パクサリシブ (GDC-0084) 再発性または難治性 PCNSL

包含基準:

• 参加者は、書面によるインフォームドコンセント文書を理解し、喜んで署名できる必要があります。
• 参加者は、規制および制度のガイドラインに従って、IRB / IECが承認した書面によるインフォームドコンセントフォームに署名し、日付を記入している必要があります。 これは、通常の被験者ケアの一部ではないプロトコル関連の手順を実行する前に取得する必要があります。
• 参加者は、予定された訪問、治療スケジュール、臨床検査、および研究のその他の要件を喜んで順守できる必要があります。
• 参加者は、インフォームドコンセントに署名する日に少なくとも18歳でなければなりません。
• 参加者は Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 70 を持っている必要があります
• 参加者は、組織学的に確認されたR / RプライマリDLBCL CNSリンパ腫（脳生検、CSFまたは硝子体生検から）を持っている必要があります。
• 参加者は、測定可能または評価可能な増強疾患を伴う MRI で難治性または再発性疾患の証拠を持っている必要があります。
• -参加者は、以前の治療の臨床的に重大な毒性作用からグレード1以下または治療前のベースラインまで回復している必要があります。例外として、グレード 2 以下の神経障害のある参加者は対象となる場合があります。
• -デキサメタゾン要件が8mg /日以下の参加者、またはスクリーニングの2週間前の安定したまたは減少した用量でのコルチコステロイド使用と生物学的に同等。
• 参加者はMRIを受けることができなければなりません。

• 参加者は、以下に定義されているように適切であることを実証する必要があります (すべてのスクリーニングラボは、治療開始から 14 日以内に実施する必要があります)。

  • 血液学

    • 白血球数 (WBC) ≥ 2 K/µL
    • 血小板数≧100K/μL
    • 絶対好中球数 ≥ 1.5 K/μL
    • -ヘモグロビン > 9.0 g/dL または ≥ 5.6 mmol/L (基準は、エリスロポエチンへの依存がなく、過去 2 週間以内に濃縮赤血球 (pRBC) 輸血なしで満たされる必要があります)

  • 生化学

    • 血清クレアチニン≤1.5 x 施設のULN OR クレアチニンレベル>1.5×施設のULNを持つ参加者の測定または計算されたクレアチニンクリアランス≥30 mL/min (クレアチニンクリアランスは、施設の基準に従って計算する必要があります)
    • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5 x ULN（肝転移のある参加者の場合、≤5 x ULN）
    • -総ビリルビン（TBILI）≤1.5 x施設ULN（総ビリルビンレベルが<3.0 x施設ULNでなければならないギルバート症候群の被験者を除く）または総ビリルビンレベル> 1.5×ULNの参加者の直接ビリルビン≤ULN）
• -出産の可能性のある女性（WOCBP）は、登録前の72時間以内に血清妊娠が陰性でなければなりません。
• 性的に活発な WOCBP は、治療中およびパキサリシブの最終投与後 28 日間、非常に効果的な避妊方法を使用する必要があります。 妊娠中または妊娠していないWOCBPパートナーを持つ男性被験者の場合、治療中およびパキサリシブの最終投与後28日間は避妊措置が必要です。

被験者は、治験責任医師と相談して、許可された避妊方法のリストから最も適切な避妊方法を選択し、施設の職員は必要に応じて一貫した正しい使用方法を被験者に指示します。

さらに、治験責任医師は、対象者また​​はそのパートナーの妊娠が判明している、または疑われる場合、直ちにサイトに通知するように対象者に指示します。

非常に効果的な避妊方法とは、単独または組み合わせて、一貫して正しく使用された場合に失敗率が年間 1% 未満になる方法であり、次のものが含まれます。

• -経口、注射、または移植によるホルモン避妊法の確立された使用
• 正しく配置された子宮内避妊器具 (IUD) または子宮内システム (IUS)
• 殺精子剤（フォーム、ジェル、フィルム、クリーム）を使用した男性用コンドームまたは女性用コンドーム
• 精管切除後の精液中に精子が存在しないことが適切に確認された男性の不妊手術
• 両側卵管結紮または両側卵管切除術

除外基準:

• -MRI脳を受けることができない参加者。
• -アクティブな全身性疾患のある参加者。
• -制御されていない併発疾患のある参加者。
• -以前にmTOR / PI3K阻害剤に曝露した参加者
• -以前の悪性腫瘍（または積極的な治療を必要とする他の悪性腫瘍）、ただし、適切に治療された基底細胞または扁平上皮細胞皮膚がん、 in situ 子宮頸がん、表在性膀胱がん、または対象が3年以上無病である他のがんを除く。
• -治験薬または放射線療法を含む以前の全身抗がん療法を受けた参加者 4週間以内または投与前の5半減期のいずれか短い方。 注: 参加者は、以前の治療によるすべての AE からグレード 1 以下またはベースラインまで回復している必要があります。 グレード2以下の神経障害のある参加者は対象となる場合があります。
• -経口薬を飲み込むことが困難または不可能な参加者、または経口薬の吸収を制限する重大な胃腸疾患がある参加者。
• -HIV感染の既知の病歴、PMLの既往歴、または活動性の重大な感染症（例、細菌、ウイルス、または真菌）。
• -活性製品または賦形剤成分を含むパキサリシブに対する過敏症またはアナフィラキシーの既知の病歴。
• パキサリシブの代謝に影響を与える可能性のある強力なシトクロム P450 3A4 (CYP3A4) 阻害剤/誘導剤による治療が必要です。
• -研究者の裁量により、間質性肺疾患、安静時の重度の呼吸困難または酸素療法を必要とする、既存のクローン病または潰瘍性大腸炎を含むがこれらに限定されない、制御されていない医学的合併症のある参加者、またはベースライングレード2以上の下痢をもたらす既存の慢性状態。
• -I型糖尿病の参加者、制御されていないII型糖尿病の参加者、経口抗糖尿病薬を服用しているにもかかわらず。 、インスリンで十分に制御されているII型糖尿病の参加者。 -制御されていない糖尿病は、登録前の14日以内に少なくとも2回の空腹時血糖> 140mg / dLに加えて、HbA1c > 9％として定義されます
• -最適な医学的管理にもかかわらず制御されていない高血圧の参加者（研究者の評価による）。
• -B型またはC型肝炎の血清学的状態：B型肝炎コア抗体（抗HBc）陽性であり、B型肝炎表面抗原（HBsAg）が陰性である被験者は、ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）が陰性である必要があり、DNAを受ける意思がある必要があります-試験中のPCR検査が適格であること。 HBsAg陽性またはB型肝炎PCR陽性の人は除外されます。 C型肝炎抗体陽性の被験者は、対象となるためにPCR結果が陰性である必要があります。 C型肝炎PCR陽性の方は対象外となります。
• 授乳中または妊娠中
• -別の治療試験への同時参加。