En studie av CBP-1018 hos pasienter med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

• Levering av informert samtykke (ICF) før eventuelle studiespesifikke prosedyrer.
• Menn eller kvinner ≥ 18 år når de er signert ICF.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-1.
• Forventet levealder på ≥ 3 måneder, etter etterforskerens oppfatning.
• Patologisk dokumentert, avansert solid tumor inkludert metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft (mCRPC), avansert nyrecellekreft (RCC), avansert lunge plateepitelkreft (LSCC), etc.
• Forsøkspersonene må ha mottatt standardbehandling som er egnet for deres tumortype og sykdomsstadium, eller etter etterforskerens oppfatning vil det være usannsynlig å tolerere eller oppnå klinisk meningsfull nytte av passende standardbehandlingsterapi.
• Minst én ikke-bestrålt målbar lesjon per RECIST 1.1 eller benlesjon per PCWG3 (kun for mCRPC), valgfritt for lavt dosenivå (≤ 0,08 mg/kg) i del A.
• Tilgjengelige arkiverte eller ferske tumorvevsprøver, valgfritt for lavt dosenivå (≤ 0,08 mg/kg) av del A.
• Tilstrekkelig benmarg og organfunksjon, definert som:
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, krever ikke vekstfaktorstøtte i minst 28 dager før første dose CBP-1018.
• Hemoglobin (Hb) ≥ 100 g/L, krever ikke transfusjonsstøtte i minst 14 dager eller vekstfaktorstøtte i minst 28 dager før første dose CBP-1018.
• Blodplateantall ≥ 100 × 109/L, krever ikke transfusjonsstøtte i minst 7 dager før første dose CBP-1018.
• Total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN, alkalisk fosfatase (ALP) ≤ 1,5 × ULN, alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 3,0 × ULN dersom ingen påviselige levermetastaser.
• TBIL ≤ 1,5 × ULN, ALAT og ASAT ≤ 5,0 × ULN i nærvær av levermetastaser.
• TBIL < 2,0 × ULN for forsøkspersoner med dokumentert Gilberts syndrom eller < 3,0 × ULN for forsøkspersoner der det indirekte bilirubinnivået antyder en ekstrahepatisk kilde til forhøyelse.
• Kreatinin ≤ 1,0 × ULN, eller kreatininclearance ≥ 50 mL/min som beregnet ved hjelp av Cockcroft-Gault-formelen.
• International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN (innenfor det terapeutiske området for pasienter som får antikoagulasjonsterapi) og aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN.
• LVEF ≥ 50 % ved enten ekkokardiografi (ECHO) eller multiple-gated acquisition (MUGA).
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil/reproduktivt potensial må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 72 timer før de får den første dosen av CBP-1018. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
• Mannlige forsøkspersoner med farpotensial og forsøkspersoner i fertil/reproduktivt potensial må godta å bruke svært effektive prevensjonsmetoder (se vedlegg 4) gjennom hele studien og i minst 30 dager etter siste dose av CBP-1018.

Ekskluderingskriterier:

• Kjent tidligere eller mistenkt overfølsomhet for å studere legemidler eller en hvilken som helst komponent i deres formuleringer.
• Samtidig malignitet innen 5 år før første dose av CBP-1018, annet enn tilstrekkelig behandlet cervical carcinoma-in-situ, lokalisert plateepitelkreft i huden, basalcellekarsinom, prostatakreft som ikke krever behandling, ductal carcinoma in situ av bryst, eller < T1 urotelialt karsinom.
• Metastaser i det aktive sentralnervesystemet (CNS). Tidligere diagnostiserte CNS-metastaser er kvalifisert dersom de har blitt behandlet og kommet seg etter de akutte effektene av strålebehandling eller kirurgi før første dose CBP-1018, har avbrutt kortikosteroidbehandling for CNS-metastaser i minst 4 uker og er nevrologisk stabile.
• Større kirurgi, systemisk kreftbehandling (kjemoterapi, målrettet terapi, immunterapi, endokrin terapi, bioterapi) eller deltakelse i andre terapeutiske studier innen 4 uker før første dose av CBP-1018.
• Strålebehandling administrert innen 21 dager før den første dosen av CBP-1018, eller lokalisert palliativ strålebehandling gitt innen 7 dager før den første dosen av CBP-1018.
• Eventuelle toksisiteter tilskrevet tidligere anti-kreftbehandling, annet enn alopecia og fatigue, som ikke har gått over til grad 1 (NCI CTCAE 5.0) eller baseline før den første dosen av CBP-1018.
• Dårlig kontrollerte samtidige sykdommer som diabetes, hypertensjon (systolisk blodtrykk >160 mmHg eller diastolisk blodtrykk > 100 mmHg), etc.
• Anamnese med noen av følgende kardiovaskulære tilstander innen 12 måneder etter registrering: hjerteangioplastikk eller stenting, hjerteinfarkt, ustabil angina, koronar bypass-operasjon, symptomatisk perifer vaskulær sykdom, kongestiv hjertesvikt i klasse III eller IV, som definert av New York Heart Association.
• Anamnese med klinisk signifikante lungesykdommer som interstitiell lungebetennelse, pneumonitt, lungefibrose og alvorlig strålingspneumonitt, eller mistenkt å ha disse sykdommene ved bildediagnostikk i screeningsperioden.
• Aktiv blødningsforstyrrelse eller annen historie med grad ≥ 3 blødning innen 4 uker før første dose CBP-1018.
• Krav om antikoagulantbehandling med orale vitamin K-antagonister. Lavdose antikoagulantia for å opprettholde åpenheten til den sentrale venetilgangsanordningen eller forebygging av dyp venetrombose er tillatt. Terapeutisk bruk av lavmolekylært heparin er tillatt.
• Anamnese med dyp venetrombose eller lungeemboli innen 6 måneder før første dose CBP-1018.
• Aktiv infeksjon som krever intravenøs (IV) antibiotika innen 1 uke før første dose CBP-1018.
• Kjent historie med å ha testet positivt for humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS).
• Positivt hepatitt B overflateantigen (HepBsAg) (indikerende på kronisk hepatitt B), positivt hepatitt totalt kjerneantistoff med negativ HepBsAg (antyder okkult hepatitt B) eller påviselig hepatitt C-virus Ribonukleinsyre (RNA) ved PCR (hepatitt C antistofftest for screening) , etterfulgt av PCR for hepatitt C-virus RNA hvis HepCAb er positivt).
• Vaksinasjon med levende virus innen 30 dager før første dose CBP-1018. Sesonginfluensavaksiner som ikke inneholder levende virus er tillatt.
• Nåværende eller forventet behov for behandling med sterke cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) hemmere eller induktorer.
• Anamnese eller nåværende bevis på andre tilstander, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse under hele prøveperioden, eller ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, i etterforskerens mening.