이 페이지는 자동 번역되었으며 번역의 정확성을 보장하지 않습니다. 참조하십시오 영문판 원본 텍스트의 경우.

진행성 고형암 환자의 CBP-1018 연구

2024년 8월 26일 업데이트: Coherent Biopharma (Suzhou) Co., Ltd.

진행성 고형 종양 환자에서 이중 리간드-약물 접합체 CBP-1018의 안전성, 내약성, 약동학 및 예비 효능을 평가하는 공개 라벨, 비무작위, 다기관 제1상 연구

이것은 진행성 고형 종양 환자에서 이중-리간드-약물 접합체 CBP-1018에 대한 개방형, 비무작위, 다기관, 제1상 연구입니다. 이 연구는 파트 A(용량 증량) 및 파트 B(용량 확장)의 두 부분으로 수행됩니다. 두 부분 모두 스크리닝 기간, 치료 기간, 치료 종료(EOT)/철회, 안전성 추적(SFU) 및 장기 추적(LTFU)을 포함합니다. CBP-1018은 질병 진행, 허용할 수 없는 독성, 동의 철회 또는 후원사의 연구 중단 결정 등이 있을 때까지 적격 피험자에게 투여됩니다.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

파트 A(용량 증량)는 CBP-1018의 안전성, 내약성, PK 및 예비 효능을 평가하고 더 낮은 용량(0.03 mg/kg 및 0.06 mg/kg) 및 i3+3 디자인(0.08 mg/kg, 0.10 mg/kg,0.12 mg/kg 및 0.14mg/kg 등). DLT 평가 기간은 CBP-1018의 첫 투여로부터 28일입니다. DLT 평가 기간에 동시에 최대 2명의 피험자가 허용됩니다. CBP-1018의 첫 번째 치료와 DLT 평가 기간 하의 2명의 피험자 사이의 간격은 최소 1주일입니다. 연구자 및 의뢰자의 의료 인력 등으로 구성된 안전 모니터링 위원회(SMC)는 안전성 모니터링, 용량 증량 안전성 검토 및 타당성, MTD/RP2D 결정 및 기타 중요한 연구 결정을 담당합니다. MTD가 0.14mg/kg에서 관찰되지 않는 경우 SMC의 결정에 더 높은 용량 수준이 추가될 수 있습니다. 추가 탐색을 위해 계획된 용량 수준 중 중간 용량 수준도 SMC에서 추가할 수 있습니다. RP2D는 MTD와 같거나 더 낮을 수 있습니다. RP2D를 더 잘 추정하고 CBP-1018의 안전성, 효능 및 약력학을 더 잘 특성화하기 위해 안전하고 견딜 수 있는 것으로 나타난 하나 이상의 용량 수준에 최대 10명의 추가 피험자가 등록됩니다. 새로운 임상 및 PK 데이터에 따라 파트 A에서 다른 일정(예: QW 또는 Q3W)을 탐색할 수 있습니다.

파트 B(용량 확장)는 각 코호트에서 Simon의 2단계 설계를 사용하여 4개의 종양 특이적 코호트에서 CBP-1018의 효능 및 안전성 프로필을 추가로 평가하는 것입니다.

  • 코호트 1(전이성 거세 저항성 전립선암, mCRPC): mCRPC 환자는 새로운 호르몬 요법(엔잘루타마이드, 아팔루타마이드 등), 아비라테론 및 화학 요법(도세탁셀, 카바지탁셀 등)과 같은 이전 표준 치료(SoC)의 실패를 기록했습니다. .).
  • 코호트 2(진행성 신세포암, RCC): 진행성 RCC가 있는 피험자는 면역요법(PD-1/L1 항체)과 항혈관형성 요법, 표적 요법(VEGF 또는 mTOR 억제제 등)과 같은 이전 SoC의 실패를 기록했습니다. ).
  • 코호트 3(진행성 폐 편평 세포암, LSCC): 진행성 LSCC 환자는 화학 요법(백금 기반 요법), 화학 요법(탁산, 젬시타빈, 등.).
  • 코호트 4(기타 진행성 고형 종양): 다른 진행성 고형 종양이 있는 피험자는 이전 SoC의 실패를 기록했습니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

170

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 장소

  • 중국
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, 중국, 510288
        • 아직 모집하지 않음
        • Sun Yat-Sen Memorial Hospital, Sun Yat-Sen University
        • 연락하다:
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, 중국, 300060
        • 모병
        • Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
        • 연락하다:

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 특정 연구 절차에 앞서 정보에 입각한 동의서(ICF)를 제공합니다.
  • ICF 서명 당시 18세 이상의 남성 또는 여성.
  • 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0-1.
  • 연구자의 의견에 따르면 기대 수명이 ≥ 3개월입니다.
  • 전이성 거세 저항성 전립선암(mCRPC), 진행성 신장 세포암(RCC), 진행성 폐 편평 세포암(LSCC) 등을 포함한 병리학적으로 기록된 진행성 고형 종양
  • 피험자는 그들의 종양 유형 및 질병 단계에 적절한 이전의 표준 요법을 받았어야 하며, 또는 연구자의 의견으로는 적절한 표준 치료 요법으로부터 임상적으로 의미 있는 이점을 용인하거나 도출할 가능성이 없을 것입니다.
  • RECIST 1.1당 적어도 하나의 방사선 조사되지 않은 측정 가능 병변 또는 PCWG3당 뼈 병변(mCRPC에만 해당), 파트 A의 저용량 수준(≤ 0.08mg/kg)에 대해 선택 사항.
  • 보관된 또는 신선한 종양 조직 샘플 이용 가능, 파트 A의 저용량 수준(≤ 0.08mg/kg)에 대해 선택 사항.
  • 다음과 같이 정의되는 적절한 골수 및 장기 기능:
  • 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 × 109/L, CBP-1018의 첫 투여 전 최소 28일 동안 성장 인자 지원이 필요하지 않음.
  • 헤모글로빈(Hb) ≥ 100g/L, CBP-1018 첫 투여 전 최소 14일 동안 수혈 지원 또는 최소 28일 동안 성장 인자 지원이 필요하지 않음.
  • 혈소판 수 ≥ 100 × 109/L, CBP-1018의 첫 투여 전 최소 7일 동안 수혈 지원이 필요하지 않음.
  • 입증할 수 있는 간 전이가 없는 경우 총 빌리루빈(TBIL) ≤ 1.5 × ULN, 알칼리성 포스파타제(ALP) ≤ 1.5 × ULN, 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) ≤ 3.0× ULN.
  • 간 전이가 있는 경우 TBIL≤ 1.5 × ULN, ALT 및 AST ≤ 5.0 × ULN.
  • 문서화된 길버트 증후군이 있는 피험자의 경우 TBIL < 2.0 × ULN 또는 간접 빌리루빈 수치가 간외 상승 원인을 암시하는 피험자의 경우 < 3.0 × ULN.
  • Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 계산한 크레아티닌 ≤ 1.0 × ULN 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 50mL/분.
  • 국제 표준화 비율(INR) ≤ 1.5 × ULN(항응고 치료를 받는 피험자의 치료 범위 내) 및 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤ 1.5 × ULN.
  • 심초음파(ECHO) 또는 다중 게이트 획득(MUGA)에 의한 LVEF ≥ 50%.
  • 가임/생식 가능성이 있는 여성 피험자는 CBP-1018의 첫 번째 용량을 받기 전 72시간 이내에 소변 또는 혈청 임신 테스트에서 음성이어야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
  • 아버지가 될 가능성이 있는 남성 피험자와 가임/생식 가능성이 있는 피험자는 연구 기간 내내 그리고 CBP-1018의 마지막 투여 후 최소 30일 동안 매우 효과적인 피임법(부록 4 참조)을 사용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

  • 연구 약물 또는 그 제제의 구성 요소에 대해 이전에 알려졌거나 의심되는 과민성.
  • 적절하게 치료된 자궁경부 상피내암종, 피부의 국소 편평세포암, 기저세포암종, 치료가 필요하지 않은 전립선암, 자궁경부의 상피내암종 이외의 CBP-1018 첫 투여 전 5년 이내에 동시에 발생한 악성종양 유방, 또는 < T1 요로상피암.
  • 활동성 중추신경계(CNS) 전이. 이전에 진단된 CNS 전이는 CBP-1018의 첫 번째 투여 전에 방사선 요법 또는 수술의 급성 효과로부터 치료 및 회복되었고 최소 4주 동안 CNS 전이에 대한 코르티코스테로이드 치료를 중단했으며 신경학적으로 안정적인 경우 적격입니다.
  • CBP-1018의 첫 투여 전 4주 이내에 대수술, 전신 항암 요법(화학 요법, 표적 요법, 면역 요법, 내분비 요법, 생물 요법) 또는 기타 치료 연구 참여.
  • CBP-1018의 첫 번째 투여 전 21일 이내에 투여된 방사선 요법 또는 CBP-1018의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 투여된 국소 완화 방사선 요법.
  • CBP-1018의 첫 번째 투여 전에 등급 1(NCI CTCAE 5.0) 또는 기준선으로 해결되지 않은 탈모증 및 피로 이외의 이전 항암 요법에 기인한 모든 독성.
  • 당뇨병, 고혈압(수축기 혈압 >160mmHg 또는 이완기 혈압 >100mmHg) 등 조절이 잘 되지 않는 동반 질환
  • 등록 12개월 이내에 다음과 같은 심혈관 질환의 병력: 심장 혈관 성형술 또는 스텐트 삽입, 심근 경색, 불안정 협심증, 관상 동맥 바이패스 이식 수술, 증상이 있는 말초 혈관 질환, 클래스 III 또는 IV 울혈성 심부전, 뉴욕심장협회.
  • 간질성폐렴, 폐렴, 폐섬유증, 중증방사선폐렴 등 임상적으로 유의한 폐질환의 병력이 있거나 스크리닝 기간에 영상학적으로 이러한 질환이 의심되는 자.
  • 활동성 출혈 장애 또는 CBP-1018의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 3등급 이상의 출혈 병력.
  • 경구용 비타민 K 길항제를 사용한 항응고제 요법의 필요성. 중심 정맥 접근 장치의 개통 유지 또는 심부 정맥 혈전증 예방을 위한 저용량 항응고제는 허용됩니다. 저분자량 ​​헤파린의 치료적 사용이 허용됩니다.
  • CBP-1018의 첫 투여 전 6개월 이내에 심부 정맥 혈전증 또는 폐색전증의 병력.
  • CBP-1018의 첫 투여 전 1주 이내에 정맥 주사(IV) 항생제가 필요한 활동성 감염.
  • 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)에 대해 양성 반응을 보인 알려진 병력.
  • 양성 B형 간염 표면 항원(HepBsAg)(만성 B형 간염을 나타냄), 음성 HepBsAg(잠재성 B형 간염을 시사함)가 있는 양성 간염 총 핵심 항체 또는 PCR로 검출 가능한 C형 간염 바이러스 리보핵산(RNA)(선별을 위한 C형 간염 항체 검사) , HepCAb가 양성인 경우 C형 간염 바이러스 RNA에 대한 PCR 수행).
  • CBP-1018의 첫 투여 전 30일 이내에 생 바이러스 백신 접종. 살아있는 바이러스를 포함하지 않는 계절 인플루엔자 백신은 허용됩니다.
  • 강력한 시토크롬 P450 3A4(CYP3A4) 억제제 또는 유도제로 치료해야 하는 현재 또는 예상되는 필요성.
  • 임상시험 결과를 혼동시키거나, 임상시험 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않을 수 있는 기타 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거 수사관의 의견.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 파트 A -CBP-1018 용량 증량/파트 B- CBP-1018 단독요법

파트 A: CBP-1018은 더 낮은 용량(0.03 mg/kg 및 0.06 mg/kg)에서 가속 적정을 활용하고 다음 용량(0.08 mg/kg)에서 i 3+3 설계를 활용하여 iv Q 2 W(4주/주기) 투여되었습니다. ,0.10 mg/kg,0.12 mg/kg 및 0.14 mg/kg 등).

파트 B: 4개의 종양-특이적 코호트에서 CBP-1018의 효능 및 안전성 프로파일을 추가로 평가합니다. 코호트 1(전이성 거세 저항성 전립선암, mCRPC); (진행성 신세포암, RCC); 코호트 3(진행성 폐암, LC); 코호트 4(기타 진행성 고형 종양).
의약품: CBP-1018
주사, IV 주입용 CBP-1018

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
파트 A의 부작용(AE)의 발생률 및 심각도
기간: 12 개월
용량 제한 독성(DLT), 치료 관련 부작용(TEAE), 치료 관련 부작용, 심각한 부작용(SAE) 및 활력 징후, 신체 검사, 심전도(ECG) 및 임상 실험실 검사에서 임상적으로 유의미한 변화의 발생률 부작용에 대한 국립 암 연구소의 공통 용어 기준, 버전 5.0(NCI CTCAE 5.0)에 따라.
12 개월
파트 A의 CBP-1018의 MTD
기간: 12 개월
최대 허용 용량(MTD)
12 개월
파트 A에서 CBP-1018의 권장되는 2상 용량(RP2D)
기간: 12 개월
권장되는 2상 용량(RP2D)은 CBP-1018의 용량 증량 연구 동안 수집된 안전성, 내약성, 효능, PK 데이터를 기반으로 스폰서가 선택한 용량 수준으로 정의됩니다(연구자와 상의).
12 개월
파트 B의 ORR
기간: 최대 3년까지 치료 종료 등록
RECIST 1.1 ,PCWG3에 따른 ORR(객관적 반응률)(전립선암의 뼈 병변만 해당)
최대 3년까지 치료 종료 등록

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
최대 혈청 농도(Cmax)
기간: 12 개월
CBP-1018의 최대 혈청 농도(Cmax)를 조사합니다.
12 개월
CBP-1018의 최대 혈청 농도(Tmax)까지의 시간
기간: 12 개월
CBP-1018의 Tmax를 조사한다.
12 개월
CBP-1018의 제거 반감기(T1/2)
기간: 12 개월
CBP-1018의 T1/2가 조사됩니다.
12 개월
CBP-1018의 AUC0-t
기간: 12 개월
AUC0-t는 시간 0부터 마지막으로 측정 가능한 농도까지의 혈청 농도-시간 곡선 아래 면적으로 정의됩니다.
12 개월
단위 시간당 CBP-1018 혈청의 클리어런스(CL)
기간: 12 개월
단위 시간당 CBP-1018의 혈청 내 CL을 조사합니다.
12 개월
파트 A의 ORR
기간: 12 개월
RECIST 1.1,PCWG3에 따른 ORR(객관적 반응률)(전립선암의 뼈 병변만 해당)
12 개월
면역원성 평가
기간: 최대 3년까지 치료 종료 등록
CBP-1018에 대한 항약물항체(ADA)를 평가할 예정이다.
최대 3년까지 치료 종료 등록
응답 기간(DOR)
기간: 최대 3년까지 치료 종료 등록
DOR은 RECIST 1.1.,PCWG3에 따라 조사자가 평가합니다. (전립선암의 뼈 병변에만 해당).
최대 3년까지 치료 종료 등록
무진행 생존율(PFS)
기간: 최대 3년까지 치료 종료 등록
PFS는 RECIST 1.1.,PCWG3에 따라 조사자에 의해 평가됩니다. (전립선암의 뼈 병변에만 해당).
최대 3년까지 치료 종료 등록
질병관리율(DCR)
기간: 최대 3년까지 치료 종료 등록
DCR은 RECIST 1.1.,PCWG3에 따라 조사자에 의해 평가됩니다. (전립선암의 뼈 병변에만 해당).
최대 3년까지 치료 종료 등록

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
MCRPC의 신경내분비 또는 소세포 형질전환 관련 마커
기간: 12 개월
MCRPC의 신경내분비 또는 소세포 형질전환 관련 마커
12 개월
CBP-1018의 잠재적 대사산물
기간: 12 개월
적절한 경우 인간 혈장, 소변, 대변에서 CBP-1018의 잠재적 대사산물.
12 개월
바이오마커
기간: 12 개월
FOLR1을 포함하나 이에 제한되지 않는 CBP-1018 효능/안전성의 관계가 있는 종양 조직의 바이오마커
12 개월
바이오마커
기간: 12 개월
PSMA를 포함하나 이에 제한되지 않는 CBP-1018 효능/안전성의 관계를 갖는 종양 조직의 바이오마커
12 개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Coherent Biopharma (Suzhou) Co., Ltd.

수사관

  • 수석 연구원: Hai Huang, Ph D, Sun Yat-sen Memorial Hospital,Sun Yat-sen University

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2021년 11월 4일

기본 완료 (추정된)

2024년 10월 1일

연구 완료 (추정된)

2024년 12월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2021년 5월 29일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2021년 6월 9일

처음 게시됨 (실제)

2021년 6월 16일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2024년 8월 28일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2024년 8월 26일

마지막으로 확인됨

2024년 8월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • CBP-1018-101

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

구독하다