En undersøgelse af CBP-1018 hos patienter med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Levering af informeret samtykke (ICF) forud for undersøgelsesspecifikke procedurer.
• Mænd eller kvinder ≥ 18 år, når de er underskrevet ICF.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-1.
• Forventet levetid på ≥ 3 måneder efter efterforskerens vurdering.
• Patologisk dokumenteret, fremskreden solid tumor inklusive metastatisk kastrationsresistent prostatacancer (mCRPC), fremskreden nyrecellekræft (RCC), fremskreden lungepladecellekræft (LSCC) osv.
• Forsøgspersoner skal have modtaget forudgående standardbehandling, der er passende for deres tumortype og sygdomsstadium, eller det er usandsynligt, at de tolererer eller opnår klinisk meningsfuld fordel af passende standardbehandlingsbehandling efter investigator.
• Mindst én ikke-bestrålet målbar læsion pr. RECIST 1.1 eller knoglelæsion pr. PCWG3 (kun for mCRPC), valgfri for lavt dosisniveau (≤ 0,08 mg/kg) i del A.
• Tilgængelige arkiverede eller friske tumorvævsprøver, valgfri for lavt dosisniveau (≤ 0,08 mg/kg) af del A.
• Tilstrækkelig knoglemarvs- og organfunktion, defineret som:
• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, kræver ikke vækstfaktorstøtte i mindst 28 dage før den første dosis CBP-1018.
• Hæmoglobin (Hb) ≥ 100 g/L, kræver ikke transfusionsstøtte i mindst 14 dage eller vækstfaktorstøtte i mindst 28 dage før den første dosis af CBP-1018.
• Trombocyttal ≥ 100 × 109/L, kræver ikke transfusionsstøtte i mindst 7 dage før den første dosis CBP-1018.
• Total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN, alkalisk fosfatase (ALP) ≤ 1,5 × ULN, alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 3,0 × ULN, hvis der ikke kan påvises levermetastaser.
• TBIL≤ 1,5 × ULN, ALT og ASAT ≤ 5,0 × ULN i nærvær af levermetastaser.
• TBIL < 2,0 × ULN for forsøgspersoner med dokumenteret Gilberts syndrom eller < 3,0 × ULN for forsøgspersoner, for hvem det indirekte bilirubinniveau tyder på en ekstrahepatisk kilde til forhøjelse.
• Kreatinin ≤ 1,0 × ULN eller kreatininclearance ≥ 50 mL/min som beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gaults formel.
• International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN (inden for det terapeutiske område for forsøgspersoner, der får antikoagulerende midler) og aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN.
• LVEF ≥ 50 % ved enten ekkokardiografi (ECHO) eller multiple-gated acquisition (MUGA).
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 72 timer før de får den første dosis CBP-1018. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.
• Mandlige forsøgspersoner med faderskabspotentiale og forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge højeffektive præventionsmetoder (se appendiks 4) under hele undersøgelsen og i mindst 30 dage efter den sidste dosis af CBP-1018.

Ekskluderingskriterier:

• Kendt tidligere eller mistænkt overfølsomhed over for undersøgelse af lægemidler eller enhver komponent i deres formuleringer.
• Samtidig malignitet inden for 5 år før den første dosis af CBP-1018, bortset fra tilstrækkeligt behandlet cervixcarcinom-in-situ, lokaliseret pladecellekræft i huden, basalcellecarcinom, prostatacancer, der ikke kræver behandling, ductal carcinom in situ af bryst eller < T1 urothelial carcinom.
• Metastaser i det aktive centralnervesystem (CNS). Tidligere diagnosticerede CNS-metastaser er berettigede, hvis de er blevet behandlet og restitueret efter de akutte virkninger af strålebehandling eller operation forud for den første dosis af CBP-1018, har afbrudt kortikosteroidbehandling for CNS-metastaser i mindst 4 uger og er neurologisk stabil.
• Større kirurgi, systemisk kræftbehandling (kemoterapi, målrettet terapi, immunterapi, endokrin terapi, bioterapi) eller deltagelse i andre terapeutiske undersøgelser inden for 4 uger før den første dosis af CBP-1018.
• Strålebehandling administreret inden for 21 dage før den første dosis af CBP-1018, eller lokaliseret palliativ strålebehandling administreret inden for 7 dage før den første dosis af CBP-1018.
• Enhver toksicitet, der tilskrives tidligere anti-cancer-terapi, bortset fra alopeci og træthed, som ikke er forsvundet til grad 1 (NCI CTCAE 5.0) eller baseline før den første dosis af CBP-1018.
• Dårligt kontrollerede samtidige sygdomme som diabetes, hypertension (systolisk blodtryk >160 mmHg eller diastolisk blodtryk > 100 mmHg) osv.
• Anamnese med nogen af ​​følgende kardiovaskulære tilstande inden for 12 måneder efter tilmelding: hjerteangioplastik eller stenting, myokardieinfarkt, ustabil angina, koronararterie by-pass transplantatkirurgi, symptomatisk perifer vaskulær sygdom, klasse III eller IV kongestiv hjertesvigt, som defineret af New York Heart Association.
• Anamnese med klinisk signifikante lungesygdomme som interstitiel lungebetændelse, lungebetændelse, lungefibrose og alvorlig strålingspneumonitis eller mistænkt for at have disse sygdomme ved billeddannelse i screeningsperioden.
• Aktiv blødningsforstyrrelse eller anden historie med grad ≥ 3 blødning inden for 4 uger før den første dosis af CBP-1018.
• Behov for antikoagulantbehandling med orale vitamin K-antagonister. Lavdosis antikoagulantia til opretholdelse af åbenhed af central venøs adgangsanordning eller forebyggelse af dyb venøs trombose er tilladt. Terapeutisk brug af lavmolekylært heparin er tilladt.
• Anamnese med dyb venetrombose eller lungeemboli inden for 6 måneder før den første dosis af CBP-1018.
• Aktiv infektion, der kræver intravenøs (IV) antibiotika inden for 1 uge før den første dosis af CBP-1018.
• Kendt historie med testning positiv for humant immundefektvirus (HIV) eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS).
• Positivt hepatitis B overfladeantigen (HepBsAg) (indikerende for kronisk hepatitis B), positivt hepatitis total kerne antistof med negativ HepBsAg (antyder okkult hepatitis B) eller påviselig hepatitis C virus Ribonukleinsyre (RNA) ved PCR (hepatitis C antistof test til screening) , efterfulgt af PCR for hepatitis C-virus-RNA, hvis HepCAb er positivt).
• Levende virusvaccination inden for 30 dage før den første dosis af CBP-1018. Sæsoninfluenzavacciner, der ikke indeholder levende virus, er tilladt.
• Aktuelt eller forventet behov for behandling med stærke cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) hæmmere eller inducere.
• Anamnese eller aktuelle beviser for enhver anden tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed, eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse i at deltage, i efterforskerens udtalelse.