동기성 올리고-전이성 EGFR 돌연변이 NSCLC(STEREO) 환자에서 오시머티닙 및 국소 절제 방사선 요법 (STEREO)
동시성 올리고-전이성 EGFR-돌연변이 비소세포폐암 환자에서 1차 오시머티닙 및 국소 절제 방사선 요법의 안전성 및 효능을 평가하는 다기관 단일군 제2상 시험
연구 개요
상세 설명
표피 성장 인자 수용체(EGFR) 돌연변이 표적화는 전이성 비소세포폐암(NSCLC)의 치료를 근본적으로 변화시켰습니다.
여러 무작위 3상 연구에서 1세대(erlotinib 또는 gefitinib) 또는 2세대(afatinib) EGFR 표적 TKI를 표준 백금 기반 화학 요법과 비교했으며 모두 객관적 반응률(ORR) 및 무진행 생존(PFS)이 크게 개선된 것으로 보고되었습니다. ). 환자의 약 50%에서 나타나는 내성 메커니즘인 T790M 돌연변이에 의해 TKI 내성이 발생하는 환자의 경우, 오시머티닙은 백금 기반 화학요법에 비해 임상적으로 유의미하고 관련성이 높은 ORR 및 PFS를 개선하여 우수합니다. 최근 FLAURA 연구는 치료되지 않은 EGFR 돌연변이 진행성 NSCLC에 대해 1세대 TKI(엘로티닙 또는 게피티닙)에 비해 오시머티닙의 PFS가 ORR 차이 없이 개선되었다고 보고했습니다. 더 긴 추적 조사에서 1차 오시머티닙도 생존율 향상과 관련이 있었습니다.
복합 치료에 국소 요법을 통합하는 것은 전이 단계의 질병을 앓고 있는 환자에도 불구하고 EGFR 표적 TKI 단독의 한계를 극복할 수 있는 유망한 전략입니다. 이것은 EGFR 표적 TKI 하에서 질병 진행이 전이성 질병의 원래 부위에서 가장 빈번하게 발생하고 대부분의 환자가 소수 진행으로 정의되는 상황인 제한된 수의 전이성 병변에서 질병 진행을 보인다는 관찰에 근거합니다. Al-Halabi et al. 일련의 49명의 환자에서 환자의 47.0%, 32.6% 및 20.4%가 EGFR 표적 TKI로 질병의 첫 번째 진행으로 원래 부위 부전, 원래 부위 및 원거리 부위 부전이 결합된 상태 및 원거리 부위 부전이 발생했다고 보고했습니다. 원발성 종양 크기는 원래 부위 실패에 대한 가장 중요한 예측인자였습니다. Li et al. 1차 EGFR 표적 TKI로 치료받은 약 266명의 환자가 보고되었으며 질병 진행은 각각 39%와 61%로 원래 부위와 원격 부위에서 보고되었습니다. Guoet al. 원래 부위에서 질병 진행을 보고했으며, 원래 부위와 원거리 부위를 합친 것과 원거리 부위를 각각 50%, 28% 및 22%로 보고했습니다. 결과적으로, EGFR 표적 TKI는 거시적 질병의 부위를 제어하는 데 덜 효과적이며, 잔류 암세포가 궁극적으로 저항성을 획득하고 추가 질병 진행의 원인이 됩니다.
oligoprogressive 질병 부위의 조기 영상 기반 탐지 및 TKI의 지속과 결합된 국소 절제는 이러한 저항성 발달을 극복하기 위한 하나의 전략입니다. , 진행되지 않고 EGFR에 민감한 부위는 TKI 요법에 의해 지속적으로 표적이 되고 통제됩니다. 이 결합 방식 전략은 최근 스위스 코호트 연구를 포함하여 여러 후향적 연구에서 유망한 결과를 보여주었습니다. 이 연구에서는 소수 진행성 T790M-돌연변이 NSCLC 환자에서 osimertinib의 지속에 추가된 국소 제거 치료가 전체 생존(OS)을 연장하는 개입으로 확인되었습니다. 무작위 2상 시험은 현재 과소진행성 운전자 돌연변이 NSCLC 환자(NCT03256981)에 대한 국소 절제 방사선 요법의 이 가설을 테스트하고 있습니다. 반응 평가를 위한 액체 생검의 평가는 국소 절제 치료 후 잔류 저항성 질환이 있는 환자를 식별하기 위한 중요한 변환 종점입니다.
그러나 소수 진행성 질환의 국소 박멸 전략은 이미 거시적으로 진행성 질환으로 전환된 경우에만 이미징이 저항성 발달을 감지할 수 있다는 한계가 있습니다. 획득된 내성 발달의 초기 부위를 넘어서는 내성 질환의 전신 전파가 이미 발생했을 수 있으며, 이는 대부분의 환자가 국소 절제 치료 후 추가 질환 진행을 발생시킨다는 발견에 의해 뒷받침됩니다. 결과적으로 영상 기반 진행이 발달하기 전에 후천성 EGFR 내성이 발생할 위험이 높은 국소 질병 부위를 조기에 표적으로 삼는 강력한 근거가 있습니다. 이 전략은 뇌전이 환자의 후향적 데이터에 의해 뒷받침되며, EGFR 표적 TKI와 결합된 초기 방사선 수술은 EGFR 표적 TKI 단독에 비해 OS가 개선되고 질병 진행 시 지연된 방사선 요법(HR 0.39, 46개월 대 25개월) . 선행 SBRT의 가설은 ASCO 2020에서 발표된 1세대 EGFR TKI로 치료받은 올리고-전이성 EGFR 돌연변이 NSCLC 환자의 최근 무작위배정 3상 시험에 의해 뒷받침되며, 이는 SBRT의 조기 사용에 대한 PFS 및 OS 이점을 입증했습니다. 전신 요법 단독. 그러나 이 연구는 1세대 TKI만을 사용하고 특히 화학 요법을 필수 2차 치료로 사용하는 데 한계가 있습니다.
소수-전이성 NSCLC에 대한 국소 절제 요법과 결합된 전신 요법의 가치는 최근 여러 무작위 시험에서 평가되었습니다. 모든 연구에서 표준 치료 전신 요법에 국소 절제 요법을 추가한 경우 유의미하고 임상적으로 관련된 개선된 OS 또는 PFS가 보고되었습니다. 그러나 이러한 연구에는 활성화 드라이버 돌연변이가 있는 극소수의 NSCLC 환자만 포함되었으며 선행 국소 방사선 요법을 추가하는 이점은 활성화 드라이버 돌연변이가 있고 TKI로 치료하는 이 NSCLC 환자 집단에서 더 작거나 클 수 있습니다. TKI의 전신 효능이 더 높기 때문에 더 작습니다. 잠재적인 미세한 질병이 TKI에 의해 성공적으로 제어되는 경우 국소 치료의 이점이 가장 명백해질 수 있기 때문에 화학 요법 또는 더 큰 것과 비교할 수 있습니다.
결과적으로, 소수-전이성 EGFR-돌연변이 NSCLC 환자에서 국소 절제 요법을 평가할 임상적 필요성이 있으며 동시에 이 집단이 특히 복합 양식 치료로부터 혜택을 받을 수 있다는 강력한 근거가 있습니다. 국소 절제 요법의 혜택이 가장 클 것으로 예상됩니다. EGFR 표적화에 해당하는 국부적으로 치료되지 않은 미세한 질병을 제어하기 위한 효과적인 전신 요법의 상황에서.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
-
Amsterdam, 네덜란드, 1006 BE
- The Netherlands Cancer Institute Amsterdam
-
Leiden, 네덜란드
- Leiden University Medical Center
-
-
-
-
-
Goyang-si, 대한민국, 10408
- National Cancer Center
-
Sinchon-dong, 대한민국
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
-
-
-
-
-
Gothenburg, 스웨덴
- Sahlgrenska University Hospital
-
Stockholm, 스웨덴, 171 76
- Karolinska Universitetssjukhuset Solna
-
-
-
-
-
Aarau, 스위스
- Kantonsspital Aarau
-
Zürich, 스위스, 8091
- Universitätsspital Zürich USZ
-
-
-
-
-
Alicante, 스페인, 03010
- Hospital General de Alicante
-
Barcelona, 스페인, 08035
- Vall d'Hebrón University Hospital
-
Barcelona, 스페인
- Catalan Institute of Oncology, L'Hospitalet de Llobregat
-
Madrid, 스페인, 28050
- Centro Integral Oncologíco Clara Campal (CIOCC) HM Hospitales
-
Valencia, 스페인
- Hospital Clinico De Valencia
-
-
-
-
-
Singapore, 싱가포르
- National University Hospital
-
-
-
-
-
Meldola, 이탈리아, 47014
- IRCCS - Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (IRST)
-
Milano, 이탈리아
- Instituto Europeo di Oncologia (IEO)
-
Treviso, 이탈리아
- AULSS2 Marca Trevigiana Treviso
-
-
-
-
-
Gdańsk, 폴란드
- Medical University Gdansk
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- T790M 내성 돌연변이가 있거나 없는 조직학적으로 확인된 치료 경험이 없는 EGFR 돌연변이 NSCLC. 공인 실험실에서 감작 EGFR-돌연변이(엑손 19 결실 및/또는 엑손 21 L858R)의 존재를 감지했습니다.
- 동시성 올리고-전이성 IV기 질환(최대 5개 병변)
- RECIST v1.1에 따라 정의된 측정 가능한 질병
- 국소적 판단에 따라 근치적 방사선 치료가 가능한 모든 병변
- 연령 ≥18세
- ECOG 수행 상태 0-2
- 기대 수명 ≥12개월
- 적절한 혈액학적, 신장 및 간 기능
- 지난 2년 동안 마지막 월경을 한 여성을 포함하여 가임 여성은 등록 전 7일 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사에서 음성이어야 합니다.
- 프로토콜 치료를 위한 서면 IC
제외 기준:
- 이전 화학 요법, 면역 요법, 방사선 요법 또는 NSCLC에 대한 치료적 수술(예외는 CNS 또는 부신 전이의 절제 공동의 절제 및 수술 후 방사선 요법)
- 5개 이상의 원격 oligo-전이(모든 두 번째 흉부 내 병변은 원격 전이로 계산되며, 국소 림프절 전이는 5개의 oligo-전이로 계산되지 않음) 및 2개 이상의 흉부 내 병변.
- 방사선 수술이나 신경외과 수술이 불가능한 뇌 전이
- 연수막 전이의 존재
- 증상이 있는 척수 압박
- 근치적 방사선 치료가 불가능한 두개외 전이 위치
- 현재 강력한 CYP3A4 유도제로 알려진 약이나 약초 보조제를 받고 있는 사람
- 심각하거나 조절되지 않는 전신 질환의 모든 증거
- 난치성 메스꺼움 및 구토, 만성 위장병, 제형화된 제품을 삼킬 수 없음 또는 오시머티닙의 적절한 흡수를 방해하는 이전의 상당한 장 절제술
- 다음 심장 기준 중 하나: QTcF >470msec; 안정시 ECG의 리듬, 전도 또는 형태의 임상적으로 중요한 이상; QTc 연장의 위험 또는 부정맥 사건의 위험을 증가시키는 모든 요인
- 간질성 폐질환(ILD), 약물 유발성 ILD, 스테로이드 치료가 필요한 방사선 폐렴 또는 임상적으로 활동성 ILD의 증거가 있는 과거 병력
- 폐 방사선에 금기인 특발성 폐 섬유증.
- 오시머티닙의 활성 또는 비활성 부형제 또는 오시머티닙과 유사한 화학 구조 또는 클래스를 가진 약물에 대한 과민증의 병력.
- 환자가 연구 절차, 제한 및 요구 사항을 준수할 가능성이 없는 경우 환자가 연구에 참여해서는 안 된다는 조사관의 판단
- 임신 중이거나 수유 중인 여성.
- 마지막 오시머티닙 투여 후 시험 기간 동안, 여성의 경우 최대 6주, 남성의 경우 최대 4개월 동안 효과적인 피임 방법을 사용할 의향이 없는 성적으로 활동적인 남성 및 가임 여성.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 오시머티닙 및 SBRT
오시머티닙 80mg 1일 1회 p.o, 진행 또는 허용할 수 없는 독성 및 원발성 종양 및 모든 전이 부위에 대한 국소 절제 방사선 요법(SBRT).
|
오시머티닙은 티로신 키나제 억제제(TKI)입니다. 민감성 돌연변이(EGFRm) 및 TKI 저항성 돌연변이 T790M이 있는 표피 성장 인자 수용체(EGFR)의 돌이킬 수 없는 억제제입니다. 환자가 집에서 자가 투여할 수 있도록 적절한 수의 오시머티닙 정제(80mg 또는 독성으로 인해 용량을 줄인 경우 40mg)가 제공됩니다.
다른 이름들:
SBRT는 최대 5개의 SBRT 부분이 있는 위험 적응 SBRT를 사용하여 제공됩니다.
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
원발성 종양 및 모든 전이에 대한 1차 EGFR 표적 오시머티닙 및 SBRT의 안전성
기간: 시험 후속 조치에서 처음 18개월 동안 언제든지 치료가 필요한 2등급 이상의 폐렴 비율
|
1차 종료점 안전성 코호트의 총 환자 수에 걸쳐 등록 후 처음 18개월 동안 언제든지 치료가 필요한 2등급 이상의 폐렴을 경험한 환자의 수로 정의됩니다.
|
시험 후속 조치에서 처음 18개월 동안 언제든지 치료가 필요한 2등급 이상의 폐렴 비율
|
|
원발성 종양 및 모든 전이에 대한 1차 EGFR 표적 osimertinib 및 SBRT의 효능
기간: 등록일로부터 기록된 진행 또는 사망까지의 시간, 진행이 문서화되지 않은 경우 최대 약 첫 환자 등록 후 44개월
|
안전성이 입증되면 유효성 코호트에서 RECIST v1.1에 따라 무진행 생존(PFS) 측면에서 계층적으로 유효성을 테스트합니다. PFS는 진행이 문서화되지 않은 경우 등록일부터 문서화된 진행 또는 사망까지의 시간으로 정의됩니다. |
등록일로부터 기록된 진행 또는 사망까지의 시간, 진행이 문서화되지 않은 경우 최대 약 첫 환자 등록 후 44개월
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
전체 생존(OS)
기간: 등록일로부터 어떠한 사유로 인한 사망까지의 시간. 검열은 마지막 후속 날짜에 발생하며 최대 약에 대해 평가됩니다. 첫 환자 등록 후 44개월
|
등록일로부터 어떠한 사유로 인한 사망까지의 시간으로 정의됩니다.
|
등록일로부터 어떠한 사유로 인한 사망까지의 시간. 검열은 마지막 후속 날짜에 발생하며 최대 약에 대해 평가됩니다. 첫 환자 등록 후 44개월
|
|
질병 진행 패턴
기간: 등록 후 최대 18개월까지 평가
|
질병 진행 패턴으로 정의됨 첫 번째 진행 부위로 정의됨: 없음, 국소적, 원격(뼈, 뇌, 간 등) 또는 국소적 및 원격 모두
|
등록 후 최대 18개월까지 평가
|
|
먼 무 진행 생존
기간: 등록일로부터 등록 시 진단된 올리고-전이를 제외한 새로운 전이 발달까지의 시간 - 최대 약 100%에 대해 평가됨. 첫 환자 등록 후 44개월
|
등록일로부터 새로운 전이가 발생할 때까지의 시간으로 정의되며, 등록 시 진단된 올리고-전이는 제외됩니다.
|
등록일로부터 등록 시 진단된 올리고-전이를 제외한 새로운 전이 발달까지의 시간 - 최대 약 100%에 대해 평가됨. 첫 환자 등록 후 44개월
|
|
객관적 응답률
기간: 등록부터 모든 시험 평가 시점에 걸친 시간 - 최대 약 첫 환자 등록 후 44개월
|
RECIST v1.1에 따라 최상의 전체 반응[완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)]을 달성한 환자의 백분율로 정의됩니다.
|
등록부터 모든 시험 평가 시점에 걸친 시간 - 최대 약 첫 환자 등록 후 44개월
|
|
응답 기간
기간: 객관적 반응의 최초 문서화 날짜부터 최초 문서화된 진행, 재발 또는 사망 평가 날짜까지 최대 약 첫 환자 등록 후 44개월
|
객관적 반응(RECIST v1.1에 따른 CR 또는 PR)의 첫 번째 문서화 날짜부터 처음 문서화된 진행, 재발 또는 사망 날짜까지의 간격으로 정의됩니다.
|
객관적 반응의 최초 문서화 날짜부터 최초 문서화된 진행, 재발 또는 사망 평가 날짜까지 최대 약 첫 환자 등록 후 44개월
|
|
CTCAE v5.0에 따른 부작용
기간: 최대 약으로 평가됨. 첫 환자 등록 후 44개월
|
치료의 안전성과 내약성을 평가합니다.
|
최대 약으로 평가됨. 첫 환자 등록 후 44개월
|
|
증상별 및 전반적인 삶의 질
기간: 기준선에서 치료 24주까지 평가
|
QoL은 6가지 증상(예: 식욕 상실, 피로, 기침, 호흡곤란, 객혈 및 통증)과 증상적 고통, 정상적인 활동 및 전반적인 QoL을 다루는 3가지 항목을 포함하는 9개 항목 설문지인 폐암 증상 척도에 의해 평가됩니다.
1차 QoL 종점은 기준선에서 치료 24주까지의 LCSS 총 점수(9개 항목 모두의 평균)의 변화입니다.
|
기준선에서 치료 24주까지 평가
|
공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 연구 의자: Matthias Guckenberger, MD-PhD, University Hospital, Zürich
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Soria JC, Ohe Y, Vansteenkiste J, Reungwetwattana T, Chewaskulyong B, Lee KH, Dechaphunkul A, Imamura F, Nogami N, Kurata T, Okamoto I, Zhou C, Cho BC, Cheng Y, Cho EK, Voon PJ, Planchard D, Su WC, Gray JE, Lee SM, Hodge R, Marotti M, Rukazenkov Y, Ramalingam SS; FLAURA Investigators. Osimertinib in Untreated EGFR-Mutated Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2018 Jan 11;378(2):113-125. doi: 10.1056/NEJMoa1713137. Epub 2017 Nov 18.
- Weickhardt AJ, Scheier B, Burke JM, Gan G, Lu X, Bunn PA Jr, Aisner DL, Gaspar LE, Kavanagh BD, Doebele RC, Camidge DR. Local ablative therapy of oligoprogressive disease prolongs disease control by tyrosine kinase inhibitors in oncogene-addicted non-small-cell lung cancer. J Thorac Oncol. 2012 Dec;7(12):1807-1814. doi: 10.1097/JTO.0b013e3182745948.
- Ramalingam SS, Vansteenkiste J, Planchard D, Cho BC, Gray JE, Ohe Y, Zhou C, Reungwetwattana T, Cheng Y, Chewaskulyong B, Shah R, Cobo M, Lee KH, Cheema P, Tiseo M, John T, Lin MC, Imamura F, Kurata T, Todd A, Hodge R, Saggese M, Rukazenkov Y, Soria JC; FLAURA Investigators. Overall Survival with Osimertinib in Untreated, EGFR-Mutated Advanced NSCLC. N Engl J Med. 2020 Jan 2;382(1):41-50. doi: 10.1056/NEJMoa1913662. Epub 2019 Nov 21.
- Wang X, Zeng M. First-line tyrosine kinase inhibitor with or without aggressive upfront local radiation therapy in patients with EGFRm oligometastatic non-small cell lung cancer: Interim results of a randomized phase III, open-label clinical trial (SINDAS) (NCT02893332). Journal of Clinical Oncology 2020; 38(15_suppl): 9508-
- Misale S, Fatherree JP, Cortez E, Li C, Bilton S, Timonina D, Myers DT, Lee D, Gomez-Caraballo M, Greenberg M, Nangia V, Greninger P, Egan RK, McClanaghan J, Stein GT, Murchie E, Zarrinkar PP, Janes MR, Li LS, Liu Y, Hata AN, Benes CH. KRAS G12C NSCLC Models Are Sensitive to Direct Targeting of KRAS in Combination with PI3K Inhibition. Clin Cancer Res. 2019 Jan 15;25(2):796-807. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-0368. Epub 2018 Oct 16.
- Palma DA, Olson R, Harrow S, Gaede S, Louie AV, Haasbeek C, Mulroy L, Lock M, Rodrigues GB, Yaremko BP, Schellenberg D, Ahmad B, Griffioen G, Senthi S, Swaminath A, Kopek N, Liu M, Moore K, Currie S, Bauman GS, Warner A, Senan S. Stereotactic ablative radiotherapy versus standard of care palliative treatment in patients with oligometastatic cancers (SABR-COMET): a randomised, phase 2, open-label trial. Lancet. 2019 May 18;393(10185):2051-2058. doi: 10.1016/S0140-6736(18)32487-5. Epub 2019 Apr 11.
- Iyengar P, Wardak Z, Gerber DE, Tumati V, Ahn C, Hughes RS, Dowell JE, Cheedella N, Nedzi L, Westover KD, Pulipparacharuvil S, Choy H, Timmerman RD. Consolidative Radiotherapy for Limited Metastatic Non-Small-Cell Lung Cancer: A Phase 2 Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2018 Jan 11;4(1):e173501. doi: 10.1001/jamaoncol.2017.3501. Epub 2018 Jan 11.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- ETOP 17-20
- 2020-004114-35 (EudraCT 번호)
- ESR-19-20384 (기타 식별자: AstraZeneca)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .