En studie av CBP-1018 hos patienter med avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

• Tillhandahållande av informerat samtycke (ICF) före eventuella studiespecifika procedurer.
• Män eller kvinnor ≥ 18 år vid signerad ICF.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-1.
• Förväntad livslängd på ≥ 3 månader, enligt utredarens uppfattning.
• Patologiskt dokumenterad, avancerad solid tumör inklusive metastaserande kastrationsresistent prostatacancer (mCRPC), avancerad njurcellscancer (RCC), avancerad lung skivepitelcancer (LSCC), etc.
• Försökspersonerna måste ha fått tidigare standardterapi som är lämplig för deras tumörtyp och sjukdomsstadium, eller enligt utredarens uppfattning skulle det vara osannolikt att tolerera eller få kliniskt meningsfull nytta av lämplig standardbehandling.
• Minst en icke-bestrålad mätbar lesion per RECIST 1.1 eller benskada per PCWG3 (endast för mCRPC), valfritt för låg dosnivå (≤ 0,08 mg/kg) i del A.
• Tillgängliga arkiverade eller färska tumörvävnadsprover, valfritt för låg dosnivå (≤ 0,08 mg/kg) av del A.
• Tillräcklig benmärgs- och organfunktion, definierad som:
• Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, vilket inte kräver stöd för tillväxtfaktor under minst 28 dagar före den första dosen av CBP-1018.
• Hemoglobin (Hb) ≥ 100 g/L, kräver inte transfusionsstöd på minst 14 dagar eller tillväxtfaktorstöd i minst 28 dagar före den första dosen av CBP-1018.
• Trombocytantal ≥ 100 × 109/L, vilket inte kräver transfusionsstöd under minst 7 dagar före den första dosen av CBP-1018.
• Totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN, alkaliskt fosfatas (ALP) ≤ 1,5 × ULN, alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤ 3,0 × ULN om inga påvisbara levermetastaser.
• TBIL≤ 1,5 × ULN, ALAT och ASAT ≤ 5,0 × ULN i närvaro av levermetastaser.
• TBIL < 2,0 × ULN för försökspersoner med dokumenterat Gilberts syndrom eller < 3,0 × ULN för försökspersoner för vilka den indirekta bilirubinnivån tyder på en extrahepatisk källa till förhöjning.
• Kreatinin ≤ 1,0 × ULN, eller kreatininclearance ≥ 50 mL/min beräknat med Cockcroft-Gaults formel.
• International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN (inom det terapeutiska intervallet för försökspersoner som får antikoagulantia) och aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN.
• LVEF ≥ 50 % genom antingen ekokardiografi (ECHO) eller multiple-gated acquisition (MUGA).
• Kvinnliga försökspersoner i fertil/reproduktionsförmåga måste ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 72 timmar innan de får den första dosen av CBP-1018. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.
• Manliga försökspersoner med födande potential och försökspersoner i fertil/reproduktionsförmåga måste gå med på att använda högeffektiva preventivmedel (se bilaga 4) under hela studien och i minst 30 dagar efter den sista dosen av CBP-1018.

Exklusions kriterier:

• Känd tidigare eller misstänkt överkänslighet mot studier av läkemedel eller någon komponent i deras formuleringar.
• Samtidig malignitet inom 5 år före den första dosen av CBP-1018, annat än adekvat behandlat livmoderhalscancer-in-situ, lokaliserad skivepitelcancer i huden, basalcellscancer, prostatacancer som inte kräver behandling, ductal carcinom in situ av bröst, eller < T1 urotelialt karcinom.
• Metastaser från det aktiva centrala nervsystemet (CNS). Tidigare diagnostiserade CNS-metastaser är kvalificerade om de har behandlats och återhämtat sig från de akuta effekterna av strålbehandling eller operation före den första dosen av CBP-1018, har avbrutit kortikosteroidbehandling för CNS-metastaser i minst 4 veckor och är neurologiskt stabila.
• Större operationer, systemisk anticancerterapi (kemoterapi, riktad terapi, immunterapi, endokrin terapi, bioterapi) eller deltagande i andra terapeutiska studier inom 4 veckor före den första dosen av CBP-1018.
• Strålbehandling administrerad inom 21 dagar före den första dosen av CBP-1018, eller lokaliserad palliativ strålbehandling administrerad inom 7 dagar före den första dosen av CBP-1018.
• Eventuella toxiciteter som tillskrivs tidigare anti-cancerterapi, förutom håravfall och trötthet, som inte har försvunnit till grad 1 (NCI CTCAE 5.0) eller baslinjen före den första dosen av CBP-1018.
• Dåligt kontrollerade samtidiga sjukdomar som diabetes, högt blodtryck (systoliskt blodtryck >160 mmHg eller diastoliskt blodtryck > 100 mmHg), etc.
• Historik av något av följande kardiovaskulära tillstånd inom 12 månader efter inskrivningen: hjärtangioplastik eller stenting, hjärtinfarkt, instabil angina, kranskärlsoperation, symtomatisk perifer vaskulär sjukdom, kronisk hjärtsvikt klass III eller IV, enligt definitionen i New York Heart Association.
• Historik med kliniskt signifikanta lungsjukdomar som interstitiell lunginflammation, pneumonit, lungfibros och allvarlig strålningspneumonit, eller misstänkt för att ha dessa sjukdomar genom avbildning vid screeningperioden.
• Aktiv blödningsstörning eller annan historia av grad ≥ 3 blödning inom 4 veckor före den första dosen av CBP-1018.
• Behov av antikoagulantiabehandling med orala vitamin K-antagonister. Lågdosantikoagulantia för att upprätthålla öppenhet hos den centrala venåtkomstanordningen eller förhindrande av djup ventrombos är tillåtet. Terapeutisk användning av lågmolekylärt heparin är tillåtet.
• Historik av djup ventrombos eller lungemboli inom 6 månader före den första dosen av CBP-1018.
• Aktiv infektion som kräver intravenös (IV) antibiotika inom 1 vecka före den första dosen av CBP-1018.
• Känd historia av att testa positivt för humant immunbristvirus (HIV) eller känt förvärvat immunbristsyndrom (AIDS).
• Positivt Hepatit B ytantigen (HepBsAg) (indikerar på kronisk hepatit B), positiv Hepatit total kärnantikropp med negativ HepBsAg (som tyder på ockult hepatit B) eller detekterbar Hepatit C virus Ribonukleinsyra (RNA) med PCR (Hepatit C antikroppstest för screening) följt av PCR för hepatit C-virus-RNA om HepCAb är positivt).
• Levande virusvaccination inom 30 dagar före den första dosen av CBP-1018. Säsongsinfluensavaccin som inte innehåller levande virus är tillåtna.
• Aktuellt eller förväntat behov av behandling med starka cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) hämmare eller inducerare.
• Historik eller aktuella bevis på något annat tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, i utredarens åsikt.