Eine Studie zu CBP-1018 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Bereitstellung einer Einverständniserklärung (ICF) vor allen studienspezifischen Verfahren.
• Männer oder Frauen ≥ 18 Jahre alt, wenn sie ICF unterzeichnet haben.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Lebenserwartung von ≥ 3 Monaten nach Meinung des Prüfarztes.
• Pathologisch dokumentierter fortgeschrittener solider Tumor, einschließlich metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs (mCRPC), fortgeschrittenem Nierenzellkrebs (RCC), fortgeschrittenem Plattenepithelkarzinom der Lunge (LSCC) usw.
• Die Probanden müssen zuvor eine Standardtherapie erhalten haben, die für ihren Tumortyp und ihr Krankheitsstadium geeignet ist, oder es ist unwahrscheinlich, dass sie nach Ansicht des Prüfarztes einen klinisch bedeutsamen Nutzen aus einer angemessenen Standardbehandlungstherapie ziehen.
• Mindestens eine unbestrahlte messbare Läsion gemäß RECIST 1.1 oder Knochenläsion gemäß PCWG3 (nur für mCRPC), optional für niedrige Dosisniveaus (≤ 0,08 mg/kg) von Teil A.
• Verfügbare archivierte oder frische Tumorgewebeproben, optional für niedrige Dosisniveaus (≤ 0,08 mg/kg) von Teil A.
• Angemessene Knochenmark- und Organfunktion, definiert als:
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, die mindestens 28 Tage vor der ersten Dosis von CBP-1018 keine Unterstützung durch Wachstumsfaktoren erfordert.
• Hämoglobin (Hb) ≥ 100 g/l, keine Transfusionsunterstützung für mindestens 14 Tage oder Wachstumsfaktorunterstützung für mindestens 28 Tage vor der ersten Dosis von CBP-1018 erforderlich.
• Thrombozytenzahl ≥ 100 × 109/l, die keine Transfusionsunterstützung für mindestens 7 Tage vor der ersten Dosis von CBP-1018 erfordert.
• Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN, alkalische Phosphatase (ALP) ≤ 1,5 × ULN, Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 3,0 × ULN, wenn keine nachweisbaren Lebermetastasen vorliegen.
• TBIL ≤ 1,5 × ULN, ALT und AST ≤ 5,0 × ULN bei Vorliegen von Lebermetastasen.
• TBIL < 2,0 × ULN für Probanden mit dokumentiertem Gilbert-Syndrom oder < 3,0 × ULN für Probanden, bei denen der indirekte Bilirubinspiegel auf eine extrahepatische Quelle der Erhöhung hindeutet.
• Kreatinin ≤ 1,0 × ULN oder Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min, berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel.
• International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN (innerhalb des therapeutischen Bereichs für Patienten, die Antikoagulationstherapeutika erhalten) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN.
• LVEF ≥ 50 % entweder durch Echokardiographie (ECHO) oder Multiple-Gated Acquisition (MUGA).
• Weibliche Probanden im gebärfähigen/reproduktionsfähigen Alter müssen innerhalb von 72 Stunden vor Erhalt der ersten Dosis von CBP-1018 einen negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest haben. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich.
• Männliche Probanden mit Vaterschaftspotential und Probanden mit gebärfähigem/reproduktivem Potential müssen zustimmen, hochwirksame Verhütungsmethoden (siehe Anhang 4) während der gesamten Studie und für mindestens 30 Tage nach der letzten Dosis von CBP-1018 anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

• Bekannte frühere oder vermutete Überempfindlichkeit gegen Studienmedikamente oder Komponenten in ihren Formulierungen.
• Gleichzeitige Malignität innerhalb von 5 Jahren vor der ersten Dosis von CBP-1018, außer angemessen behandeltem Zervixkarzinom in situ, lokalisiertem Plattenepithelkarzinom der Haut, Basalzellkarzinom, nicht behandlungsbedürftigem Prostatakrebs, duktalem Karzinom in situ des Brust oder < T1 Urothelkarzinom.
• Aktive Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS). Zuvor diagnostizierte ZNS-Metastasen sind geeignet, wenn sie vor der ersten Dosis von CBP-1018 behandelt und von den akuten Wirkungen einer Strahlentherapie oder eines chirurgischen Eingriffs erholt wurden, die Kortikosteroidbehandlung für ZNS-Metastasen für mindestens 4 Wochen unterbrochen wurde und neurologisch stabil ist.
• Größere Operation, systemische Krebstherapie (Chemotherapie, zielgerichtete Therapie, Immuntherapie, endokrine Therapie, Biotherapie) oder Teilnahme an anderen therapeutischen Studien innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis von CBP-1018.
• Strahlentherapie, die innerhalb von 21 Tagen vor der ersten Dosis von CBP-1018 verabreicht wird, oder lokalisierte palliative Strahlentherapie, die innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis von CBP-1018 verabreicht wird.
• Alle Toxizitäten, die einer vorherigen Krebstherapie zugeschrieben werden, außer Alopezie und Müdigkeit, die vor der ersten Dosis von CBP-1018 nicht auf Grad 1 (NCI CTCAE 5.0) oder den Ausgangswert abgeklungen sind.
• Schlecht eingestellte Begleiterkrankungen wie Diabetes, Bluthochdruck (systolischer Blutdruck > 160 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 100 mmHg) etc.
• Vorgeschichte einer der folgenden kardiovaskulären Erkrankungen innerhalb von 12 Monaten nach Einschreibung: Herzangioplastie oder Stenting, Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, Koronararterien-Bypass-Operation, symptomatische periphere Gefäßerkrankung, dekompensierte Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV, wie durch definiert New Yorker Herzvereinigung.
• Vorgeschichte klinisch signifikanter Lungenerkrankungen wie interstitielle Pneumonie, Pneumonitis, Lungenfibrose und schwere Strahlenpneumonitis oder Verdacht auf diese Erkrankungen durch Bildgebung zum Screening-Zeitraum.
• Aktive Blutgerinnungsstörung oder andere Blutungen ≥ 3. Grades in der Vorgeschichte innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis von CBP-1018.
• Notwendigkeit einer gerinnungshemmenden Therapie mit oralen Vitamin-K-Antagonisten. Niedrig dosierte Antikoagulanzien zur Aufrechterhaltung der Durchgängigkeit des zentralen Venenzugangs oder zur Vorbeugung tiefer Venenthrombosen sind erlaubt. Die therapeutische Anwendung von niedermolekularem Heparin ist erlaubt.
• Geschichte der tiefen Venenthrombose oder Lungenembolie innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis von CBP-1018.
• Aktive Infektion, die intravenöse (IV) Antibiotika innerhalb von 1 Woche vor der ersten Dosis von CBP-1018 erfordert.
• Bekannte Vorgeschichte positiver Tests auf das humane Immunschwächevirus (HIV) oder bekanntes erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS).
• Positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HepBsAg) (Hinweis auf chronische Hepatitis B), positiver Hepatitis-Gesamtkern-Antikörper mit negativem HepBsAg (Hinweis auf okkulte Hepatitis B) oder nachweisbare Hepatitis-C-Virus-Ribonukleinsäure (RNA) durch PCR (Hepatitis-C-Antikörpertest zum Screening , gefolgt von PCR für Hepatitis-C-Virus-RNA, wenn HepCAb positiv ist).
• Lebendvirusimpfung innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis von CBP-1018. Impfungen gegen saisonale Grippe, die kein Lebendvirus enthalten, sind erlaubt.
• Aktueller oder erwarteter Behandlungsbedarf mit starken Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4)-Inhibitoren oder -Induktoren.
• Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf andere Erkrankungen, Therapien oder Laboranomalien, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Probanden an einer Teilnahme liegen könnten die Meinung des Ermittlers.