재발성 또는 불응성 PCNSL의 팍살리십(GDC-0084)

포함 기준:

• 참가자는 서면 동의서를 이해하고 기꺼이 서명할 수 있어야 합니다.
• 참가자는 규제 및 기관 지침에 따라 IRB/IEC 승인 서면 동의서에 서명하고 날짜를 기입해야 합니다. 이것은 정상적인 주제 치료의 일부가 아닌 프로토콜 관련 절차를 수행하기 전에 획득해야 합니다.
• 참가자는 예정된 방문, 치료 일정, 실험실 테스트 및 연구의 기타 요구 사항을 준수할 의지와 능력이 있어야 합니다.
• 참가자는 정보에 입각한 동의서에 서명한 날을 기준으로 18세 이상이어야 합니다.
• 참가자는 Karnofsky 성능 상태(KPS) ≥ 70이어야 합니다.
• 참여자는 조직학적으로 확인된 R/R 원발성 DLBCL CNS 림프종(뇌 생검, CSF 또는 유리체 생검)이 있어야 합니다.
• 참가자는 측정 가능하거나 평가 가능한 강화 질환이 있는 MRI에서 불응성 또는 재발성 질환의 증거가 있어야 합니다.
• 참가자는 이전 요법의 임상적으로 유의한 독성 효과로부터 1등급 이하 또는 치료 전 기준선 이하로 회복되어야 합니다. 예외적으로 등급 2 이하의 신경병증이 있는 참가자가 자격이 있을 수 있습니다.
• 덱사메타손 요구량이 ≤ 8mg/일이거나 스크리닝 2주 전에 코르티코스테로이드를 안정적 또는 감소하는 용량으로 사용하는 생물학적 등가인 참가자.
• 참가자는 MRI를 받을 수 있어야 합니다.

• 참가자는 아래에 정의된 대로 적절함을 입증해야 합니다(모든 검사 실험실은 치료 시작 후 14일 이내에 수행해야 함).

  • 혈액학

    • 백혈구 수(WBC) ≥ 2K/µL
    • 혈소판 수 ≥ 100K/µL
    • 절대 호중구 수 ≥ 1.5 K/µL
    • 헤모글로빈 > 9.0g/dL 또는 ≥ 5.6mmol/L(최근 2주 이내에 에리스로포이에틴 의존성 및 포장 적혈구(pRBC) 수혈 없이 기준을 충족해야 함)

  • 생화학

    • 혈청 크레아티닌 ≤1.5 x 기관 ULN 또는 크레아티닌 수치가 >1.5 × 기관 ULN인 참가자의 측정 또는 계산된 크레아티닌 청소율 ≥30 mL/min(크레아티닌 청소율은 기관 표준에 따라 계산해야 함)
    • 아스파테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 2.5 x ULN(간 전이 참가자의 경우 ≤5 × ULN)
    • 총 빌리루빈(TBILI) ≤ 1.5 x 기관 ULN(총 빌리루빈 수치가 < 3.0 x 기관 ULN이어야 하는 길버트 증후군 대상체 제외) 또는 총 빌리루빈 수치 >1.5 × ULN인 참가자의 경우 직접 빌리루빈 ≤ULN)
• 가임 여성(WOCBP)은 등록 전 72시간 이내에 혈청 임신이 음성이어야 합니다.
• 성적으로 활동적인 WOCBP는 치료 중 및 팍살리십의 마지막 투여 후 28일 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다. 임신 또는 임신하지 않은 WOCBP 파트너가 있는 남성 피험자의 경우, 치료 중 및 팍살리십의 마지막 투여 후 28일 동안 피임 조치가 필요합니다.

피험자는 조사자와 상의하여 허용된 피임 방법 목록에서 가장 적절한 피임 방법을 선택하고 현장 직원은 필요에 따라 피험자에게 일관되고 올바른 사용법을 지시합니다.

또한 조사자는 피험자 또는 파트너의 임신이 알려지거나 의심되는 경우 즉시 현장에 알리도록 피험자에게 지시합니다.

매우 효과적인 피임 방법은 단독으로 또는 조합하여 일관되고 올바르게 사용했을 때 실패율이 연간 1% 미만인 방법이며 다음을 포함합니다.

• 경구, 주사 또는 이식 호르몬 피임 방법의 확립된 사용
• 올바르게 배치된 자궁내 장치(IUD) 또는 자궁내 시스템(IUS)
• 살정제(즉, 폼, 젤, 필름, 크림)와 함께 사용되는 남성용 콘돔 또는 여성용 콘돔
• 정관 절제술 후 사정액에서 적절하게 확인된 정자의 부재로 남성 불임 수술
• 양측 난관 결찰 또는 양측 난관 절제술

제외 기준:

• MRI 뇌를 받을 수 없는 참가자.
• 활성 전신 질환이 있는 참가자.
• 통제되지 않는 병발성 질환이 있는 참가자.
• mTOR/PI3K 억제제에 이전에 노출된 참가자
• 적절하게 치료된 기저 세포 또는 편평 세포 피부암, 상피 자궁경부암, 표재성 방광암 또는 피험자가 ≥ 3년 동안 질병이 없는 다른 암을 제외한 이전 악성 종양(또는 적극적인 치료가 필요한 기타 악성 종양).
• 4주 이내 또는 투약 전 5 반감기 중 더 짧은 기간 내에 시험용 제제 또는 방사선 요법을 포함한 사전 전신 항암 요법을 받은 참가자. 참고: 참가자는 이전 요법으로 인해 모든 AE에서 ≤등급 1 또는 기준선으로 회복되어야 합니다. ≤등급 2 신경병증이 있는 참여자는 자격이 있을 수 있습니다.
• 경구용 약물을 삼키기 어렵거나 삼킬 수 없거나 경구용 약물의 흡수를 제한하는 심각한 위장 질환이 있는 참가자.
• HIV 감염의 알려진 병력, PML의 이전 병력 또는 모든 활동성 중대한 감염(예: 세균성, 바이러스성 또는 진균성).
• 활성 제품 또는 부형제 성분을 포함하는 팍살리시브에 대한 과민성 또는 아나필락시스의 알려진 이력.
• 팍살리십의 대사에 영향을 미칠 수 있는 강력한 사이토크롬 P450 3A4(CYP3A4) 억제제/유도제로 치료해야 합니다.
• 간질성 폐질환, 휴식 중 심한 호흡곤란 또는 산소 요법이 필요한 경우, 기존 크론병 또는 궤양성 대장염 또는 베이스라인 등급 2 이상의 설사를 유발하는 기존 만성 질환을 포함하되 이에 국한되지 않는 조사자 재량에 따라 제어되지 않는 의학적 동반이환이 있는 참가자.
• 제1형 진성 당뇨병이 있는 참가자, 경구용 당뇨병 치료제를 복용하고 있음에도 불구하고 조절되지 않는 제2형 진성 당뇨병이 있는 참가자. , 인슐린으로 잘 조절되는 II형 진성 당뇨병을 가진 참가자. 조절되지 않는 당뇨병은 등록 전 14일 이내에 최소 2회 공복 혈당 >140mg/dL 외에 HbA1c >9%로 정의됩니다.
• 최적의 의학적 관리에도 불구하고 조절되지 않는 고혈압이 있는 참가자(조사자의 평가에 따름).
• B형 간염 또는 C형 간염 혈청학적 상태: B형 간염 핵심 항체(항-HBc) 양성이고 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 음성인 피험자는 음성 폴리머라제 연쇄 반응(PCR)이 필요하며 DNA 검사를 받을 의향이 있어야 합니다. 적격한 연구 동안 PCR 테스트. HBsAg 양성이거나 B형 간염 PCR 양성인 사람은 제외됩니다. C형 간염 항체가 양성인 피험자는 자격이 되려면 PCR 결과가 음성이어야 합니다. C형 간염 PCR 양성인 사람은 제외됩니다.
• 모유 수유 또는 임신
• 다른 치료 시험에 동시 참여.