Un estudio de CBP-1018 en pacientes con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

• Provisión de consentimiento informado (ICF) antes de cualquier procedimiento específico del estudio.
• Hombres o mujeres ≥ 18 años al firmar ICF.
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-1.
• Esperanza de vida de ≥ 3 meses, a juicio del Investigador.
• Tumor sólido avanzado documentado patológicamente, incluido el cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (mCRPC), el cáncer avanzado de células renales (RCC), el cáncer avanzado de células escamosas de pulmón (LSCC), etc.
• Los sujetos deben haber recibido una terapia estándar previa apropiada para su tipo de tumor y estadio de la enfermedad o, en opinión del investigador, es poco probable que toleren u obtengan un beneficio clínicamente significativo de la terapia estándar de atención adecuada.
• Al menos una lesión medible no irradiada según RECIST 1.1 o lesión ósea según PCWG3 (solo para mCRPC), opcional para el nivel de dosis baja (≤ 0,08 mg/kg) de la Parte A.
• Muestras de tejido tumoral frescas o archivadas disponibles, opcional para el nivel de dosis baja (≤ 0,08 mg/kg) de la Parte A.
• Función adecuada de la médula ósea y los órganos, definida como:
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 109/L, que no requiere apoyo de factor de crecimiento durante al menos 28 días antes de la primera dosis de CBP-1018.
• Hemoglobina (Hb) ≥ 100 g/L, que no requiera soporte transfusional durante al menos 14 días o soporte de factor de crecimiento durante al menos 28 días antes de la primera dosis de CBP-1018.
• Recuento de plaquetas ≥ 100 × 109/L, sin necesidad de apoyo transfusional durante al menos 7 días antes de la primera dosis de CBP-1018.
• Bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 × ULN, fosfatasa alcalina (ALP) ≤ 1,5 × ULN, alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 3,0 × ULN si no hay metástasis hepáticas demostrables.
• TBIL≤ 1,5 × ULN, ALT y AST ≤ 5,0 × ULN en presencia de metástasis hepáticas.
• TBIL < 2,0 × ULN para sujetos con síndrome de Gilbert documentado o < 3,0 × ULN para sujetos para quienes el nivel indirecto de bilirrubina sugiere una fuente extrahepática de elevación.
• Creatinina ≤ 1,0 × LSN, o aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min calculado con la fórmula de Cockcroft-Gault.
• Razón internacional normalizada (INR) ≤ 1,5 × ULN (dentro del rango terapéutico para sujetos que reciben tratamiento anticoagulante) y tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) ≤ 1,5 × ULN.
• FEVI ≥ 50 % por ecocardiografía (ECHO) o adquisición de múltiples puertas (MUGA).
• Las mujeres en edad fértil/reproductiva deben tener una prueba de embarazo en suero o orina negativa dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis de CBP-1018. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
• Los sujetos masculinos en edad de paternidad y los sujetos en edad fértil/reproductiva deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos altamente efectivos (consulte el Apéndice 4) durante todo el estudio y durante al menos 30 días después de la última dosis de CBP-1018.

Criterio de exclusión:

• Hipersensibilidad previa conocida o sospechada a los fármacos del estudio o a cualquier componente de sus formulaciones.
• Neoplasia maligna concurrente dentro de los 5 años anteriores a la primera dosis de CBP-1018, que no sea carcinoma de cuello uterino in situ tratado adecuadamente, cáncer de piel de células escamosas localizado, carcinoma de células basales, cáncer de próstata que no requiere tratamiento, carcinoma ductal in situ de la mama o carcinoma urotelial < T1.
• Metástasis activas del sistema nervioso central (SNC). Las metástasis del SNC previamente diagnosticadas son elegibles si se han tratado y recuperado de los efectos agudos de la radioterapia o la cirugía antes de la primera dosis de CBP-1018, han interrumpido el tratamiento con corticosteroides para las metástasis del SNC durante al menos 4 semanas y están neurológicamente estables.
• Cirugía mayor, terapia sistémica contra el cáncer (quimioterapia, terapia dirigida, inmunoterapia, terapia endocrina, bioterapia) o participación en otros estudios terapéuticos dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de CBP-1018.
• Radioterapia administrada dentro de los 21 días anteriores a la primera dosis de CBP-1018, o radioterapia paliativa localizada administrada dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis de CBP-1018.
• Cualquier toxicidad atribuida a la terapia anticancerígena previa, que no sea alopecia y fatiga, que no se haya resuelto al Grado 1 (NCI CTCAE 5.0) o al valor inicial antes de la primera dosis de CBP-1018.
• Enfermedades concurrentes mal controladas como diabetes, hipertensión (presión arterial sistólica > 160 mmHg o presión arterial diastólica > 100 mmHg), etc.
• Antecedentes de cualquiera de las siguientes afecciones cardiovasculares dentro de los 12 meses posteriores a la inscripción: angioplastia cardíaca o colocación de stent, infarto de miocardio, angina inestable, cirugía de injerto de derivación de la arteria coronaria, enfermedad vascular periférica sintomática, insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV, según lo definido por el Asociación del Corazón de Nueva York.
• Historial de enfermedades pulmonares clínicamente significativas como neumonía intersticial, neumonitis, fibrosis pulmonar y neumonitis por radiación grave, o sospecha de tener estas enfermedades según las imágenes en el período de selección.
• Trastorno hemorrágico activo u otros antecedentes de hemorragia de grado ≥ 3 en las 4 semanas anteriores a la primera dosis de CBP-1018.
• Requerimiento de terapia anticoagulante con antagonistas orales de la vitamina K. Se permiten las dosis bajas de anticoagulantes para el mantenimiento de la permeabilidad del dispositivo de acceso venoso central o la prevención de la trombosis venosa profunda. Se permite el uso terapéutico de heparina de bajo peso molecular.
• Antecedentes de trombosis venosa profunda o embolia pulmonar en los 6 meses anteriores a la primera dosis de CBP-1018.
• Infección activa que requiere antibióticos intravenosos (IV) dentro de 1 semana antes de la primera dosis de CBP-1018.
• Antecedentes conocidos de pruebas positivas para el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocido.
• Antígeno de superficie de hepatitis B positivo (HepBsAg) (indicativo de hepatitis B crónica), anticuerpo central total de hepatitis positivo con HepBsAg negativo (sugestivo de hepatitis B oculta) o ácido ribonucleico (ARN) del virus de la hepatitis C detectable mediante PCR (prueba de detección de anticuerpos contra la hepatitis C , seguido de PCR para el ARN del virus de la hepatitis C si HepCAb es positivo).
• Vacunación con virus vivo dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis de CBP-1018. Se permiten las vacunas contra la influenza estacional que no contienen virus vivo.
• Necesidad actual o prevista de tratamiento con inhibidores o inductores potentes del citocromo P450 3A4 (CYP3A4).
• Historial o evidencia actual de cualquier otra condición, terapia o anomalía de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o no es lo mejor para el sujeto participar, en la opinión del Investigador.