Studie CBP-1018 u pacientů s pokročilými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

• Poskytnutí informovaného souhlasu (ICF) před jakýmikoli postupy specifickými pro studii.
• Muži nebo ženy ≥ 18 let, když podepsali ICF.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Očekávaná délka života ≥ 3 měsíce, podle názoru zkoušejícího.
• Patologicky dokumentovaný pokročilý solidní nádor včetně metastatického kastračně rezistentního karcinomu prostaty (mCRPC), pokročilého karcinomu ledvinových buněk (RCC), pokročilého karcinomu dlaždicových buněk plic (LSCC) atd.
• Subjekty musely dostat předchozí standardní terapii vhodnou pro jejich typ nádoru a stádium onemocnění, nebo podle názoru zkoušejícího pravděpodobně nebude tolerovat nebo mít klinicky významný přínos z vhodné standardní terapie.
• Alespoň jedna neozářená měřitelná léze na RECIST 1.1 nebo kostní léze na PCWG3 (pouze pro mCRPC), volitelně pro nízkou hladinu dávky (≤ 0,08 mg/kg) části A.
• Dostupné archivované nebo čerstvé vzorky nádorové tkáně, volitelné pro nízkou hladinu dávky (≤ 0,08 mg/kg) části A.
• Přiměřená funkce kostní dřeně a orgánů, definovaná jako:
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, nevyžadující podporu růstovým faktorem po dobu nejméně 28 dnů před první dávkou CBP-1018.
• Hemoglobin (Hb) ≥ 100 g/l, nevyžadující transfuzní podporu po dobu nejméně 14 dnů nebo podporu růstovým faktorem po dobu nejméně 28 dnů před první dávkou CBP-1018.
• Počet krevních destiček ≥ 100 × 109/l, nevyžadující transfuzní podporu alespoň 7 dní před první dávkou CBP-1018.
• Celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN, alkalická fosfatáza (ALP) ≤ 1,5 × ULN, alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3,0 × ULN, pokud nejsou žádné prokazatelné jaterní metastázy.
• TBIL≤ 1,5 × ULN, ALT a AST ≤ 5,0 × ULN v přítomnosti jaterních metastáz.
• TBIL < 2,0 × ULN u subjektů s dokumentovaným Gilbertovým syndromem nebo < 3,0 × ULN u subjektů, u kterých hladina nepřímého bilirubinu naznačuje extrahepatální zdroj zvýšení.
• Kreatinin ≤ 1,0 × ULN nebo clearance kreatininu ≥ 50 ml/min, vypočtené pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce.
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 × ULN (v terapeutickém rozmezí pro subjekty užívající antikoagulační terapii) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5 × ULN.
• LVEF ≥ 50 % buď echokardiografií (ECHO) nebo vícenásobnou akvizicí (MUGA).
• Ženy ve fertilním/reprodukčním věku musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru do 72 hodin před podáním první dávky CBP-1018. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.
• Mužské subjekty s potenciálem otce a subjekty ve fertilním/reprodukčním potenciálu musí souhlasit s používáním vysoce účinných metod antikoncepce (viz Příloha 4) po celou dobu studie a po dobu alespoň 30 dnů po poslední dávce CBP-1018.

Kritéria vyloučení:

• Známá předchozí nebo suspektní přecitlivělost na studované léky nebo jakoukoli složku v jejich formulacích.
• Současná malignita během 5 let před první dávkou CBP-1018, jiná než adekvátně léčený cervikální karcinom in situ, lokalizovaný spinocelulární karcinom kůže, bazaliom, karcinom prostaty nevyžadující léčbu, duktální karcinom in situ prsu, nebo < T1 uroteliální karcinom.
• Aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS). Dříve diagnostikované metastázy CNS jsou způsobilé, pokud byly léčeny a zotaveny z akutních účinků radiační terapie nebo chirurgického zákroku před první dávkou CBP-1018, přerušili léčbu metastáz v CNS kortikosteroidy po dobu alespoň 4 týdnů a jsou neurologicky stabilní.
• Velký chirurgický výkon, systémová protinádorová terapie (chemoterapie, cílená terapie, imunoterapie, endokrinní terapie, bioterapie) nebo účast v jiných terapeutických studiích během 4 týdnů před první dávkou CBP-1018.
• Radioterapie podávaná během 21 dnů před první dávkou CBP-1018 nebo lokalizovaná paliativní radioterapie podávaná během 7 dnů před první dávkou CBP-1018.
• Jakékoli toxicity připisované předchozí protinádorové léčbě, jiné než alopecie a únava, které se nezměnily na stupeň 1 (NCI CTCAE 5.0) nebo výchozí hodnotu před první dávkou CBP-1018.
• Špatně kontrolovaná souběžná onemocnění, jako je diabetes, hypertenze (systolický krevní tlak > 160 mmHg nebo diastolický krevní tlak > 100 mmHg) atd.
• Anamnéza některého z následujících kardiovaskulárních stavů během 12 měsíců od zařazení do studie: srdeční angioplastika nebo stentování, infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, bypass koronární artérie, symptomatické onemocnění periferních cév, městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV, jak je definováno New York Heart Association.
• Anamnéza klinicky významných plicních onemocnění, jako je intersticiální pneumonie, pneumonitida, plicní fibróza a těžká radiační pneumonitida, nebo podezření na tato onemocnění na základě zobrazení v období screeningu.
• Aktivní porucha krvácení nebo jiná anamnéza krvácení stupně ≥ 3 během 4 týdnů před první dávkou CBP-1018.
• Požadavek antikoagulační léčby perorálními antagonisty vitaminu K. Jsou povoleny nízké dávky antikoagulancií pro udržení průchodnosti centrálního žilního vstupu nebo prevenci hluboké žilní trombózy. Terapeutické použití nízkomolekulárního heparinu je povoleno.
• Historie hluboké žilní trombózy nebo plicní embolie během 6 měsíců před první dávkou CBP-1018.
• Aktivní infekce vyžadující intravenózní (IV) antibiotika během 1 týdne před první dávkou CBP-1018.
• Známá anamnéza pozitivních testů na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo známý syndrom získané imunodeficience (AIDS).
• Pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HepBsAg) (indikující chronickou hepatitidu B), pozitivní celková jádrová protilátka proti hepatitidě s negativním HepBsAg (sugestivní na okultní hepatitidu B) nebo detekovatelný virus hepatitidy C Ribonukleová kyselina (RNA) pomocí PCR (test na protilátky proti hepatitidě C pro screening a poté PCR pro RNA viru hepatitidy C, pokud je HepCAb pozitivní).
• Očkování živým virem do 30 dnů před první dávkou CBP-1018. Povoleny jsou vakcíny proti sezónní chřipce, které neobsahují živý virus.
• Současná nebo předpokládaná potřeba léčby silnými inhibitory nebo induktory cytochromu P450 3A4 (CYP3A4).
• Anamnéza nebo současný důkaz jakéhokoli jiného stavu, terapie nebo laboratorní abnormality, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu účastnit se názor vyšetřovatele.