Badanie CBP-1018 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

• Zapewnienie świadomej zgody (ICF) przed wszelkimi procedurami specyficznymi dla badania.
• Mężczyźni lub kobiety w wieku ≥ 18 lat w momencie podpisania ICF.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Przewidywana długość życia ≥ 3 miesiące w ocenie Badacza.
• Patologicznie udokumentowany, zaawansowany guz lity, w tym przerzutowy rak prostaty oporny na kastrację (mCRPC), zaawansowany rak nerkowokomórkowy (RCC), zaawansowany rak płaskonabłonkowy płuca (LSCC) itp.
• Osoby badane musiały otrzymać wcześniej standardową terapię odpowiednią dla ich typu guza i stadium choroby lub w opinii badacza jest mało prawdopodobne, aby tolerowały lub czerpały klinicznie znaczącą korzyść z odpowiedniego standardowego leczenia.
• Co najmniej jedna mierzalna zmiana nienapromieniowana zgodnie z RECIST 1.1 lub zmiana kostna na PCWG3 (tylko dla mCRPC), fakultatywnie dla niskiego poziomu dawki (≤ 0,08 mg/kg) części A.
• Dostępne zarchiwizowane lub świeże próbki tkanki nowotworowej, opcjonalnie dla niskiego poziomu dawki (≤ 0,08 mg/kg) części A.
• Odpowiednia czynność szpiku kostnego i narządów, zdefiniowana jako:
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, niewymagająca wspomagania czynnikiem wzrostu przez co najmniej 28 dni przed podaniem pierwszej dawki CBP-1018.
• Hemoglobina (Hb) ≥ 100 g/l, niewymagająca wspomagania transfuzją przez co najmniej 14 dni lub wspomagania czynnikiem wzrostu przez co najmniej 28 dni przed pierwszą dawką CBP-1018.
• Liczba płytek krwi ≥ 100 × 109/l, niewymagająca wsparcia transfuzyjnego przez co najmniej 7 dni przed podaniem pierwszej dawki CBP-1018.
• Bilirubina całkowita (TBIL) ≤ 1,5 × GGN, fosfataza alkaliczna (ALP) ≤ 1,5 × GGN, aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 3,0 × GGN, jeśli nie ma widocznych przerzutów do wątroby.
• TBIL ≤ 1,5 × ULN, ALT i AST ≤ 5,0 × ULN w obecności przerzutów do wątroby.
• TBIL < 2,0 × GGN u osób z udokumentowanym zespołem Gilberta lub < 3,0 × GGN u osób, u których pośrednie stężenie bilirubiny sugeruje pozawątrobowe źródło podwyższenia.
• Kreatynina ≤ 1,0 × GGN lub klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min, obliczone za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta.
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5 × GGN (w zakresie terapeutycznym dla pacjentów otrzymujących leki przeciwzakrzepowe) i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤ 1,5 × GGN.
• LVEF ≥ 50% w badaniu echokardiograficznym (ECHO) lub akwizycji z wieloma bramkami (MUGA).
• Kobiety w wieku rozrodczym/potencjalne rozrodcze muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki CBP-1018. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.
• Mężczyźni w wieku rozrodczym i w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcji (patrz Załącznik 4) przez cały czas trwania badania i przez co najmniej 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki CBP-1018.

Kryteria wyłączenia:

• Znana wcześniejsza lub podejrzewana nadwrażliwość na badane leki lub jakikolwiek składnik ich preparatów.
• Jednoczesny nowotwór złośliwy w ciągu 5 lat przed podaniem pierwszej dawki CBP-1018, inny niż odpowiednio leczony rak szyjki macicy in situ, zlokalizowany rak płaskonabłonkowy skóry, rak podstawnokomórkowy, rak gruczołu krokowego niewymagający leczenia, rak przewodowy in situ piersi lub rak urotelialny < T1.
• Aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Wcześniej zdiagnozowane przerzuty do OUN kwalifikują się, jeśli były leczone i wyleczone z ostrych skutków radioterapii lub operacji przed podaniem pierwszej dawki CBP-1018, przerwały leczenie kortykosteroidami z powodu przerzutów do OUN przez co najmniej 4 tygodnie i są neurologicznie stabilne.
• Duży zabieg chirurgiczny, systemowa terapia przeciwnowotworowa (chemioterapia, terapia celowana, immunoterapia, hormonoterapia, bioterapia) lub udział w innych badaniach terapeutycznych w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki CBP-1018.
• Radioterapia podana w ciągu 21 dni przed pierwszą dawką CBP-1018 lub miejscowa radioterapia paliatywna podana w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką CBP-1018.
• Wszelkie toksyczności związane z wcześniejszą terapią przeciwnowotworową, inne niż łysienie i zmęczenie, które nie ustąpiły do ​​stopnia 1. (NCI CTCAE 5.0) lub do poziomu wyjściowego przed podaniem pierwszej dawki CBP-1018.
• Źle kontrolowane współistniejące choroby, takie jak cukrzyca, nadciśnienie (ciśnienie skurczowe > 160 mmHg lub rozkurczowe > 100 mmHg) itp.
• Występowanie któregokolwiek z następujących schorzeń sercowo-naczyniowych w ciągu 12 miesięcy od włączenia do badania: angioplastyka serca lub stentowanie, zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, operacja pomostowania aortalno-wieńcowego, objawowa choroba naczyń obwodowych, zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV, zdefiniowana przez Stowarzyszenie Serca w Nowym Jorku.
• Historia klinicznie istotnych chorób płuc, takich jak śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie płuc, zwłóknienie płuc i ciężkie popromienne zapalenie płuc, lub podejrzenie tych chorób na podstawie badań obrazowych w okresie przesiewowym.
• Czynna skaza krwotoczna lub krwotok stopnia ≥ 3. w wywiadzie w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki CBP-1018.
• Konieczność leczenia przeciwkrzepliwego doustnymi antagonistami witaminy K. Dozwolone jest stosowanie małych dawek leków przeciwzakrzepowych w celu utrzymania drożności wkłucia centralnego lub profilaktyki zakrzepicy żył głębokich. Dozwolone jest terapeutyczne zastosowanie heparyny drobnocząsteczkowej.
• Historia zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki CBP-1018.
• Aktywna infekcja wymagająca dożylnego (IV) antybiotyku w ciągu 1 tygodnia przed podaniem pierwszej dawki CBP-1018.
• Znana historia pozytywnych testów na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub znanego zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS).
• Dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HepBsAg) (wskazujący na przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B), dodatnie przeciwciała przeciwko całkowitemu rdzeniowi wirusa zapalenia wątroby z ujemnym HepBsAg (sugerującym utajone zapalenie wątroby typu B) lub wykrywalny wirus zapalenia wątroby typu C Kwas rybonukleinowy (RNA) metodą PCR (test na przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C do badań przesiewowych , a następnie PCR w kierunku RNA wirusa zapalenia wątroby typu C, jeśli HepCAb jest dodatni).
• Szczepienie żywym wirusem w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki CBP-1018. Dozwolone są szczepionki przeciw grypie sezonowej niezawierające żywych wirusów.
• Obecna lub przewidywana potrzeba leczenia silnymi inhibitorami lub induktorami cytochromu P450 3A4 (CYP3A4).
• Historia lub obecne dowody na jakikolwiek inny stan, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogłyby zakłócić wyniki badania, zakłócić udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w badaniu nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinia Śledczego.