Uno studio su CBP-1018 in pazienti con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

• Fornitura del consenso informato (ICF) prima di qualsiasi procedura specifica dello studio.
• Uomini o donne di età ≥ 18 anni quando hanno firmato ICF.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Aspettativa di vita di ≥ 3 mesi, secondo l'opinione dello sperimentatore.
• Tumore solido avanzato patologicamente documentato, incluso carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione (mCRPC), carcinoma renale avanzato (RCC), carcinoma polmonare avanzato a cellule squamose (LSCC), ecc.
• I soggetti devono aver ricevuto in precedenza una terapia standard appropriata per il tipo di tumore e lo stadio della malattia o, secondo l'opinione dello sperimentatore, è improbabile che tollerino o traggano benefici clinicamente significativi da uno standard appropriato di terapia terapeutica.
• Almeno una lesione misurabile non irradiata secondo RECIST 1.1 o una lesione ossea secondo PCWG3 (solo per mCRPC), facoltativa per il basso livello di dose (≤ 0,08 mg/kg) della Parte A.
• Campioni di tessuto tumorale archiviati o freschi disponibili, facoltativi per bassi livelli di dose (≤ 0,08 mg/kg) della Parte A.
• Adeguata funzionalità del midollo osseo e degli organi, definita come:
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, che non richiede il supporto del fattore di crescita per almeno 28 giorni prima della prima dose di CBP-1018.
• Emoglobina (Hb) ≥ 100 g/L, che non richiede supporto trasfusionale per almeno 14 giorni o supporto del fattore di crescita per almeno 28 giorni prima della prima dose di CBP-1018.
• Conta piastrinica ≥ 100 × 109/L, che non richiede supporto trasfusionale per almeno 7 giorni prima della prima dose di CBP-1018.
• Bilirubina totale (TBIL) ≤ 1,5 × ULN, fosfatasi alcalina (ALP) ≤ 1,5 × ULN, alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 3,0 × ULN in assenza di metastasi epatiche dimostrabili.
• TBIL≤ 1,5 × ULN, ALT e AST ≤ 5,0 × ULN in presenza di metastasi epatiche.
• TBIL < 2,0 × ULN per soggetti con sindrome di Gilbert documentata o < 3,0 × ULN per soggetti per i quali il livello di bilirubina indiretta suggerisce una fonte extraepatica di elevazione.
• Creatinina ≤ 1,0 × ULN o clearance della creatinina ≥ 50 mL/min calcolata utilizzando la formula di Cockcroft-Gault.
• Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5 × ULN (all'interno dell'intervallo terapeutico per i soggetti che ricevono terapie anticoagulanti) e tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤ 1,5 × ULN.
• LVEF ≥ 50% mediante ecocardiografia (ECHO) o acquisizione multipla (MUGA).
• Le donne in età fertile/potenziale riproduttiva devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 72 ore prima di ricevere la prima dose di CBP-1018. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.
• I soggetti di sesso maschile in età fertile e i soggetti in età fertile/riproduttiva devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci (vedere Appendice 4) durante lo studio e per almeno 30 giorni dopo l'ultima dose di CBP-1018.

Criteri di esclusione:

• Ipersensibilità pregressa o sospetta ai farmaci in studio o a qualsiasi componente nelle loro formulazioni.
• Tumore maligno concomitante entro 5 anni prima della prima dose di CBP-1018, diverso da carcinoma cervicale in situ adeguatamente trattato, carcinoma a cellule squamose localizzato della pelle, carcinoma a cellule basali, carcinoma della prostata che non richiede trattamento, carcinoma duttale in situ del seno, o carcinoma uroteliale <T1.
• Metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC). Le metastasi del SNC precedentemente diagnosticate sono ammissibili se sono state trattate e si sono riprese dagli effetti acuti della radioterapia o della chirurgia prima della prima dose di CBP-1018, hanno interrotto il trattamento con corticosteroidi per le metastasi del SNC per almeno 4 settimane e sono neurologicamente stabili.
• Chirurgia maggiore, terapia antitumorale sistemica (chemioterapia, terapia mirata, immunoterapia, terapia endocrina, bioterapia) o partecipazione ad altri studi terapeutici entro 4 settimane prima della prima dose di CBP-1018.
• Radioterapia somministrata entro 21 giorni prima della prima dose di CBP-1018 o radioterapia palliativa localizzata somministrata entro 7 giorni prima della prima dose di CBP-1018.
• Qualsiasi tossicità attribuita a una precedente terapia antitumorale, diversa da alopecia e affaticamento, che non si è risolta al Grado 1 (NCI CTCAE 5.0) o al basale prima della prima dose di CBP-1018.
• Malattie concomitanti scarsamente controllate come diabete, ipertensione (pressione arteriosa sistolica >160 mmHg o pressione arteriosa diastolica >100 mmHg), ecc.
• Anamnesi di una qualsiasi delle seguenti condizioni cardiovascolari entro 12 mesi dall'arruolamento: angioplastica cardiaca o stent, infarto del miocardio, angina instabile, intervento chirurgico di innesto di by-pass dell'arteria coronaria, malattia vascolare periferica sintomatica, insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV, come definito dal Associazione del cuore di New York.
• Storia di malattie polmonari clinicamente significative come polmonite interstiziale, polmonite, fibrosi polmonare e polmonite da radiazioni grave, o sospetto di avere queste malattie mediante imaging durante il periodo di screening.
• Disturbo emorragico attivo o altra storia di emorragia di grado ≥ 3 entro 4 settimane prima della prima dose di CBP-1018.
• Necessità di terapia anticoagulante con antagonisti della vitamina K per via orale. Sono consentiti anticoagulanti a basso dosaggio per il mantenimento della pervietà del dispositivo di accesso venoso centrale o per la prevenzione della trombosi venosa profonda. È consentito l'uso terapeutico di eparina a basso peso molecolare.
• Storia di trombosi venosa profonda o embolia polmonare entro 6 mesi prima della prima dose di CBP-1018.
• Infezione attiva che richiede antibiotici per via endovenosa (IV) entro 1 settimana prima della prima dose di CBP-1018.
• Storia nota di positività al test per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita nota (AIDS).
• Antigene di superficie dell'epatite B (HepBsAg) positivo (indicativo di epatite B cronica), anticorpo totale core dell'epatite positivo con HepBsAg negativo (suggestivo di epatite B occulta) o acido ribonucleico (RNA) del virus dell'epatite C rilevabile mediante PCR (test dell'anticorpo dell'epatite C per lo screening , seguita da PCR per l'RNA del virus dell'epatite C se HepCAb è positivo).
• Vaccinazione con virus vivo entro 30 giorni prima della prima dose di CBP-1018. Sono consentiti i vaccini contro l'influenza stagionale che non contengono virus vivi.
• Necessità attuale o prevista di trattamento con potenti inibitori o induttori del citocromo P450 3A4 (CYP3A4).
• Anamnesi o evidenza attuale di qualsiasi altra condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, in il parere dell'investigatore.