CBP-1018在晚期实体瘤患者中的研究

纳入标准：

• 在任何特定于研究的程序之前提供知情同意书 (ICF)。
• 签署 ICF 时年满 18 岁的男性或女性。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0-1。
• 研究者认为预期寿命≥ 3 个月。
• 病理证实的晚期实体瘤包括转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）、晚期肾细胞癌（RCC）、晚期肺鳞状细胞癌（LSCC）等。
• 受试者必须接受过适合其肿瘤类型和疾病阶段的先前标准治疗，或者研究者认为不太可能耐受或从适当的护理治疗标准中获得具有临床意义的益处。
• 根据 RECIST 1.1 至少有一处非照射可测量病灶或根据 PCWG3 至少有一处骨病灶（仅适用于 mCRPC），A 部分的低剂量水平（≤ 0.08 mg/kg）可选。
• 可用的存档或新鲜肿瘤组织样本，可选用于低剂量水平（≤0.08 mg / kg）的A部分。
• 足够的骨髓和器官功能，定义为：
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 × 109/L，在 CBP-1018 首次给药前至少 28 天不需要生长因子支持。
• 血红蛋白 (Hb) ≥ 100 g/L，在 CBP-1018 首次给药前至少 14 天不需要输血支持或至少 28 天不需要生长因子支持。
• 血小板计数 ≥ 100 × 109/L，在 CBP-1018 首次给药前至少 7 天不需要输血支持。
• 如果没有明显的肝转移，总胆红素 (TBIL) ≤ 1.5 × ULN，碱性磷酸酶 (ALP) ≤ 1.5 × ULN，丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 3.0 × ULN。
• 在存在肝转移的情况下，TBIL≤ 1.5 × ULN，ALT 和 AST ≤ 5.0 × ULN。
• 对于记录有吉尔伯特综合征的受试者，TBIL < 2.0 × ULN 或对于间接胆红素水平提示肝外来源升高的受试者，TBIL < 3.0 × ULN。
• 肌酐≤ 1.0 × ULN，或使用 Cockcroft-Gault 公式计算的肌酐清除率 ≥ 50 mL/min。
• 国际标准化比率 (INR) ≤ 1.5 × ULN（在接受抗凝治疗的受试者的治疗范围内）和活化部分凝血活酶时间 (APTT) ≤ 1.5 × ULN。
• 通过超声心动图 (ECHO) 或多门采集 (MUGA) 检测 LVEF ≥ 50%。
• 具有生育/生殖潜力的女性受试者必须在接受第一剂 CBP-1018 之前的 72 小时内进行阴性尿液或血清妊娠试验。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。
• 有生育潜力的男性受试者和有生育/生殖潜力的受试者必须同意在整个研究期间和最后一剂 CBP-1018 后至少 30 天内使用高效避孕方法（见附录 4）。

排除标准：

• 已知先前或怀疑对研究药物或其制剂中的任何成分过敏。
• 首次服用 CBP-1018 前 5 年内并发恶性肿瘤，但经充分治疗的原位宫颈癌、局限性皮肤鳞状细胞癌、基底细胞癌、不需要治疗的前列腺癌、导管原位癌除外乳腺癌，或 < T1 尿路上皮癌。
• 活跃的中枢神经系统 (CNS) 转移。 如果在 CBP-1018 的第一剂之前已经接受治疗并从放射治疗或手术的急性影响中恢复，已经停止对 CNS 转移的皮质类固醇治疗至少 4 周并且神经系统稳定，则先前诊断的 CNS 转移符合条件。
• CBP-1018 首次给药前 4 周内进行过大手术、全身抗癌治疗（化疗、靶向治疗、免疫治疗、内分泌治疗、生物治疗）或参与其他治疗研究。
• 在 CBP-1018 首次给药前 21 天内进行过放射治疗，或在 CBP-1018 首次给药前 7 天内进行过局部姑息性放疗。
• 任何归因于既往抗癌治疗的毒性，除脱发和疲劳外，在 CBP-1018 首次给药前尚未消退至 1 级（NCI CTCAE 5.0）或基线。
• 糖尿病、高血压（收缩压>160mmHg或舒张压>100mmHg）等控制不佳的并发症。
• 入组后 12 个月内有以下任何心血管疾病史：心脏血管成形术或支架置入术、心肌梗死、不稳定型心绞痛、冠状动脉旁路移植手术、有症状的外周血管疾病、III 级或 IV 级充血性心力衰竭，如纽约心脏协会。
• 间质性肺炎、肺炎、肺纤维化、严重放射性肺炎等有临床意义的肺部疾病病史，或筛查期影像学怀疑患有这些疾病。
• CBP-1018 首次给药前 4 周内有活动性出血性疾病或其他≥3 级出血史。
• 需要口服维生素 K 拮抗剂进行抗凝治疗。 允许使用低剂量抗凝剂维持中心静脉通路装置的通畅或预防深静脉血栓形成。 允许使用低分子量肝素进行治疗。
• 首次给药 CBP-1018 前 6 个月内有深静脉血栓形成或肺栓塞病史。
• 在第一次服用 CBP-1018 之前的 1 周内需要静脉内 (IV) 抗生素的活动性感染。
• 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 检测阳性史或已知的获得性免疫缺陷综合症 (AIDS)。
• 乙型肝炎表面抗原 (HepBsAg) 阳性（提示慢性乙型肝炎）、肝炎总核心抗体阳性且 HepBsAg 阴性（提示隐匿性乙型肝炎）或通过 PCR 检测丙型肝炎病毒核糖核酸 (RNA)（用于筛查的丙型肝炎抗体检测） ，如果 HepCAb 呈阳性，则随后进行丙型肝炎病毒 RNA 的 PCR）。
• 在第一剂 CBP-1018 前 30 天内接种活病毒疫苗。 允许使用不含活病毒的季节性流感疫苗。
• 当前或预期需要使用强细胞色素 P450 3A4 (CYP3A4) 抑制剂或诱导剂进行治疗。
• 任何其他状况、治疗或实验室异常的历史或当前证据，这些异常可能会混淆试验结果，干扰受试者在整个试验期间的参与，或不符合受试者参与的最佳利益，调查员的意见。