전이성 또는 진행성 투명 세포 신세포암 치료를 위한 시트라바티닙 및 니볼루맙

포함 기준:

• 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 전이성/진행성 투명 세포 RCC 또는 투명 세포 성분이 있는 RCC 환자로서 진행성 또는 전이성 환경에서 이전에 1 또는 2회 치료를 받았고 가장 최근 치료에는 PD-1 또는 PD-L1 CPI, 카보잔티닙 또는 렌바티닙. 허용되는 사전 요법의 예는 다음을 포함합니다. PD-1/PD-L1 억제제 또는 CPI와 병용(코호트 C)
• 등록 후 6개월 이내에 받은 마지막 치료로 PD-1/PD-L1 포함 요법으로 치료 중 또는 치료 후(이전 치료 완료 후 어느 시점에서든) 진행의 증거가 있어야 합니다.
• 환자는 적어도 하나의 차원(기록할 가장 긴 직경)에서 정확하게 측정할 수 있는 병변으로 정의되는 측정 가능한 질병 부위가 하나 이상 있어야 하며 기존 기술의 경우 >= 15mm 또는 보다 민감한 기술의 경우 >= 10mm로 측정됩니다. 자기 공명 영상(MRI) 또는 나선형 컴퓨터 단층 촬영(CT) 스캔과 같은 환자가 마커 병변에 이전에 방사선을 받은 적이 있는 경우 방사선 이후 진행의 증거가 있어야 합니다.
• Karnofsky 성능 상태 >= 70
• 나이 >= 18세

• 헤모글로빈 >= 9g/dl(치료 허용됨)

  • 수혈을 받을 수 있음
• 절대 호중구 수 >= 1,000/uL
• 혈소판 >= 75,000/uL

• 총 빌리루빈 =< 1.5 mg/dL

  • 길버트병 환자의 경우 총 빌리루빈은 =< 3 mg/dL(=< 51.3 umol/L)이어야 합니다.
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)(혈청 글루탐산 옥살로아세트산 전이효소[SGOT]) 또는 알라닌 아미노전이효소(ALT)(혈청 글루탐산 피루브산 전이효소[SGPT]) = < 2.5 X 기관 정상 상한치(ULN) < 5 x ULN

• 혈청 크레아티닌 =< 1.5 x ULN(환자가 투석을 필요로 하지 않는 한)

  • 크레아티닌이 < 1.5 x ULN이 아닌 경우 Cockcroft-Gault 방법 또는 현지 기관 표준으로 계산하고 크레아티닌 청소율(CrCl)이 >= 40 mL/kg/1.73이어야 합니다. m^2
• 기관 정규화 비율(INR) 및 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) = 연구 시작 전 1.5 x ULN 미만. 치료 항응고는 다음과 같은 경우에 허용됩니다. 등록 시 > 2주(14일) 동안 안정적인 용량의 저분자량 헤파린(LMWH) 또는 등록 시 > 2주 동안 직접 경구 항응고제(DOAC)
• 가임 여성 환자(최소 12개월 동안 폐경 후가 아니며 외과적으로 불임 상태가 아님)는 연구 시작 전에 음성 혈청 또는 소변 임신 검사(최소 민감도 25 IU/L 또는 인간 융모막 성선 자극 호르몬[HCG]의 동등한 단위)를 받아야 합니다. 연구 약물을 시작하기 > 14일 전에 수행된 경우 임신 검사를 반복해야 합니다.
• 여성은 모유 수유를 해서는 안 됩니다.
• 주요 정신과 질환의 병력이 있는 환자는 연구의 조사적 특성과 치료와 관련된 위험을 완전히 이해할 수 있다고 (치료 의사가) 판단해야 합니다.
• 제어된 뇌 전이가 있는 환자는 수술로 절제되거나 방사선 수술 또는 감마나이프로 치료된 단독 뇌 전이가 1개월(4주) 동안 재발 또는 부종이 없는 경우 프로토콜에 허용됩니다.

제외 기준:

• 환자는 모든 부위의 제자리 암종, 적절하게 치료된(절제술 후 또는 방사선 요법 후 재발 없이) 자궁경부 암종 또는 피부의 기저 또는 편평 세포 암종을 제외하고 지난 2년 이내에 다른 악성 종양이 없어야 합니다. 연구자의 의견으로는 잠재적으로 이 실험에 참여 및/또는 완료하는 환자의 능력을 방해하지 않는 위협적이지 않은 2차 악성 종양. 예는 Ta 또는 T1 등급의 요로상피암, 적극적인 감시로 치료되는 전립선의 선암종을 포함하지만 이에 국한되지 않습니다.
• 현재 항암 요법을 받고 있거나 본 연구 등록 후 2주(14일) 이내에 항암 요법(화학 요법 및 표적 요법 포함)을 받은 환자는 제외됩니다. 또한 첫 번째 시트라바티닙 투여 전 14일 이상 완화 방사선 요법을 완료한 환자도 자격이 있습니다.
• 연구 약물 시작 28일 이내에 대수술 또는 중대한 외상(치유에 > 28일이 필요한 부상)을 받은 환자, 대수술의 부작용에서 회복되지 않은 환자(전신 마취가 필요한 것으로 정의됨), 또는 연구 기간 동안 대수술이 필요할 것으로 예상되는 환자
• CPI(PD-1, PD-L1 또는 CTLA-4)에 기인한 3등급 이상의 면역 관련 이상반응의 이전 병력이 있는 환자

• 다음과 같은 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 질환:

  • 염증성 장 질환(예: 크론병, 궤양성 대장염)
  • 간질성 폐질환(ILD), 약물 유발성 ILD, 스테로이드 치료가 필요한 방사선 폐렴 또는 임상적으로 활동성 ILD의 증거.
  • 연구 치료제의 첫 투여 전 2년 이내의 의학적으로 중요한 기타 자가면역 질환. 참고: 제1형 당뇨병, 백반증, 호르몬 대체만 필요한 그레이브스병, 호르몬 대체만 필요한 잔류 갑상선기능저하증, 전신 치료가 필요하지 않은 건선 또는 쇼그렌 증후군 환자는 허용됩니다.

• 다음과 같은 면역저하 상태:

  • 알려진 급성 또는 만성 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 감염
  • 원발성 면역결핍의 병력
  • 병력 또는 동종 이식
  • 국소, 안구, 비강내 및 흡입용 코르티코스테로이드 또는 전신 코르티코스테로이드를 등가 용량 = < 매일 10 mg의 프레드니손을 제외하고 연구 치료의 첫 번째 투여 전 28일 이내에 면역억제 약물의 현재 또는 이전 사용
• 조사자의 의견에 따라 연구 약물의 투여를 위험하게 만들거나 이상 반응의 해석을 모호하게 만드는 모든 근본적인 의학적 상태, 예를 들어 빈번한 설사, 조절되지 않는 메스꺼움, 구토, 흡수 장애 증후군 또는 소장 절제와 관련된 상태 시트라바티닙의 흡수를 크게 변화시킬 수 있습니다.
• 신세포암에 대한 병용 전신 요법을 받는 환자는 제외됩니다.
• 환자는 이 연구를 진행하는 동안 다른 실험 약물을 투여받도록 일정을 잡아서는 안 됩니다.

• 다음과 같이 연구 참여에 영향을 줄 수 있는 중증 및/또는 통제되지 않는 의학적 상태 또는 기타 상태가 있는 환자:

  • New York Heart Association 클래스 III 또는 IV의 증상이 있는 울혈성 심부전
  • 불안정 협심증, 증상이 있는 울혈성 심부전, 연구 약물 시작 후 6개월 이내의 심근 경색, 조절되지 않는 심각한 심부정맥 또는 기타 임상적으로 유의한 심장 질환
  • 실내 공기에서 안정 시 88% 이하인 02 포화도로 정의되는 중증 폐 기능 장애
  • 혈당 > 200mg/dl(11.1mmol/l)로 정의되는 조절되지 않는 당뇨병
  • 적절한 항생제 또는 기타 치료에도 불구하고 통제되지 않는 전신 진균, 세균, 바이러스 또는 기타 감염(감염과 관련된 지속적인 징후/증상을 나타내고 개선되지 않는 것으로 정의됨)
  • 간경화 또는 만성 활동성 간염과 같은 간 질환; HBV 표면 항원(HBV sAg) 검사를 사용한 B형 간염 바이러스(HBV) 양성 검사 또는 급성 또는 만성 감염을 나타내는 HCV 리보핵산(RNA) 또는 HCV 항체 검사를 사용한 C형 간염 바이러스(HCV) 양성 검사
• 환자는 시트라바티닙 또는 니볼루맙의 사용을 금하거나 연구 결과의 해석에 영향을 미치거나 치료 합병증의 위험이 높은 피험자
• 환자는 연구 시작 1주(7일) 이내에 또는 연구 기간 동안 약독화 생백신으로 예방접종을 받아서는 안 됩니다.
• 뇌 또는 연수막 전이에 대해 글루코코르티코이드가 계속 필요한 환자를 포함하여 조절되지 않는 뇌 또는 연수막 전이
• 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 환자 또는 효과적인 피임 방법을 사용하지 않는 가임 성인. 환자가 임신하거나 아이를 낳을 수 있는 경우 이중 차단 방법(동시에 2가지 방법)을 포함한 적절한 산아제한 방법이 연구 중 및 연구 후 23주(여성) 또는 31주(남성) 동안 필요합니다. 귀하는 연구 약물 수신을 중단합니다. 장벽 피임법을 사용하는 경우 남녀 모두 시험 기간 동안 이를 계속 사용해야 합니다. 호르몬 피임법은 유일한 피임 방법으로 허용되지 않습니다. (가임 여성은 연구 시작 전 14일 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사에서 음성이어야 합니다. 시트라바티닙 투여 전 > 14일 동안 수행된 경우 임신 검사를 반복해야 함)
• 이 프로토콜에서 요구하는 예약을 준수할 수 없는 모든 환자는 이 연구에 등록하지 않아야 합니다.
• QT 간격을 유의하게 연장하고/하거나 Torsade de Pointes 부정맥의 위험 증가와 관련된 것으로 알려진 약물을 사용한 동시 요법. 시험책임자(PI)는 적격성과 관련된 문제의 최종 중재자입니다.
• 좌심실 박출률(LVEF) < 40인 환자