進行性固形腫瘍患者におけるCBP-1018の研究

包含基準:

• 研究固有の手順の前に、インフォームド コンセント (ICF) を提供します。
• -ICFに署名した時点で18歳以上の男性または女性。
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0-1。
• -治験責任医師の意見によると、平均余命は3か月以上。
• 転移性去勢抵抗性前立腺がん（mCRPC）、進行性腎細胞がん（RCC）、進行性肺扁平上皮がん（LSCC）などを含む、病理学的に記録された進行性固形腫瘍。
• 被験者は、腫瘍の種類と病期に適した標準治療を以前に受けていなければならず、治験責任医師の意見では、適切な標準治療に耐えられない、または臨床的に意味のある利益を得る可能性は低い.
• RECIST 1.1 ごとに少なくとも 1 つの非照射測定可能病変または PCWG3 ごとの骨病変 (mCRPC のみ)、パート A の低用量レベル (≤ 0.08 mg/kg) の場合は任意。
• 利用可能なアーカイブまたは新鮮な腫瘍組織サンプル、パート A の低用量レベル (≤ 0.08 mg/kg) のオプション。
• 以下のように定義される適切な骨髄および臓器機能：
• -絶対好中球数（ANC）≥1.5×109 / L、CBP-1018の最初の投与前に少なくとも28日間成長因子のサポートを必要としません。
• -ヘモグロビン（Hb）≥100 g / L、CBP-1018の初回投与前に少なくとも14日間の輸血サポートまたは少なくとも28日間の成長因子サポートを必要としません。
• 血小板数が 100 × 109/L 以上で、CBP-1018 の初回投与前に少なくとも 7 日間輸血サポートを必要としない。
• 総ビリルビン (TBIL) ≤ 1.5 × ULN、アルカリホスファターゼ (ALP) ≤ 1.5 × ULN、アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 3.0 × ULN (明らかな肝転移がない場合)。
• 肝転移がある場合、TBIL≤1.5×ULN、ALTおよびAST≤5.0×ULN。
• -記録されたギルバート症候群の被験者の場合、TBIL < 2.0 × ULN、または間接ビリルビンレベルが肝臓外の上昇源を示唆する被験者の場合、< 3.0 × ULN。
• -Cockcroft-Gault式を使用して計算されたクレアチニン≤1.0×ULN、またはクレアチニンクリアランス≥50 mL / min。
• -国際正規化比（INR）≤1.5×ULN（抗凝固療法を受けている被験者の治療範囲内）および活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）≤1.5×ULN。
• -心エコー検査（ECHO）またはマルチゲート取得（MUGA）のいずれかによるLVEF ≥ 50％。
• 出産/生殖能力のある女性被験者は、CBP-1018の初回投与前72時間以内に尿または血清妊娠検査で陰性でなければなりません。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
• 父親の可能性のある男性被験者および出産/生殖の可能性のある被験者は、研究全体およびCBP-1018の最終投与後少なくとも30日間、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります（付録4を参照）。

除外基準:

• -薬物またはその製剤中の成分を研究するための既知の以前または疑われる過敏症。
• -CBP-1018の初回投与前の5年以内の同時悪性腫瘍、適切に治療された子宮頸部上皮内癌、皮膚の限局性扁平上皮癌、基底細胞癌、治療を必要としない前立腺癌、上皮内乳管癌以外乳房、または < T1 尿路上皮がん。
• アクティブな中枢神経系 (CNS) 転移。 以前に診断された CNS 転移は、CBP-1018 の初回投与前に治療を受け、放射線療法または手術の急性効果から回復し、CNS 転移に対するコルチコステロイド治療を少なくとも 4 週間中止し、神経学的に安定している場合に適格です。
• -CBP-1018の初回投与前4週間以内の大手術、全身抗がん療法（化学療法、標的療法、免疫療法、内分泌療法、生物療法）または他の治療研究への参加。
• -CBP-1018の初回投与前21日以内に投与された放射線療法、またはCBP-1018の初回投与前7日以内に投与された局所緩和放射線療法。
• -CBP-1018の初回投与前にグレード1（NCI CTCAE 5.0）またはベースラインに回復していない、脱毛症および疲労以外の以前の抗がん療法に起因する毒性。
• -糖尿病、高血圧（収縮期血圧> 160 mmHgまたは拡張期血圧> 100 mmHg）などの制御不良の併発疾患など。
• -登録から12か月以内の次の心血管疾患のいずれかの病歴：心臓血管形成術またはステント留置術、心筋梗塞、不安定狭心症、冠動脈バイパス移植手術、症候性末梢血管疾患、クラスIIIまたはIVのうっ血性心不全。ニューヨーク心臓協会。
• -間質性肺炎、肺炎、肺線維症、重度の放射線肺炎などの臨床的に重要な肺疾患の病歴、またはスクリーニング時の画像検査によりこれらの疾患が疑われる。
• -CBP-1018の初回投与前4週間以内の活動性出血性障害またはグレード3以上の出血のその他の病歴。
• 経口ビタミン K 拮抗薬による抗凝固療法の必要性。 中心静脈アクセスデバイスの開存性を維持するため、または深部静脈血栓症を予防するための低用量の抗凝固薬は許可されています。 低分子量ヘパリンの治療的使用は許可されています。
• -CBP-1018の初回投与前6か月以内の深部静脈血栓症または肺塞栓症の病歴。
• -CBP-1018の初回投与前1週間以内に静脈内（IV）抗生物質を必要とする活動性感染症。
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または既知の後天性免疫不全症候群（AIDS）の検査で陽性となった既知の病歴。
• B 型肝炎表面抗原（HepBsAg）陽性（慢性 B 型肝炎の指標）、HepBsAg 陰性（潜在性 B 型肝炎を示唆）を伴う陽性肝炎総コア抗体、または PCR による C 型肝炎ウイルスリボ核酸（RNA）の検出（スクリーニングのための C 型肝炎抗体検査） HepCAb が陽性の場合は、C 型肝炎ウイルス RNA の PCR を行います)。
• -CBP-1018の初回投与前30日以内の生ウイルスワクチン接種。 生ウイルスを含まない季節性インフルエンザワクチンは許可されています。
• -強力なシトクロムP450 3A4（CYP3A4）阻害剤または誘導剤による治療の現在または予想される必要性。
• -試験の結果を混乱させる可能性のある、試験の全期間にわたる被験者の参加を妨げる可能性のある、または参加する被験者の最善の利益にならない可能性のある、その他の状態、治療、または検査室異常の履歴または現在の証拠。捜査官の意見。