie podany po zakończeniu pierwszego obrazowania.
Badania czynności płuc zostaną powtórzone.
Na koniec obrazowanie medyczne zostanie powtórzone jeszcze dwa razy, aby dokładniej przyjrzeć się oczyszczaniu śluzu z płuc.
Badanie zostanie zakończone w ciągu jednego dnia i potrwa około 6 godzin.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
27
Faza
- Wczesna faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27514
- University of North Carolina Chapel Hill
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
12 lat do 90 lat (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Tak
Opis
Kryteria włączenia dla pacjentów z PCD
- Potwierdzona diagnoza PCD ze zidentyfikowanymi mutacjami genetycznymi
- Ujemny test ciążowy dla kobiet, które nie zostały poddane histerektomii z wycięciem jajników
- Wymuszona objętość wydechowa (FEV1) co najmniej 30 procent przewidywanej
Kryteria włączenia dla zdrowych kontroli:
- Wiek ≥ 18 lat
- Pacjenci muszą mieć FVC, FEV1 i FVC/FEV1 co najmniej 80% wartości przewidywanej. Osobom, które wykraczają poza normalny zakres, zostanie zaoferowana kopia testu do udostępnienia ich osobistemu lekarzowi.
- Brak wcześniej istniejącej choroby płuc (astma, mukowiscydoza itp.).
- Negatywny test ciążowy dla kobiet, które nie są poddawane histerektomii z wycięciem jajników.
Kryteria wyłączenia:
- Każda przewlekła choroba uznana przez PI za przeciwwskazanie do badania narażenia, w tym istotna choroba układu krążenia, cukrzyca, przewlekła choroba nerek, przewlekła choroba tarczycy, niedobór odporności, gruźlica w wywiadzie
- Każda ostra infekcja wymagająca antybiotyków w ciągu 4 tygodni badania.
- Choroba psychiczna lub nadużywanie narkotyków lub alkoholu w wywiadzie, które w opinii badacza mogłyby zakłócić zdolność uczestnika do spełnienia wymogów badania.
- Leki, które mogą wpływać na wyniki leczenia w ramach badania lub mogą wchodzić w interakcje z innymi lekami potencjalnie stosowanymi w badaniu (w tym sterydy, beta-antagoniści, niesteroidowe leki przeciwzapalne)
- Aktywne palenie obejmujące e-papierosy w ciągu 1 roku od badania lub przez całe życie > 10 paczkolat palenia
- Historia wapowania lub aktualne wapowanie.
- Wirusowe zakażenie górnych dróg oddechowych w ciągu 4 tygodni od prowokacji.
- Historia ekspozycji na promieniowanie w ciągu ostatniego roku, która byłaby poza bezpiecznym poziomem
- Kobiety w ciąży lub karmiące również zostaną wykluczone, ponieważ ryzyko związane z promieniowaniem jest nieznane i nie można go uzasadnić
Stosowanie następujących leków:
- Stosowanie leków beta-adrenolitycznych
- Otrzymanie LAIV (żywej atenuowanej szczepionki przeciw grypie), znanej również jako FluMist, w ciągu ostatnich 30 dni lub jakiejkolwiek szczepionki w ciągu ostatnich 5 dni
- Multiwitaminy, witamina C lub E lub leki ziołowe w ciągu 4 dni przed wizytą zabiegową
- Niesterydowe leki przeciwzapalne w ciągu 4 dni przed wizytą zabiegową.
- Alergia/wrażliwość na badane leki lub ich preparaty:
- Znana nadwrażliwość na albuterol, w której pośredniczy immunoglobulina E (IgE).
Wskazania fizyczne/laboratoryjne:
- Temperatura > 37,8 stopni Celsjusza (C)
- Osoby w wieku >15 lat — ciśnienie skurczowe >150 mm Hg lub < 90 mm Hg lub ciśnienie rozkurczowe > 90 mm Hg lub < 50 oraz Osoby w wieku 12-15 lat — ciśnienie skurczowe > 130 mmHg lub < 80 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe > 80 lub <40
- Nasycenie tlenem < 93 proc
- Niemożność lub niechęć uczestnika do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Genotypy związane z łagodnym fenotypem
Osoby z 2 potwierdzonymi mutacjami w RSPH1, Radial Spoke Head Component 9 (RSPH9), Radial Spoke Head Component 4A (RSPH4a) lub Dynein Axonemal Heavy Chain 11 (DNAH11).
Ta grupa może również obejmować osoby z mutacjami w nowo zidentyfikowanych genach, które są związane z łagodniejszym fenotypem klinicznym.
|
Albuterol HFA Inhalator z odmierzaną dawką (90 mcg/puff).
Pacjenci używają 4 zaciągnięć jednorazowo.
Inne nazwy:
Aerozolizowany radioakbelowany koloid TC99M-Sulfur zostanie dostarczany przy użyciu zmodyfikowanego nebulizatora gwiazd PARI-LC.
Aktywność TC99M-SC załadowanej do nebulizatora zostanie dostosowana, aby zapewnić szacunkową 40 mikrokurii (µCI) osadzonych w płucach dla skanu MCC/CC.
Pacjenci w wieku 12-18 lat otrzymają trzy czwarte dawki dorosłych, aby uwzględnić mniejszą objętość płuc.
|
|
Aktywny komparator: Genotypy związane z ciężkim fenotypem
Pacjenci z 2 potwierdzonymi mutacjami w DNAH5, Dynein Axonemal Intermediate Chain 1 (DNAI1), Coiled-Coil Domain Containing 39 (CCDC39) lub Coiled-Coil Domain Containing 40 (CCDC40).
Ta grupa może również obejmować osoby z mutacjami w nowo zidentyfikowanych genach, które są związane z cięższym fenotypem klinicznym.
|
Albuterol HFA Inhalator z odmierzaną dawką (90 mcg/puff).
Pacjenci używają 4 zaciągnięć jednorazowo.
Inne nazwy:
Aerozolizowany radioakbelowany koloid TC99M-Sulfur zostanie dostarczany przy użyciu zmodyfikowanego nebulizatora gwiazd PARI-LC.
Aktywność TC99M-SC załadowanej do nebulizatora zostanie dostosowana, aby zapewnić szacunkową 40 mikrokurii (µCI) osadzonych w płucach dla skanu MCC/CC.
Pacjenci w wieku 12-18 lat otrzymają trzy czwarte dawki dorosłych, aby uwzględnić mniejszą objętość płuc.
|
|
Aktywny komparator: Zdrowa kontrola
Zdrowi ochotnicy bez wcześniej istniejącej choroby płuc.
|
Albuterol HFA Inhalator z odmierzaną dawką (90 mcg/puff).
Pacjenci używają 4 zaciągnięć jednorazowo.
Inne nazwy:
Aerozolizowany radioakbelowany koloid TC99M-Sulfur zostanie dostarczany przy użyciu zmodyfikowanego nebulizatora gwiazd PARI-LC.
Aktywność TC99M-SC załadowanej do nebulizatora zostanie dostosowana, aby zapewnić szacunkową 40 mikrokurii (µCI) osadzonych w płucach dla skanu MCC/CC.
Pacjenci w wieku 12-18 lat otrzymają trzy czwarte dawki dorosłych, aby uwzględnić mniejszą objętość płuc.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wyjściowy MCC (Ave60ClR; średni prześwit w ciągu 60 minut)
Ramy czasowe: 60 minut
|
Średni procent prześwitu u pacjentów z pierwotną dyskinez rzęsek (PCD) spowodowaną mutacjami związanymi z łagodnymi i ciężkimi fenotypami klinicznymi.
Przed każdym badaniem MCC zostanie przeprowadzony skan transmisji CO57 w celu zdefiniowania granic płuc, w celu przypisania obszarów zainteresowania i normalizacji tych regionów pod kątem różnic objętości płuc.
Koloid z radioaktywowanymi TC99M-Sulfur zostanie dostarczany za pomocą zmodyfikowanego nebulizatora gwiazd PARI-LC.
Pacjenta (w ciągu minuty od ostatecznego manewru inhalacyjnego) będzie siedzieć przed kamerą gamma o dużym polu, aby rozpocząć zdobywanie kolejnych 2-minutowych zdjęć.
Pierwsze dwa 2-2-minutowe obrazy zapewnią początkową aktywność zerową czasową (tj.
100% retencji), a następnie to samo obrazowanie na początku każdego 10 minut do czasu minęcia 1 godziny w celu oceny wyjściowej MCC.
Zezwolenie zostanie określone przez pomiar spadku koloidu TC99M-Sulfur w płucach w czasie.
|
60 minut
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana MCC (AVE120CLR-AVE60CLR; średni prześwit między 60 a 120 minut)
Ramy czasowe: 120 minut
|
Zmiana średniego procentowego przeliczenia po podaniu albuterolu u osób z PCD spowodowaną mutacjami związanymi z łagodnymi i ciężkimi fenotypami klinicznymi pacjentów z PCD z łagodną chorobą w porównaniu z pacjentami z PCD z cięższą chorobą.
Zostanie przeprowadzony skanowanie przekładni kobalt57 w celu zdefiniowania granic płuc.
Radiobeled TC99M-Sulfur Colloid (TechNetium99m) zostanie dostarczony za pomocą zmodyfikowanego nebulizatora.
Obiekt będzie siedział przed kamerą gamma o dużym polu widzenia, aby rozpocząć kolejne 2-minutowe zdjęcia.
Pierwsze dwa 2-2-minutowe obrazy zapewnią początkową aktywność zerową czasową, a następnie to samo obrazowanie co 10 minut do 1 godziny.
Następnie badani wdychają 4 zaciągnięcia albuterolu z inhalatora dawki oddziału (MDI), a kolejne 2 -minutowe obrazowanie trwa przez następną godzinę, aby ocenić wpływ albuterolu na MCC.
Zezwolenie zostanie określone przez pomiar spadku koloidu TC99M-Sulfur w płucach w czasie.
|
120 minut
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana prześwitu kaszlu (AVE150CLR-AVE120CLR; średnia prześwit między 120 a 150 minut)
Ramy czasowe: 150 minut
|
Zmiana średniego procentu kaszlu u osób z PCD spowodowaną mutacjami związanymi z łagodnymi i ciężkimi fenotypami klinicznymi PCD z łagodną chorobą w porównaniu z pacjentami z PCD z cięższą chorobą. Po zakończeniu wyjściowego pomiaru MCC i pomiaru MCC po albuterolu. Badani kaszlą w sumie 30 razy w ciągu 30 minut, aby ocenić kaszel przez obrazowanie gamma w tym okresie. Zezwolenie zostanie określone przez pomiar spadku koloidu TC99M-Sulfur w płucach w czasie. |
150 minut
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Lawrence Ostrowski, PhD, University of North Carolina at Chapel Hil
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
10 czerwca 2021
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
22 lipca 2024
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
22 lipca 2024
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
19 maja 2021
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
24 maja 2021
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
25 maja 2021
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
5 września 2025
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
15 sierpnia 2025
Ostatnia weryfikacja
1 sierpnia 2025
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Ciliopatie
- Choroby genetyczne, wrodzone
- Choroby Układu Oddechowego
- Wady wrodzone
- Choroby otorynolaryngologiczne
- Nieprawidłowości, mnogość
- Wrodzone, dziedziczne i noworodkowe choroby i nieprawidłowości
- Zaburzenia ruchliwości rzęsek
- Organiczne chemikalia
- Sprzęt i materiały eksploatacyjne
- Aminy
- Alkohole
- Alkohole aminowe
- Etanolaminy
- Fenetyloamin
- Etyloamin
- Albuterol
- Nebulizery i waporyzatory
- Apaflurane
Inne numery identyfikacyjne badania
- 20-3465
- R01HL117836 (Grant/umowa NIH USA)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAK
Opis planu IPD
Zanonimizowane dane indywidualne, które potwierdzają wyniki, będą udostępniane począwszy od 12 do 36 miesięcy po publikacji, pod warunkiem, że badacz, który proponuje wykorzystanie danych, uzyska zgodę Institutional Review Board (IRB), Niezależnej Komisji Etyki (IEC) lub Rady Etyki Badań (REB) ), stosownie do przypadku, i zawiera umowę o wykorzystywaniu/udostępnianiu danych z UNC.
Ramy czasowe udostępniania IPD
12-36 miesięcy po publikacji
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Śledczy z aprobatą IRB, IEC lub REB oraz podpisaną umową na wykorzystanie/udostępnianie danych z UNC.
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- SOK ROŚLINNY
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .