Une étude du CBP-1018 chez des patients atteints de tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

• Fourniture d'un consentement éclairé (ICF) avant toute procédure spécifique à l'étude.
• Hommes ou femmes ≥ 18 ans au moment de la signature de l'ICF.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Espérance de vie ≥ 3 mois, de l'avis de l'investigateur.
• Tumeur solide avancée documentée pathologiquement, y compris le cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC), le cancer des cellules rénales avancé (RCC), le cancer épidermoïde du poumon avancé (LSCC), etc.
• Les sujets doivent avoir reçu au préalable un traitement standard adapté à leur type de tumeur et au stade de la maladie ou, de l'avis de l'investigateur, il est peu probable qu'ils tolèrent ou tirent un bénéfice cliniquement significatif d'un traitement standard approprié.
• Au moins une lésion mesurable non irradiée selon RECIST 1.1 ou lésion osseuse selon PCWG3 (uniquement pour mCRPC), facultative pour le faible niveau de dose (≤ 0,08 mg/kg) de la partie A.
• Échantillons de tissus tumoraux archivés ou frais disponibles, facultatifs pour les faibles doses (≤ 0,08 mg/kg) de la partie A.
• Fonction adéquate de la moelle osseuse et des organes, définie comme :
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, ne nécessitant pas de facteur de croissance pendant au moins 28 jours avant la première dose de CBP-1018.
• Hémoglobine (Hb) ≥ 100 g/L, ne nécessitant pas de support transfusionnel pendant au moins 14 jours ou de facteur de croissance pendant au moins 28 jours avant la première dose de CBP-1018.
• Numération plaquettaire ≥ 100 × 109/L, ne nécessitant pas de soutien transfusionnel pendant au moins 7 jours avant la première dose de CBP-1018.
• Bilirubine totale (TBIL) ≤ 1,5 × LSN, phosphatase alcaline (ALP) ≤ 1,5 × LSN, alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3,0 × LSN si aucune métastase hépatique démontrable.
• TBIL ≤ 1,5 × LSN, ALT et AST ≤ 5,0 × LSN en présence de métastases hépatiques.
• TBIL < 2,0 × LSN pour les sujets avec un syndrome de Gilbert documenté ou < 3,0 × LSN pour les sujets pour lesquels le taux de bilirubine indirecte suggère une source d'élévation extrahépatique.
• Créatinine ≤ 1,0 × LSN, ou clairance de la créatinine ≥ 50 ml/min calculée à l'aide de la formule de Cockcroft-Gault.
• Rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 × LSN (dans l'intervalle thérapeutique pour les sujets recevant un traitement anticoagulant) et temps de thromboplastine partielle activée (APTT) ≤ 1,5 × LSN.
• FEVG ≥ 50 % par échocardiographie (ECHO) ou acquisition multiple (MUGA).
• Les sujets féminins en âge de procréer/reproducteur doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 72 heures avant de recevoir la première dose de CBP-1018. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.
• Les sujets masculins en âge de procréer et les sujets en âge de procréer/reproducteur doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces (voir annexe 4) tout au long de l'étude et pendant au moins 30 jours après la dernière dose de CBP-1018.

Critère d'exclusion:

• Hypersensibilité antérieure connue ou suspectée aux médicaments à l'étude ou à tout composant de leurs formulations.
• Tumeur maligne concomitante dans les 5 ans précédant la première dose de CBP-1018, autre qu'un carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité, un carcinome épidermoïde localisé de la peau, un carcinome basocellulaire, un cancer de la prostate ne nécessitant pas de traitement, un carcinome canalaire in situ du sein, ou carcinome urothélial < T1.
• Métastases actives du système nerveux central (SNC). Les métastases du SNC précédemment diagnostiquées sont éligibles si elles ont été traitées et récupérées des effets aigus de la radiothérapie ou de la chirurgie avant la première dose de CBP-1018, ont interrompu le traitement corticostéroïde pour les métastases du SNC pendant au moins 4 semaines et sont neurologiquement stables.
• Chirurgie majeure, thérapie anticancéreuse systémique (chimiothérapie, thérapie ciblée, immunothérapie, hormonothérapie, biothérapie) ou participation à d'autres études thérapeutiques dans les 4 semaines précédant la première dose de CBP-1018.
• Radiothérapie administrée dans les 21 jours précédant la première dose de CBP-1018, ou radiothérapie palliative localisée administrée dans les 7 jours précédant la première dose de CBP-1018.
• Toute toxicité attribuée à un traitement anticancéreux antérieur, autre que l'alopécie et la fatigue, qui n'a pas été ramenée au grade 1 (NCI CTCAE 5.0) ou à la ligne de base avant la première dose de CBP-1018.
• Maladies concomitantes mal contrôlées comme le diabète, l'hypertension (pression artérielle systolique > 160 mmHg ou pression artérielle diastolique > 100 mmHg), etc.
• Antécédents de l'une des affections cardiovasculaires suivantes dans les 12 mois suivant l'inscription : angioplastie cardiaque ou stenting, infarctus du myocarde, angor instable, pontage coronarien, maladie vasculaire périphérique symptomatique, insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV, telle que définie par le Association cardiaque de New York.
• Antécédents de maladies pulmonaires cliniquement significatives telles que pneumonie interstitielle, pneumonite, fibrose pulmonaire et pneumonite radique sévère, ou suspicion d'avoir ces maladies par imagerie au moment du dépistage.
• Trouble hémorragique actif ou autre antécédent d'hémorragie de grade ≥ 3 dans les 4 semaines précédant la première dose de CBP-1018.
• Nécessité d'un traitement anticoagulant avec des antagonistes de la vitamine K par voie orale. Les anticoagulants à faible dose pour le maintien de la perméabilité du dispositif d'accès veineux central ou la prévention de la thrombose veineuse profonde sont autorisés. L'usage thérapeutique de l'héparine de bas poids moléculaire est autorisé.
• Antécédents de thrombose veineuse profonde ou d'embolie pulmonaire dans les 6 mois précédant la première dose de CBP-1018.
• Infection active nécessitant des antibiotiques intraveineux (IV) dans la semaine précédant la première dose de CBP-1018.
• Antécédents connus de tests positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) connu.
• Antigène de surface de l'hépatite B positif (HepBsAg) (indiquant une hépatite B chronique), anticorps de base total de l'hépatite positif avec HepBsAg négatif (suggérant une hépatite B occulte) ou virus de l'hépatite C détectable Acide ribonucléique (ARN) par PCR (test d'anticorps anti-hépatite C pour le dépistage , suivie d'une PCR pour l'ARN du virus de l'hépatite C si HepCAb est positif).
• Vaccination par virus vivant dans les 30 jours précédant la première dose de CBP-1018. Les vaccins contre la grippe saisonnière qui ne contiennent pas de virus vivants sont autorisés.
• Besoin actuel ou prévu d'un traitement par des inhibiteurs ou des inducteurs puissants du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4).
• Antécédents ou preuve actuelle de toute autre condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet de participer, à l'avis de l'enquêteur.