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Études fonctionnelles de nouveaux gènes mutés dans la dyskinésie ciliaire primaire II : du génotype au phénotype

15 août 2025 mis à jour par: University of North Carolina, Chapel Hill
Le but de cette étude est de mesurer la clairance mucociliaire (MCC) dans des groupes de sujets atteints de la maladie Dyskinésie Ciliaire Primaire (PCD) causée par des mutations dans différents gènes, et de la comparer à des sujets sains. Certains de ces gènes sont associés à un phénotype clinique plus doux. Cette étude vise à déterminer si le phénotype plus doux est le résultat de mutations dans un ensemble de gènes spécifiques. L'hypothèse est que les sujets atteints de PCD causée par des mutations dans le groupe le plus léger maintiendront un taux faible mais significatif de clairance mucociliaire, tandis que les patients présentant des mutations dans les gènes du groupe le plus sévère auront une absence totale de clairance mucociliaire. Ces études contribueront à éclairer les futures stratégies de traitement.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Les participants subiront un dépistage avec un examen physique de base et des tests de la fonction pulmonaire au début de l'étude. Les participants inhaleront ensuite une substance radiomarquée et subiront une imagerie médicale pour mesurer la clairance du mucus dans les voies respiratoires. L'albutérol sera administré une fois la première imagerie terminée. Les tests de la fonction pulmonaire seront répétés. Enfin, l'imagerie médicale sera répétée deux fois de plus pour examiner plus en détail l'élimination du mucus dans les poumons. L'étude sera complétée en une journée et durera environ 6 heures.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

27

Phase

  • Première phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27514
        • University of North Carolina Chapel Hill

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

12 ans à 90 ans (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critères d'inclusion pour les patients PCD

  • Diagnostic PCD confirmé avec mutations génétiques identifiées
  • Test de grossesse négatif pour les femmes qui ne subissent pas d'hystérectomie s/p avec ovariectomie
  • Volume expiratoire forcé (FEV1) d'au moins 30 % du volume prévu

Critères d'inclusion pour les témoins sains :

  • Âge ≥ 18 ans
  • Les sujets doivent avoir un FVC, FEV1 et FVC/FEV1 d'au moins 80 % de la valeur prédite. Les sujets qui sortent de la plage normale se verront offrir une copie du test à partager avec leur médecin personnel.
  • Aucune maladie pulmonaire préexistante (asthme, fibrose kystique, etc.).
  • Test de grossesse négatif pour les femmes qui ne subissent pas d'hystérectomie s/p avec ovariectomie.

Critère d'exclusion:

  • Toute condition médicale chronique considérée par le PI comme une contre-indication à l'étude d'exposition, y compris les maladies cardiovasculaires importantes, le diabète, les maladies rénales chroniques, les maladies thyroïdiennes chroniques, l'immunodéficience, les antécédents de tuberculose
  • Toute infection aiguë nécessitant des antibiotiques dans les 4 semaines suivant l'étude.
  • Maladie mentale ou antécédents d'abus de drogues ou d'alcool qui, de l'avis de l'investigateur, interféreraient avec la capacité du participant à se conformer aux exigences de l'étude.
  • Médicaments pouvant avoir un impact sur les résultats du traitement à l'étude ou pouvant interférer avec tout autre médicament potentiellement utilisé dans l'étude (y compris les stéroïdes, les bêta-antagonistes, les anti-inflammatoires non stéroïdiens)
  • Tabagisme actif pour inclure les cigarettes électroniques dans l'année suivant l'étude, ou durée de vie de> 10 paquets-années de tabagisme
  • Antécédents de vapotage ou vapotage en cours.
  • Infection virale des voies respiratoires supérieures dans les 4 semaines suivant la provocation.
  • Antécédents d'exposition aux rayonnements au cours de l'année écoulée qui seraient en dehors des niveaux de sécurité
  • Les femmes enceintes ou allaitantes seront également exclues car les risques associés aux rayonnements sont inconnus et ne peuvent être justifiés
  • Utilisation des médicaments suivants :

    1. Utilisation de médicaments bêta-bloquants
    2. Réception du VVAI (vaccin antigrippal vivant atténué), également connu sous le nom de FluMist, dans les 30 jours précédents, ou de tout vaccin dans les 5 jours précédents
    3. Multivitamines, vitamine C ou E ou médicaments à base de plantes dans les 4 jours précédant la visite de traitement
    4. Anti-inflammatoires non stéroïdiens dans les 4 jours précédant la visite de traitement.
  • Allergie/sensibilité aux médicaments à l'étude ou à leurs formulations :
  • Hypersensibilité connue à l'albutérol médiée par l'immunoglobuline E (IgE)
  • Indications physiques/de laboratoire :

    1. Température > 37,8 degrés Celsius (C)
    2. Sujets > 15 ans - TA systolique > 150 mm Hg ou < 90 mm Hg ou TA diastolique > 90 mm Hg ou < 50 et sujets de 12 à 15 ans - TA systolique > 130 mm Hg ou < 80 mm Hg ou TA diastolique > 80 ou < 40
    3. Saturation en oxygène de < 93 %
  • Incapacité ou refus d'un participant de donner son consentement éclairé par écrit.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Génotypes associés à un phénotype léger
Sujets avec 2 mutations confirmées dans RSPH1, Radial Spoke Head Component 9 (RSPH9), Radial Spoke Head Component 4A (RSPH4a) ou Dynein Axonemal Heavy Chain 11 (DNAH11). Ce groupe peut également inclure des sujets présentant des mutations dans des gènes nouvellement identifiés qui sont associés à un phénotype clinique plus bénin.
Inhalateur doseur Albuterol HFA (90mcg/bouffée). Les sujets doivent utiliser 4 bouffées une fois.
Autres noms:
  • Inhalateur Ventoline HFA (hydrofluoroalcane)
  • Inhalateur HFA hydrofluoroalkane (HFA)
Le colloïde aérosolisé radiomarqué TC99M-SULFUR sera livré à l'aide d'un nébuliseur étoilé Pari-LC modifié. L'activité de TC99M-SC chargée dans le nébuliseur sera ajustée pour fournir environ 40 microcuries (µCI) déposées dans le poumon pour le balayage MCC / CC. Les patients âgés de 12 à 18 ans recevront trois quarts de la dose adulte pour tenir compte du plus petit volume pulmonaire.
Comparateur actif: Génotypes associés à un phénotype sévère
Sujets avec 2 mutations confirmées dans DNAH5, Dynein Axonemal Intermediate Chain 1 (DNAI1), Coiled-Coil Domain Containing 39 (CCDC39) ou Coiled-Coil Domain Containing 40 (CCDC40). Ce groupe peut également inclure des sujets présentant des mutations dans des gènes nouvellement identifiés qui sont associés à un phénotype clinique plus sévère.
Inhalateur doseur Albuterol HFA (90mcg/bouffée). Les sujets doivent utiliser 4 bouffées une fois.
Autres noms:
  • Inhalateur Ventoline HFA (hydrofluoroalcane)
  • Inhalateur HFA hydrofluoroalkane (HFA)
Le colloïde aérosolisé radiomarqué TC99M-SULFUR sera livré à l'aide d'un nébuliseur étoilé Pari-LC modifié. L'activité de TC99M-SC chargée dans le nébuliseur sera ajustée pour fournir environ 40 microcuries (µCI) déposées dans le poumon pour le balayage MCC / CC. Les patients âgés de 12 à 18 ans recevront trois quarts de la dose adulte pour tenir compte du plus petit volume pulmonaire.
Comparateur actif: Contrôle sain
Sujets sains sans maladie pulmonaire préexistante.
Inhalateur doseur Albuterol HFA (90mcg/bouffée). Les sujets doivent utiliser 4 bouffées une fois.
Autres noms:
  • Inhalateur Ventoline HFA (hydrofluoroalcane)
  • Inhalateur HFA hydrofluoroalkane (HFA)
Le colloïde aérosolisé radiomarqué TC99M-SULFUR sera livré à l'aide d'un nébuliseur étoilé Pari-LC modifié. L'activité de TC99M-SC chargée dans le nébuliseur sera ajustée pour fournir environ 40 microcuries (µCI) déposées dans le poumon pour le balayage MCC / CC. Les patients âgés de 12 à 18 ans recevront trois quarts de la dose adulte pour tenir compte du plus petit volume pulmonaire.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
MCC de base (AVE60CLR; autorisation moyenne de 60 minutes)
Délai: 60 minutes
Le pourcentage moyen de dégagement chez les sujets atteints de dyskinésie ciliaire primaire (PCD) causée par des mutations associées à des phénotypes cliniques légers et graves. Avant chaque étude MCC, un scan de transmission CO57 sera effectué pour définir les limites pulmonaires, pour attribuer des régions d'intérêt et normaliser ces régions pour les différences de volume pulmonaire. Le colloïde TC99M-SULFUR radiomarqué sera livré à l'aide d'un nébuliseur étoilé Pari-LC modifié. Le sujet sera alors (à moins d'une minute de manœuvre d'inhalation finale) assis devant une caméra gamma à grande vue pour commencer à acquérir des images consécutives de 2 minutes. Les deux premières images de deux à 2 minutes fourniront une activité initiale à temps zéro (c'est-à-dire 100% rétention) suivi de la même imagerie au début de chaque période de 10 minutes jusqu'à 1 heure pour évaluer le MCC de base. La clairance sera déterminée en mesurant la diminution du colloïde TC99M-Sulfur radiomarqué dans les poumons au fil du temps.
60 minutes

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement de MCC (AVE120CLR-AVE60CLR; Déclaration moyenne entre 60 et 120 minutes)
Délai: 120 minutes
La variation du pourcentage moyen de clairance après l'administration d'albutérol chez les sujets atteints de PCD causés par des mutations associées à des phénotypes cliniques légers et graves PCD patients atteints de maladie légère par rapport aux patients atteints de PCD atteints d'une maladie plus grave. Un scan COBALT57 de transmission sera effectué pour définir les limites pulmonaires. Le colloïd TC99M-Sulfur radiomarqué (Technétium99m) sera livré à l'aide d'un nébuliseur modifié. Le sujet sera assis devant une caméra gamma à grand champ pour commencer des images consécutives de 2 minutes. Les deux premières images de deux à 2 minutes fourniront une activité initiale de temps zéro suivie de la même imagerie à chaque période de 10 minutes jusqu'à 1 heure. Les sujets inspireront ensuite 4 bouffées d'albutérol de l'inhalateur de dose mètre (MDI) et l'imagerie consécutive de 2 minutes se poursuit pendant l'heure suivante pour évaluer l'effet de l'albutérol sur le MCC. La clairance sera déterminée en mesurant la diminution du colloïde TC99M-Sulfur radiomarqué dans les poumons au fil du temps.
120 minutes

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement de clairance de la toux (AVE150CLR-AVE120CLR; Déclaration moyenne entre 120 et 150 minutes)
Délai: 150 minutes

La variation du pourcentage moyen de la clairance de la toux chez les sujets atteints de PCD causés par des mutations associées à des phénotypes cliniques légers et graves PCD patients atteints d'une maladie légère par rapport aux patients atteints de PCD atteints d'une maladie plus grave.

Une fois la mesure du MCC de base et la mesure du MCC post-albutérol. Les sujets tousseront un total de 30 fois sur une période de 30 minutes pour évaluer la clairance de la toux par imagerie gamma au cours de cette période. La clairance sera déterminée en mesurant la diminution du colloïde TC99M-Sulfur radiomarqué dans les poumons au fil du temps.

150 minutes

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Lawrence Ostrowski, PhD, University of North Carolina at Chapel Hil

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

10 juin 2021

Achèvement primaire (Réel)

22 juillet 2024

Achèvement de l'étude (Réel)

22 juillet 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 mai 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

24 mai 2021

Première publication (Réel)

25 mai 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

5 septembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 août 2025

Dernière vérification

1 août 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les données individuelles anonymisées qui étayent les résultats seront partagées à partir de 12 à 36 mois après la publication, à condition que l'investigateur qui propose d'utiliser les données ait l'approbation d'un comité d'examen institutionnel (IRB), d'un comité d'éthique indépendant (CEI) ou d'un comité d'éthique de la recherche (CER). ), le cas échéant, et signe un accord d'utilisation/partage des données avec l'UNC.

Délai de partage IPD

12-36 mois suivant la publication

Critères d'accès au partage IPD

Enquêteurs avec l'approbation de l'IRB, de l'IEC ou du CER et un accord d'utilisation/de partage des données signé avec l'UNC.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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