Исследование CBP-1018 у пациентов с запущенными солидными опухолями

Критерии включения:

• Предоставление информированного согласия (ICF) до любых процедур, связанных с исследованием.
• Мужчины или женщины ≥ 18 лет на момент подписания МКФ.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1.
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев, по мнению исследователя.
• Патологически подтвержденная прогрессирующая солидная опухоль, включая метастатический резистентный к кастрации рак предстательной железы (мКРРПЖ), распространенный почечно-клеточный рак (ПКР), распространенный плоскоклеточный рак легкого (LSCC) и т. д.
• Субъекты должны были предварительно пройти стандартную терапию, соответствующую их типу опухоли и стадии заболевания, иначе, по мнению исследователя, они вряд ли смогут переносить или получать клинически значимую пользу от соответствующего стандартного лечения.
• По крайней мере, одно необлученное измеримое поражение по RECIST 1.1 или поражение кости по PCWG3 (только для мКРРПЖ), необязательно для низкого уровня дозы (≤ 0,08 мг/кг) Части A.
• Имеющиеся архивные или свежие образцы опухолевой ткани, необязательные для низкого уровня дозы (≤ 0,08 мг/кг) Части A.
• Адекватная функция костного мозга и органов, определяемая как:
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 × 109/л, не требующая поддержки фактором роста в течение как минимум 28 дней до первой дозы CBP-1018.
• Гемоглобин (Hb) ≥ 100 г/л, не требующий трансфузионной поддержки в течение как минимум 14 дней или поддержки фактора роста в течение как минимум 28 дней до первой дозы CBP-1018.
• Количество тромбоцитов ≥ 100 × 109/л, не требующих трансфузионной поддержки в течение как минимум 7 дней до первой дозы CBP-1018.
• Общий билирубин (ТБИЛ) ≤ 1,5 × ВГН, щелочная фосфатаза (ЩФ) ≤ 1,5 × ВГН, аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 3,0 × ВГН, если нет явных метастазов в печени.
• ТБИЛ≤ 1,5 × ВГН, АЛТ и АСТ ≤ 5,0 × ВГН при наличии метастазов в печени.
• TBIL < 2,0 × ULN для субъектов с документально подтвержденным синдромом Жильбера или < 3,0 × ULN для субъектов, у которых уровень непрямого билирубина предполагает внепеченочный источник повышения.
• Креатинин ≤ 1,0 × ВГН или клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин, рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта.
• Международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5 × ВГН (в пределах терапевтического диапазона для субъектов, получающих антикоагулянтную терапию) и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 × ВГН.
• ФВ ЛЖ ≥ 50 % по данным эхокардиографии (ЭХО) или с множественными стробами (MUGA).
• Субъекты женского пола с детородным/репродуктивным потенциалом должны иметь отрицательный тест мочи или сыворотки на беременность в течение 72 часов до получения первой дозы CBP-1018. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.
• Субъекты мужского пола с потенциалом отцовства и субъекты с детородным/репродуктивным потенциалом должны дать согласие на использование высокоэффективных методов контрацепции (см. Приложение 4) на протяжении всего исследования и в течение не менее 30 дней после последней дозы СВР-1018.

Критерий исключения:

• Известная предшествующая или предполагаемая гиперчувствительность к исследуемым препаратам или любому компоненту в их составах.
• Сопутствующее злокачественное новообразование в течение 5 лет до введения первой дозы CBP-1018, кроме адекватно леченной карциномы шейки матки in situ, локализованного плоскоклеточного рака кожи, базальноклеточного рака, рака предстательной железы, не требующего лечения, протоковой карциномы in situ молочной железы или уротелиальной карциномы < T1.
• Активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС). Ранее диагностированные метастазы в ЦНС являются подходящими, если они лечились и восстановились после острых последствий лучевой терапии или хирургического вмешательства до первой дозы CBP-1018, прекратили лечение кортикостероидами метастазов в ЦНС в течение как минимум 4 недель и неврологически стабильны.
• Обширное хирургическое вмешательство, системная противораковая терапия (химиотерапия, таргетная терапия, иммунотерапия, эндокринная терапия, биотерапия) или участие в других терапевтических исследованиях в течение 4 недель до первой дозы CBP-1018.
• Лучевая терапия, проводимая в течение 21 дня до первой дозы CBP-1018, или локальная паллиативная лучевая терапия, проводимая в течение 7 дней до первой дозы CBP-1018.
• Любая токсичность, связанная с предшествующей противораковой терапией, кроме алопеции и усталости, которая не разрешилась до степени 1 (NCI CTCAE 5.0) или исходного уровня до первой дозы CBP-1018.
• Плохо контролируемые сопутствующие заболевания, такие как диабет, гипертония (систолическое артериальное давление > 160 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление > 100 мм рт. ст.) и др.
• История любого из следующих сердечно-сосудистых заболеваний в течение 12 месяцев после регистрации: ангиопластика или стентирование сердца, инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, аортокоронарное шунтирование, симптоматическое заболевание периферических сосудов, застойная сердечная недостаточность класса III или IV, как определено Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация.
• Наличие в анамнезе клинически значимых заболеваний легких, таких как интерстициальная пневмония, пневмонит, легочный фиброз и тяжелый лучевой пневмонит, или подозрение на наличие этих заболеваний по данным визуализации в период скрининга.
• Активное нарушение свертываемости крови или другое кровотечение ≥ 3 степени в анамнезе в течение 4 недель до первой дозы CBP-1018.
• Необходимость антикоагулянтной терапии пероральными антагонистами витамина К. Разрешены низкие дозы антикоагулянтов для поддержания проходимости центрального венозного доступа или профилактики тромбоза глубоких вен. Допускается терапевтическое использование низкомолекулярного гепарина.
• История тромбоза глубоких вен или легочной эмболии в течение 6 месяцев до первой дозы CBP-1018.
• Активная инфекция, требующая внутривенного (в/в) введения антибиотиков в течение 1 недели до первой дозы CBP-1018.
• Известная история положительного результата тестирования на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или известный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД).
• Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В (HepBsAg) (указывает на хронический гепатит В), положительный результат на антитела к общему ядру гепатита с отрицательным результатом на HepBsAg (наводит на мысль о скрытом гепатите В) или обнаруживаемая рибонуклеиновая кислота (РНК) вируса гепатита С с помощью ПЦР (тест на антитела к гепатиту С для скрининга , с последующей ПЦР на РНК вируса гепатита С, если HepCAb положительный).
• Вакцинация живым вирусом в течение 30 дней до первой дозы CBP-1018. Разрешены вакцины против сезонного гриппа, не содержащие живого вируса.
• Текущая или предполагаемая потребность в лечении сильными ингибиторами или индукторами цитохрома P450 3A4 (CYP3A4).
• История или текущие данные о любых других состояниях, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать, в мнение следователя.