Een studie van CBP-1018 bij patiënten met vergevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

• Verstrekking van geïnformeerde toestemming (ICF) voorafgaand aan studiespecifieke procedures.
• Mannen of vrouwen ≥ 18 jaar oud bij ondertekening ICF.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-1.
• Levensverwachting van ≥ 3 maanden, naar het oordeel van de Onderzoeker.
• Pathologisch gedocumenteerde, gevorderde solide tumor waaronder uitgezaaide castratieresistente prostaatkanker (mCRPC), gevorderde niercelkanker (RCC), gevorderde longplaveiselcelkanker (LSCC), enz.
• Proefpersonen moeten eerder standaardtherapie hebben gekregen die geschikt is voor hun tumortype en ziektestadium, of het is naar de mening van de onderzoeker onwaarschijnlijk dat ze een geschikte standaardbehandeling tolereren of er klinisch betekenisvol voordeel uit halen.
• Ten minste één niet-bestraalde meetbare laesie per RECIST 1.1 of botlaesie per PCWG3 (alleen voor mCRPC), optioneel voor een laag dosisniveau (≤ 0,08 mg/kg) van deel A.
• Beschikbare gearchiveerde of verse tumorweefselmonsters, optioneel voor een laag dosisniveau (≤ 0,08 mg/kg) van Deel A.
• Adequate beenmerg- en orgaanfunctie, gedefinieerd als:
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, waarbij gedurende ten minste 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis CBP-1018 geen groeifactorondersteuning vereist is.
• Hemoglobine (Hb) ≥ 100 g/l, zonder transfusieondersteuning gedurende ten minste 14 dagen of groeifactorondersteuning gedurende ten minste 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis CBP-1018.
• Aantal bloedplaatjes ≥ 100 × 109/L, geen transfusie-ondersteuning nodig gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis CBP-1018.
• Totaal bilirubine (TBIL) ≤ 1,5 × ULN, alkalische fosfatase (ALP) ≤ 1,5 × ULN, alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 3,0 × ULN als er geen aantoonbare levermetastasen zijn.
• TBIL≤ 1,5 × ULN, ALAT en ASAT ≤ 5,0 × ULN in aanwezigheid van levermetastasen.
• TBIL < 2,0 × ULN voor proefpersonen met gedocumenteerd syndroom van Gilbert of < 3,0 × ULN voor proefpersonen bij wie de indirecte bilirubinespiegel een extrahepatische bron van verhoging suggereert.
• Creatinine ≤ 1,0 × ULN, of creatinineklaring ≥ 50 ml/min zoals berekend met de Cockcroft-Gault-formule.
• International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN (binnen het therapeutisch bereik voor proefpersonen die antistollingstherapie krijgen) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5 × ULN.
• LVEF ≥ 50% door echocardiografie (ECHO) of multiple-gated acquisitie (MUGA).
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden of zich kunnen voortplanten, moeten binnen 72 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis CBP-1018 een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.
• Mannelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden en proefpersonen die zwanger kunnen worden of zich kunnen voortplanten, moeten ermee instemmen zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken (zie bijlage 4) tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 30 dagen na de laatste dosis CBP-1018.

Uitsluitingscriteria:

• Bekende eerdere of vermoedelijke overgevoeligheid voor onderzoeksgeneesmiddelen of een bestanddeel in hun formuleringen.
• Gelijktijdige maligniteit binnen 5 jaar voorafgaand aan de eerste dosis CBP-1018, anders dan adequaat behandeld cervicaal carcinoom-in-situ, gelokaliseerde plaveiselcelkanker van de huid, basaalcelcarcinoom, prostaatkanker waarvoor geen behandeling nodig is, ductaal carcinoom in situ van de borst, of < T1 urotheelcarcinoom.
• Actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS). Eerder gediagnosticeerde CZS-metastasen komen in aanmerking als ze zijn behandeld en hersteld van de acute effecten van bestralingstherapie of chirurgie voorafgaand aan de eerste dosis CBP-1018, de behandeling met corticosteroïden voor CZS-metastasen gedurende ten minste 4 weken hebben gestaakt en neurologisch stabiel zijn.
• Grote operatie, systemische antikankertherapie (chemotherapie, gerichte therapie, immunotherapie, endocriene therapie, biotherapie) of deelname aan andere therapeutische onderzoeken binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis CBP-1018.
• Radiotherapie toegediend binnen 21 dagen voorafgaand aan de eerste dosis CBP-1018, of gelokaliseerde palliatieve radiotherapie toegediend binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis CBP-1018.
• Alle toxiciteiten die worden toegeschreven aan eerdere antikankertherapie, anders dan alopecia en vermoeidheid, die niet zijn verdwenen tot graad 1 (NCI CTCAE 5.0) of baseline voorafgaand aan de eerste dosis CBP-1018.
• Slecht gecontroleerde gelijktijdige ziekten zoals diabetes, hypertensie (systolische bloeddruk> 160 mmHg of diastolische bloeddruk> 100 mmHg), enz.
• Geschiedenis van een van de volgende cardiovasculaire aandoeningen binnen 12 maanden na inschrijving: cardiale angioplastiek of stenting, myocardinfarct, instabiele angina, coronaire bypassoperatie, symptomatische perifere vasculaire ziekte, klasse III of IV congestief hartfalen, zoals gedefinieerd door de Hartstichting New York.
• Geschiedenis van klinisch significante longziekten zoals interstitiële pneumonie, pneumonitis, longfibrose en ernstige bestralingspneumonitis, of vermoed deze ziekten te hebben op basis van beeldvorming tijdens de screeningperiode.
• Actieve bloedingsstoornis of andere voorgeschiedenis van graad ≥ 3 bloeding binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis CBP-1018.
• Vereiste van antistollingstherapie met orale vitamine K-antagonisten. Laaggedoseerde anticoagulantia voor het behoud van de doorgankelijkheid van het centrale veneuze toegangsapparaat of de preventie van diepe veneuze trombose zijn toegestaan. Therapeutisch gebruik van laagmoleculaire heparine is toegestaan.
• Geschiedenis van diepe veneuze trombose of longembolie binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis CBP-1018.
• Actieve infectie die intraveneuze (IV) antibiotica vereist binnen 1 week voorafgaand aan de eerste dosis CBP-1018.
• Bekende voorgeschiedenis van positief testen op humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS).
• Positief hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HepBsAg) (indicatief voor chronische hepatitis B), positief Hepatitis total core-antilichaam met negatieve HepBsAg (suggestief voor occulte hepatitis B) of detecteerbaar hepatitis C-virusribonucleïnezuur (RNA) door PCR (Hepatitis C-antilichaamtest voor screening , gevolgd door PCR voor Hepatitis C-virus RNA als HepCAb positief is).
• Vaccinatie met levend virus binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis CBP-1018. Seizoensgriepvaccins die geen levend virus bevatten, zijn toegestaan.
• Huidige of verwachte behoefte aan behandeling met sterke cytochroom P450 3A4 (CYP3A4)-remmers of -inductoren.
• Voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs van enige andere aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon voor de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of die niet in het belang van de proefpersoon is om deel te nemen aan het oordeel van de onderzoeker.