Paxalisib (GDC-0084) w nawracającym lub opornym PCNSL

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnicy muszą być w stanie zrozumieć i chcieć podpisać pisemny dokument świadomej zgody.
• Uczestnik musi podpisać i opatrzyć datą zatwierdzony przez IRB/IEC pisemny formularz świadomej zgody zgodnie z wytycznymi regulacyjnymi i instytucjonalnymi. Należy to uzyskać przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z protokołem, które nie są częścią normalnej opieki podmiotu.
• Uczestnik musi być chętny i zdolny do przestrzegania zaplanowanych wizyt, harmonogramu leczenia, badań laboratoryjnych i innych wymagań badania.
• Uczestnicy muszą mieć ukończone 18 lat w dniu podpisania świadomej zgody.
• Uczestnicy muszą mieć status sprawności Karnofsky'ego (KPS) ≥ 70
• Uczestnicy muszą mieć potwierdzonego histologicznie pierwotnego chłoniaka OUN R/R DLBCL (z biopsji mózgu, płynu mózgowo-rdzeniowego lub biopsji ciała szklistego).
• Uczestnicy powinni mieć dowody na oporną lub nawrotową chorobę w MRI z mierzalnym lub możliwym do oceny wzmocnieniem choroby.
• Uczestnicy musieli powrócić do stanu ≤ stopnia 1 lub stanu wyjściowego przed leczeniem po klinicznie istotnych toksycznych skutkach wcześniejszej terapii; wyjątkiem mogą być kwalifikowani uczestnicy z neuropatią ≤ stopnia 2.
• Uczestnik, u którego zapotrzebowanie na deksametazon wynosi ≤ 8 mg/dobę lub jest biorównoważne z przyjmowaniem kortykosteroidów w stabilnej lub malejącej dawce 2 tygodnie przed badaniem przesiewowym.
• Uczestnicy muszą być w stanie przejść MRI.

• Uczestnicy muszą wykazać się odpowiednimi, jak określono poniżej (wszystkie badania przesiewowe należy wykonać w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia):

  • Hematologia

    • Liczba białych krwinek (WBC) ≥ 2 K/µL
    • Liczba płytek krwi ≥ 100 K/µl
    • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5 K/µl
    • Hemoglobina > 9,0 g/dl lub ≥ 5,6 mmol/l (kryteria muszą być spełnione bez uzależnienia od erytropoetyny i bez transfuzji koncentratu krwinek czerwonych (pRBC) w ciągu ostatnich 2 tygodni)

  • Biochemia

    • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​x GGN w placówce LUB Zmierzony lub obliczony klirens kreatyniny ≥30 ml/min dla uczestnika ze stężeniem kreatyniny >1,5 x GGN w placówce (klirens kreatyniny należy obliczyć zgodnie ze standardem instytucji)
    • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 x GGN (≤5 x GGN dla uczestników z przerzutami do wątroby)
    • Całkowita bilirubina (TBILI) ≤ 1,5 x ULN w placówce (z wyjątkiem osób z zespołem Gilberta, u których poziom bilirubiny całkowitej musi być < 3,0 x ULN w placówce) LUB bilirubina bezpośrednia ≤ GGN dla uczestników z poziomem bilirubiny całkowitej > 1,5 x ULN)
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemną ciążę w ciągu 72 godzin przed rejestracją.
• WOCBP, które są aktywne seksualnie, muszą stosować wysoce skuteczne metody antykoncepcji podczas leczenia i przez 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki paksalizybu. W przypadku mężczyzn z ciężarną lub nieciężarną partnerką WOCBP konieczne jest stosowanie antykoncepcji podczas leczenia i przez 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki paksalizybu.

Pacjentka, w porozumieniu z badaczem, wybierze najodpowiedniejszą metodę antykoncepcji z listy dozwolonych metod antykoncepcji, a personel ośrodka poinstruuje pacjentkę o jej konsekwentnym i prawidłowym stosowaniu w razie potrzeby.

Ponadto badacz poinstruuje osobę badaną, aby natychmiast powiadomiła ośrodek, jeśli wiadomo lub podejrzewa się ciążę osoby badanej lub jej partnera.

Wysoce skuteczne metody antykoncepcji to takie, które same lub w połączeniu powodują wskaźnik niepowodzeń poniżej 1% rocznie, jeśli są stosowane konsekwentnie i prawidłowo, i obejmują:

• Ugruntowane stosowanie doustnych, wstrzykiwanych lub wszczepionych hormonalnych metod antykoncepcji
• Prawidłowo umieszczona wkładka wewnątrzmaciczna (IUD) lub system wewnątrzmaciczny (IUS)
• Prezerwatywa dla mężczyzn lub prezerwatywa dla kobiet Z środkiem plemnikobójczym (tj. pianka, żel, film, krem)
• Sterylizacja samców z odpowiednio stwierdzonym brakiem plemników w ejakulacie po wazektomii
• Obustronne podwiązanie jajowodów lub obustronna salpingektomia

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnicy nie mogą przejść rezonansu magnetycznego mózgu.
• Uczestnicy z czynną chorobą ogólnoustrojową.
• Uczestnicy z niekontrolowaną współistniejącą chorobą.
• Uczestnicy z wcześniejszą ekspozycją na inhibitory mTOR/PI3K
• Wcześniejszy nowotwór złośliwy (lub jakikolwiek inny nowotwór złośliwy wymagający aktywnego leczenia), z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka in situ szyjki macicy, powierzchownego raka pęcherza moczowego lub innego raka, od którego pacjentka nie chorowała przez ≥ 3 lata.
• Uczestnicy, którzy otrzymali wcześniej ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową, w tym badane środki lub radioterapię w ciągu 4 tygodni LUB 5 okresów półtrwania przed podaniem dawki, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy. Uwaga: uczestnicy musieli wyzdrowieć ze wszystkich AE z powodu wcześniejszych terapii do stopnia ≤1 lub do poziomu wyjściowego. Uczestnicy z neuropatią stopnia ≤2 mogą się kwalifikować.
• Uczestnicy, którzy mają trudności lub nie są w stanie połykać leków doustnych lub mają poważne choroby żołądkowo-jelitowe, które ograniczają wchłanianie leków doustnych.
• Znana historia zakażenia wirusem HIV, wcześniejsza historia PML lub jakakolwiek aktywna istotna infekcja (np. bakteryjna, wirusowa lub grzybicza).
• Znana historia nadwrażliwości lub anafilaksji na paksalizyb, w tym substancję czynną lub składniki pomocnicze.
• Wymaga leczenia silnym inhibitorem/induktorem cytochromu P450 3A4 (CYP3A4), który może wpływać na metabolizm paksalizybu.
• Uczestnicy z niekontrolowanymi chorobami współistniejącymi według uznania badacza, w tym między innymi śródmiąższową chorobą płuc, ciężką dusznością spoczynkową lub wymagającą tlenoterapii, istniejącą wcześniej chorobą Leśniowskiego-Crohna lub wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego lub wcześniej istniejącym stanem przewlekłym powodującym wyjściową biegunkę stopnia 2 lub wyższego.
• Uczestnicy z cukrzycą typu I, uczestnicy z niekontrolowaną cukrzycą typu II, pomimo przyjmowania doustnych leków przeciwcukrzycowych. , uczestników z cukrzycą typu II, którzy są dobrze kontrolowani za pomocą insuliny. Niekontrolowana cukrzyca jest definiowana jako HbA1c >9% oraz glukoza na czczo >140mg/dL co najmniej 2 razy w ciągu 14 dni przed rejestracją
• Uczestnicy z niekontrolowanym nadciśnieniem pomimo optymalnego postępowania medycznego (według oceny badacza).
• Status serologiczny wirusa zapalenia wątroby typu B lub C: osoby, które mają przeciwciała przeciw rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B (anty-HBc) dodatnie i które są ujemne pod względem antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), będą musiały mieć ujemny wynik reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) i muszą być chętne do poddania się badaniu DNA Test PCR podczas badania kwalifikuje się. Osoby z dodatnim wynikiem testu HBsAg lub wirusowego zapalenia wątroby typu B PCR zostaną wykluczone. Osoby, które mają pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C, będą musiały mieć negatywny wynik testu PCR, aby się zakwalifikować. Osoby z pozytywnym wynikiem PCR zapalenia wątroby typu C zostaną wykluczone.
• Karmienie piersią lub ciąża
• Jednoczesny udział w innym badaniu terapeutycznym.