Um estudo de CBP-1018 em pacientes com tumores sólidos avançados

Critério de inclusão:

• Fornecimento de consentimento informado (TCLE) antes de quaisquer procedimentos específicos do estudo.
• Homens ou mulheres ≥ 18 anos quando assinaram o TCLE.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Esperança de vida ≥ 3 meses, na opinião do Investigador.
• Patologicamente documentado, tumor sólido avançado, incluindo câncer de próstata metastático resistente à castração (mCRPC), câncer avançado de células renais (RCC), câncer avançado de células escamosas do pulmão (LSCC), etc.
• Os indivíduos devem ter recebido terapia padrão apropriada para seu tipo de tumor e estágio da doença ou, na opinião do investigador, é improvável que tolerem ou obtenham benefícios clinicamente significativos da terapia padrão apropriada.
• Pelo menos uma lesão mensurável não irradiada por RECIST 1.1 ou lesão óssea por PCWG3 (somente para mCRPC), opcional para nível de dose baixa (≤ 0,08 mg/kg) da Parte A.
• Amostras de tecido tumoral arquivadas ou frescas disponíveis, opcional para nível de dose baixa (≤ 0,08 mg/kg) da Parte A.
• Função adequada da medula óssea e dos órgãos, definida como:
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, não requerendo suporte de fator de crescimento por pelo menos 28 dias antes da primeira dose de CBP-1018.
• Hemoglobina (Hb) ≥ 100 g/L, não necessitando de suporte transfusional por pelo menos 14 dias ou suporte de fator de crescimento por pelo menos 28 dias antes da primeira dose de CBP-1018.
• Contagem de plaquetas ≥ 100 × 109/L, não necessitando de suporte transfusional por pelo menos 7 dias antes da primeira dose de CBP-1018.
• Bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 × LSN, fosfatase alcalina (ALP) ≤ 1,5 × LSN, alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 3,0 × LSN se não houver metástases hepáticas demonstráveis.
• TBIL≤ 1,5 × LSN, ALT e AST ≤ 5,0 × LSN na presença de metástases hepáticas.
• TBIL < 2,0 × LSN para indivíduos com síndrome de Gilbert documentada ou < 3,0 × LSN para indivíduos para os quais o nível de bilirrubina indireta sugere uma fonte extra-hepática de elevação.
• Creatinina ≤ 1,0 × LSN, ou depuração de creatinina ≥ 50 mL/min, conforme calculado usando a fórmula de Cockcroft-Gault.
• Razão Normalizada Internacional (INR) ≤ 1,5 × LSN (dentro do intervalo terapêutico para indivíduos que recebem terapêutica anticoagulante) e tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) ≤ 1,5 × LSN.
• FEVE ≥ 50% por ecocardiografia (ECO) ou aquisição múltipla (MUGA).
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar/reprodutivo devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo dentro de 72 horas antes de receber a primeira dose de CBP-1018. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico.
• Indivíduos do sexo masculino com potencial para paternidade e indivíduos com potencial para engravidar/reprodutivo devem concordar em usar métodos contraceptivos altamente eficazes (consulte o Apêndice 4) durante todo o estudo e por pelo menos 30 dias após a última dose de CBP-1018.

Critério de exclusão:

• Hipersensibilidade prévia ou suspeita conhecida aos medicamentos em estudo ou a qualquer componente de suas formulações.
• Malignidade concomitante dentro de 5 anos antes da primeira dose de CBP-1018, exceto carcinoma cervical in situ adequadamente tratado, câncer localizado de células escamosas da pele, carcinoma basocelular, câncer de próstata que não requer tratamento, carcinoma ductal in situ do mama ou carcinoma urotelial < T1.
• Metástases ativas do sistema nervoso central (SNC). As metástases do SNC previamente diagnosticadas são elegíveis se tiverem sido tratadas e recuperadas dos efeitos agudos da radioterapia ou cirurgia antes da primeira dose de CBP-1018, tiverem descontinuado o tratamento com corticosteroides para metástases do SNC por pelo menos 4 semanas e estiverem neurologicamente estáveis.
• Cirurgia de grande porte, terapia anticancerígena sistêmica (quimioterapia, terapia direcionada, imunoterapia, terapia endócrina, bioterapia) ou participação em outros estudos terapêuticos dentro de 4 semanas antes da primeira dose de CBP-1018.
• Radioterapia administrada dentro de 21 dias antes da primeira dose de CBP-1018, ou radioterapia paliativa localizada administrada dentro de 7 dias antes da primeira dose de CBP-1018.
• Quaisquer toxicidades atribuídas à terapia anticancerígena anterior, exceto alopecia e fadiga, que não foram resolvidas para Grau 1 (NCI CTCAE 5.0) ou linha de base antes da primeira dose de CBP-1018.
• Doenças concomitantes mal controladas como diabetes, hipertensão (pressão arterial sistólica > 160 mmHg ou pressão arterial diastólica > 100 mmHg), etc.
• Histórico de qualquer uma das seguintes condições cardiovasculares dentro de 12 meses após a inscrição: angioplastia ou stent cardíaco, infarto do miocárdio, angina instável, cirurgia de enxerto de revascularização do miocárdio, doença vascular periférica sintomática, insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV, conforme definido pelo Associação do Coração de Nova York.
• História de doenças pulmonares clinicamente significativas, como pneumonia intersticial, pneumonite, fibrose pulmonar e pneumonia grave por radiação, ou suspeita de ter essas doenças por imagem no período de triagem.
• Distúrbio hemorrágico ativo ou outra história de hemorragia de grau ≥ 3 dentro de 4 semanas antes da primeira dose de CBP-1018.
• Necessidade de terapia anticoagulante com antagonistas orais da vitamina K. Anticoagulantes de baixa dose para manutenção da permeabilidade do dispositivo de acesso venoso central ou prevenção de trombose venosa profunda são permitidos. O uso terapêutico de heparina de baixo peso molecular é permitido.
• História de trombose venosa profunda ou embolia pulmonar dentro de 6 meses antes da primeira dose de CBP-1018.
• Infecção ativa que requer antibióticos intravenosos (IV) dentro de 1 semana antes da primeira dose de CBP-1018.
• História conhecida de teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS).
• Antígeno de superfície de hepatite B positivo (HepBsAg) (indicativo de hepatite B crônica), anticorpo central total de hepatite positivo com HepBsAg negativo (sugestivo de hepatite B oculta) ou vírus da hepatite C detectável Ácido ribonucleico (RNA) por PCR (teste de anticorpos da hepatite C para triagem , seguido de PCR para RNA do vírus da Hepatite C se HepCAb for positivo).
• Vacinação com vírus vivo dentro de 30 dias antes da primeira dose de CBP-1018. As vacinas contra a gripe sazonal que não contêm vírus vivos são permitidas.
• Necessidade atual ou prevista de tratamento com inibidores ou indutores fortes do citocromo P450 3A4 (CYP3A4).
• Histórico ou evidência atual de qualquer outra condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, em a opinião do Investigador.