Paxalisib (GDC-0084) dans le PCNSL récurrent ou réfractaire

Critère d'intégration:

• Les participants doivent être capables de comprendre et disposés à signer un document écrit de consentement éclairé.
• Le participant doit avoir signé et daté un formulaire de consentement éclairé écrit approuvé par l'IRB/CEI conformément aux directives réglementaires et institutionnelles. Cela doit être obtenu avant l'exécution de toute procédure liée au protocole qui ne fait pas partie des soins normaux du sujet.
• Le participant doit être disposé et capable de se conformer aux visites prévues, au calendrier de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres exigences de l'étude.
• Les participants doivent avoir au moins 18 ans le jour de la signature du consentement éclairé.
• Les participants doivent avoir un statut de performance Karnofsky (KPS) ≥ 70
• Les participants doivent avoir un lymphome primaire du SNC DLBCL R/R confirmé histologiquement (provenant d'une biopsie cérébrale, du LCR ou d'une biopsie vitréenne).
• Les participants doivent avoir des preuves de maladie réfractaire ou récurrente à l'IRM avec une maladie améliorante mesurable ou évaluable.
• Les participants doivent avoir récupéré au niveau ≤ 1 ou au niveau de référence avant le traitement des effets toxiques cliniquement significatifs d'un traitement antérieur ; exception, les participants atteints de neuropathie ≤ grade 2 peuvent être éligibles.
• Participant avec un besoin de dexaméthasone ≤ 8mg/jour ou bioéquivalent avec l'utilisation de corticostéroïdes à une dose stable ou décroissante 2 semaines avant le dépistage.
• Les participants doivent être en mesure de subir une IRM.

• Les participants doivent démontrer qu'ils sont adéquats comme défini ci-dessous (tous les laboratoires de dépistage doivent être effectués dans les 14 jours suivant le début du traitement) :

  • Hématologie

    • Numération sanguine (WBC) ≥ 2 K/µL
    • Numération plaquettaire ≥ 100 K/µL
    • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 K/µL
    • Hémoglobine > 9,0 g/dL ou ≥ 5,6 mmol/L (les critères doivent être remplis sans dépendance à l'érythropoïétine et sans transfusion de concentré de globules rouges (pRB) au cours des 2 dernières semaines)

  • Biochimie

    • Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN institutionnelle OU Clairance de la créatinine mesurée ou calculée ≥ 30 mL/min pour les participants ayant des taux de créatinine > 1,5 × LSN institutionnelle (la clairance de la créatinine doit être calculée selon la norme institutionnelle)
    • Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 x LSN (≤ 5 × LSN pour les participants présentant des métastases hépatiques)
    • Bilirubine totale (TBILI) ≤ 1,5 x LSN institutionnelle (sauf les sujets atteints du syndrome de Gilbert qui doivent avoir un taux de bilirubine totale < 3,0 x LSN institutionnelle) OU Bilirubine directe ≤ LSN pour les participants ayant des taux de bilirubine totale > 1,5 × LSN)
• Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir une grossesse sérique négative dans les 72 heures précédant l'inscription.
• Les WOCBP qui sont sexuellement actives doivent utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces pendant le traitement et pendant 28 jours après la dernière dose de paxalisib. Pour les sujets masculins ayant une partenaire WOCBP enceinte ou non, des mesures de contraception sont nécessaires pendant le traitement et pendant 28 jours après la dernière dose de paxalisib.

Le sujet, en consultation avec l'investigateur, sélectionnera la méthode de contraception la plus appropriée dans la liste autorisée des méthodes de contraception, et le personnel du site instruira le sujet de son utilisation cohérente et correcte selon les besoins.

En outre, l'investigateur demandera au sujet d'informer immédiatement le site si une grossesse du sujet ou de son partenaire est connue ou suspectée.

Les méthodes de contraception hautement efficaces sont celles qui, seules ou en combinaison, entraînent un taux d'échec inférieur à 1 % par an lorsqu'elles sont utilisées de manière cohérente et correcte et comprennent :

• Utilisation établie de méthodes contraceptives hormonales orales, injectées ou implantées
• Dispositif intra-utérin (DIU) ou système intra-utérin (DIU) correctement placé
• Préservatif masculin ou préservatif féminin utilisé AVEC un spermicide (c'est-à-dire mousse, gel, film, crème)
• Stérilisation masculine avec absence dûment confirmée de spermatozoïdes dans l'éjaculat post-vasectomie
• Ligature bilatérale des trompes ou salpingectomie bilatérale

Critère d'exclusion:

• Participants incapables de subir une IRM cérébrale.
• Participants atteints d'une maladie systémique active.
• Participants atteints d'une maladie intercurrente non maîtrisée.
• Participants ayant déjà été exposés à des inhibiteurs de mTOR/PI3K
• Malignité antérieure (ou toute autre malignité nécessitant un traitement actif), à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité, d'un cancer du col de l'utérus in situ, d'un cancer superficiel de la vessie ou d'un autre cancer dont le sujet est indemne depuis ≥ 3 ans.
• Participants ayant reçu un traitement anticancéreux systémique antérieur, y compris des agents expérimentaux ou une radiothérapie dans les 4 semaines OU 5 demi-vies avant l'administration, selon la plus courte. Remarque : Les participants doivent avoir récupéré de tous les EI dus à des traitements antérieurs jusqu'à ≤ Grade 1 ou niveau de référence. Les participants atteints de neuropathie ≤Grade 2 peuvent être éligibles.
• Les participants qui ont des difficultés ou sont incapables d'avaler des médicaments oraux ou qui ont une maladie gastro-intestinale importante qui limiterait l'absorption des médicaments oraux.
• Antécédents connus d'infection par le VIH, antécédents de LMP ou de toute infection significative active (p. ex., bactérienne, virale ou fongique).
• Antécédents connus d'hypersensibilité ou d'anaphylaxie au paxalisib, y compris le produit actif ou les composants des excipients.
• Nécessite un traitement avec un puissant inhibiteur/inducteur du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) qui peut avoir un effet sur le métabolisme du paxalisib.
• Participants présentant des comorbidités médicales non contrôlées à la discrétion de l'investigateur, y compris, mais sans s'y limiter, une maladie pulmonaire interstitielle, une dyspnée sévère au repos ou nécessitant une oxygénothérapie, une maladie de Crohn préexistante ou une colite ulcéreuse ou une maladie chronique préexistante entraînant une diarrhée de niveau 2 ou supérieur.
• Participants atteints de diabète sucré de type I, participants atteints de diabète sucré de type II non contrôlé, bien qu'ils prennent des médicaments antidiabétiques oraux. , participants atteints de diabète sucré de type II qui sont bien contrôlés par l'insuline. Le diabète non contrôlé est défini comme HbA1c> 9% en plus d'une glycémie à jeun> 140 mg / dL à au moins 2 reprises dans les 14 jours précédant l'enregistrement
• Participants souffrant d'hypertension non contrôlée malgré une prise en charge médicale optimale (selon l'évaluation de l'investigateur).
• Statut sérologique de l'hépatite B ou C : les sujets qui sont positifs pour l'anticorps central de l'hépatite B (anti-HBc) et qui sont négatifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) devront avoir une réaction en chaîne par polymérase (PCR) négative et doivent être disposés à subir un test ADN Test PCR pendant l'étude pour être éligible. Ceux qui sont HBsAg positifs ou hépatite B PCR positifs seront exclus. Les sujets positifs pour les anticorps anti-hépatite C devront avoir un résultat PCR négatif pour être éligibles. Ceux qui sont positifs à la PCR de l'hépatite C seront exclus.
• Allaitement ou enceinte
• Participation simultanée à un autre essai thérapeutique.