Paksalisib (GDC-0084) toistuvassa tai tulenkestävässä PCNSL:ssä

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujien on voitava ymmärtää kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja ja olla halukkaita allekirjoittamaan.
• Osallistujan on oltava allekirjoittanut ja päivätty IRB/IEC:n hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumuslomake säädösten ja instituutioiden ohjeiden mukaisesti. Tämä on hankittava ennen sellaisten protokollaan liittyvien toimenpiteiden suorittamista, jotka eivät kuulu normaaliin hoitoon.
• Osallistujan tulee olla halukas ja kyettävä noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitoaikataulua, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimuksen vaatimuksia.
• Osallistujien tulee olla vähintään 18-vuotiaita tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
• Osallistujilla on oltava Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 70
• Osallistujilla on oltava histologisesti vahvistettu R/R primaarinen keskushermoston DLBCL-lymfooma (aivobiopsiasta, CSF:stä tai lasiaisen biopsiasta).
• Osallistujilla tulee olla todisteita refraktaarisesta tai uusiutuvasta taudista magneettikuvauksessa, jossa on mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus.
• Osallistujien on oltava toipuneet ≤ asteeseen 1 tai hoitoa edeltävään lähtötasoon aikaisemman hoidon kliinisesti merkittävistä toksisista vaikutuksista; Poikkeuksena osallistujat, joilla on ≤ asteen 2 neuropatia, voivat olla kelvollisia.
• Osallistuja, jonka deksametasonin tarve on ≤ 8 mg/vrk tai bioekvivalentti kortikosteroidin käytön kanssa vakaana tai alenevana annoksena 2 viikkoa ennen seulontaa.
• Osallistujien on voitava tehdä MRI.

• Osallistujien on osoitettava riittävät, kuten alla on määritelty (kaikki seulontalaboratoriot tulee suorittaa 14 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta):

  • Hematologia

    • Valkoveren määrä (WBC) ≥ 2 K/µL
    • Verihiutalemäärä ≥ 100 K/µL
    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 K/µL
    • Hemoglobiini > 9,0 g/dl tai ≥ 5,6 mmol/L (kriteerit on täytettävä ilman erytropoietiiniriippuvuutta ja ilman punasolujen (pRBC) siirtoa viimeisen 2 viikon aikana)

  • Biokemia

    • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x laitoksen ULN TAI Mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min osallistujalle, jonka kreatiniinitasot > 1,5 x laitoksen ULN (kreatiniinipuhdistuma tulee laskea laitoksen standardien mukaan)
    • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN (≤5 x ULN maksametastaaseilla)
    • Kokonaisbilirubiini (TBILI) ≤ 1,5 x laitoksen ULN (paitsi Gilbertin oireyhtymäpotilaat, joiden kokonaisbilirubiinitason on oltava < 3,0 x laitoksen ULN) TAI suora bilirubiini ≤ ULN osallistujille, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 x ULN)
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen seerumiraskaus 72 tunnin sisällä ennen rekisteröintiä.
• Seksuaalisesti aktiivisten WOCBP:n on käytettävä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä hoidon aikana ja 28 päivän ajan viimeisen paksalisibiannoksen jälkeen. Miesten, joilla on raskaana tai ei-raskaana oleva WOCBP-kumppani, on käytettävä ehkäisyä hoidon aikana ja 28 päivän ajan viimeisen paksalisibiannoksen jälkeen.

Tutkittava valitsee tutkijaa neuvotellen sopivimman ehkäisymenetelmän sallittujen ehkäisymenetelmien listalta ja paikan päällä oleva henkilökunta opastaa tutkittavaa sen johdonmukaisessa ja oikeassa käytössä tarpeen mukaan.

Lisäksi tutkija ohjeistaa tutkittavaa ilmoittamaan välittömästi paikalle, jos tutkittavan tai hänen kumppaninsa raskaus tiedetään tai epäillään.

Erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat ne, jotka yksinään tai yhdistelmänä johtavat alle 1 %:n epäonnistumiseen vuodessa, kun niitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein.

• Oraalisten, injektoitujen tai implantoitujen hormonaalisten ehkäisymenetelmien vakiintunut käyttö
• Oikein asetettu kohdunsisäinen laite (IUD) tai kohdunsisäinen järjestelmä (IUS)
• Miesten kondomi tai naisten kondomi, jota käytetään spermisidin kanssa (eli vaahto, geeli, kalvo, voide)
• Miesten sterilointi asianmukaisesti vahvistettu siittiöiden puuttumisesta vasektomian jälkeisessä siemensyöksyssä
• Kahdenvälinen munanjohtimen ligaation tai kahdenvälinen salpingektomia

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistujat eivät voi tehdä MRI: tä aivoista.
• Osallistujat, joilla on aktiivinen systeeminen sairaus.
• Osallistujat, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus.
• Osallistujat, jotka ovat aiemmin altistuneet mTOR/PI3K-estäjille
• Aiempi pahanlaatuinen syöpä (tai mikä tahansa muu aktiivista hoitoa vaativa pahanlaatuinen syöpä), paitsi asianmukaisesti hoidettu tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä, in situ kohdunkaulansyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä tai muu syöpä, josta potilas on ollut taudista vapaa ≥ 3 vuotta.
• Osallistujat, jotka ovat saaneet aiempaa systeemistä syövän vastaista hoitoa, mukaan lukien tutkittavat aineet tai sädehoito, 4 viikon TAI 5 puoliintumisajan kuluessa ennen annostelua sen mukaan, kumpi on lyhyempi. Huomautus: Osallistujien on täytynyt toipua kaikista aiemmista hoidoista johtuvista haittavaikutuksista ≤ 1. luokkaan tai perustilaan. Osallistujat, joilla on ≤ asteen 2 neuropatia, voivat olla kelvollisia.
• Osallistujat, joilla on vaikeuksia tai jotka eivät pysty nielemään suun kautta otettavaa lääkettä tai joilla on merkittävä maha-suolikanavan sairaus, joka rajoittaisi suun kautta otettavan lääkkeen imeytymistä.
• Tunnettu HIV-infektio, aiempi PML-infektio tai mikä tahansa aktiivinen merkittävä infektio (esim. bakteeri-, virus- tai sieni-infektio).
• Tunnettu yliherkkyys tai anafylaksia paksalisibille, mukaan lukien aktiivinen tuote tai apuaine.
• Vaatii hoitoa voimakkaalla sytokromi P450 3A4 (CYP3A4) estäjillä/indusoijalla, joka voi vaikuttaa paksalisibin metaboliaan.
• Osallistujat, joilla on hallitsemattomia lääketieteellisiä sairauksia tutkijan harkinnan mukaan, mukaan lukien muttei niihin rajoittuen interstitiaalinen keuhkosairaus, vaikea hengenahdistus levossa tai happihoitoa vaativa, aiempi Crohnin tauti tai haavainen paksusuolitulehdus tai krooninen sairaus, joka johtaa 2. asteen tai korkeampaan ripuliin.
• Osallistujat, joilla on tyypin I diabetes, osallistujat, joilla on hallitsematon tyypin II diabetes, huolimatta siitä, että he saavat suun kautta otettavaa diabeteslääkitystä. osallistujat, joilla on tyypin II diabetes ja jotka ovat hyvin hallinnassa insuliinilla. Hallitsemattomaksi diabetekseksi määritellään HbA1c > 9 % sen lisäksi, että paastoglukoosi ylittää 140 mg/dl vähintään 2 kertaa 14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä
• Osallistujat, joilla on hallitsematon verenpainetauti optimaalisesta lääketieteellisestä hoidosta huolimatta (tutkijan arvioinnin mukaan).
• B- tai C-hepatiitti serologinen tila: koehenkilöillä, jotka ovat hepatiitti B -ydinvasta-aine (anti-HBc) -positiivisia ja hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) negatiivisia, tulee olla negatiivinen polymeraasiketjureaktio (PCR) ja heidän on oltava valmiita DNA:n käsittelyyn PCR-testaus tutkimuksen aikana. Ne, jotka ovat HBsAg-positiivisia tai hepatiitti B PCR -positiivisia, suljetaan pois. Potilailla, jotka ovat hepatiitti C -vasta-ainepositiivisia, on oltava negatiivinen PCR-tulos ollakseen kelvollisia. Ne, jotka ovat hepatiitti C PCR -positiivisia, suljetaan pois.
• Imetys tai raskaana oleva
• Samanaikainen osallistuminen toiseen terapeuttiseen tutkimukseen.