뎅기열 바이러스에 대한 나노입자 기반 펩타이드 백신의 1상 연구
nano-DENGUE: 스위스의 건강한 성인을 대상으로 뎅기열 바이러스에 대한 합성 나노입자 기반 T-세포 프라이밍 펩타이드 백신에 대한 I상 이중맹검, 무작위, 차량 제어, 용량 찾기, 안전성 연구
이 실험은 4개의 DENV 혈청형 모두를 대표하고 금 나노입자에 장착된 뎅기열 바이러스 펩티드의 T 세포 프라이밍 특정 칵테일의 2회 용량의 안전성을 테스트하는 것을 목표로 합니다.
참고: 이것은 동일한 실험 설계에서 코로나바이러스 백신 후보를 추가하고 테스트하는 것을 목표로 하는 전향적 2단계 적응 실험의 마스터 프로토콜입니다.
연구 개요
상세 설명
뎅기열 백신에 대한 결정적인 한계는 항체 의존성 향상과의 연관성입니다. 여기서 제대로 형성되지 않은 면역 반응은 두 번째 감염 동안 개인을 심각한 질병에 걸리게 합니다. 따라서 보다 표적화된 백신(T 세포를 유도/프라이밍하고 항체를 생성하지 않음)이 질병의 심각한 증상에 대항하는 싸움에서 최선의 대안이자 가장 성공적인 예방 방법이 될 수 있습니다.
나노 입자 항원 전달 시스템은 면역 수용체의 특정 표적을 강화하기 위해 개발되었습니다. 이러한 캐리어 시스템은 항원 제시 세포(APC)에 의한 항원 흡수 및 처리를 촉진하고 항원 방출을 제어하고 조기 단백질 분해로부터 보호하도록 설계되었습니다. 이 보다 표적화된 반응을 통해 효과적인 항원 용량(나노몰까지)을 줄이고 전염병 발병 위험이 전혀 없는 복제 감염을 모방할 수 있습니다.
가설은 다음과 같습니다.
- COVID-19 대유행 기간 동안 뎅기열 바이러스 질병은 심각한 진단 혼란을 야기할 가능성이 높으며 방제 조치 중단으로 인해 추가 진행 위험이 있습니다.
- SARS-CoV-2 대유행이 전 세계를 황폐화함에 따라 매우 효율적이고 확장 가능한 백신이 절실히 필요합니다.
- 펩타이드 백신은 표적 면역 반응이 필요한 새로운 질병에 대해 빠르게 확장 가능한 모듈식 플랫폼으로서 높은 잠재력을 가지고 있습니다.
- 뎅기열 바이러스 및 코로나바이러스(예: 바이러스를 유발하는 COVID-19)이 특히 이 접근 방식에 적합합니다.
시험의 이 초기 나노-뎅기 부분의 목표는 다음과 같습니다.
주요한:
건강한 지원자에게 투여된 시험용 뎅기열 펩타이드 T 세포 유도 백신(PepGNP-Dengue)의 두 가지 다른 용량의 두 가지 피내 주사의 안전성 및 반응성을 평가하기 위해:
- 뎅기열 예방백신 후보
- 신속하게 확장 가능한 모듈식 펩타이드 백신 플랫폼에 대한 개념 증명, 중간 분석 후 COVID-19 구성이 뒤따를 것입니다.
중고등 학년:
- 건강한 성인에서 새로운 펩타이드 세트 포인트 백신을 사용하여 중증 뎅기열 질병에 대한 보호의 대용물로서 T 세포 매개 면역 반응의 증거를 평가합니다.
- 항체 매개 반응이 없는지 확인하기 위해
nano-DENGUE의 경우 총 26명의 적격 참가자가 다음 그룹으로 무작위 배정됩니다.
- 그룹 1(n=13): 저용량(LD) PepGNP-뎅기열(2.5nmol) 10개 + 비교물질 3개
- 그룹 2(n=13): 10 고용량(HD) PepGNP-뎅기열(7.5nmol) + 3 비교자, 따라서 20/26 백신 베라 및 6/26 비교자 대조군. 각 그룹에 대한 백신 베라 대 대조약의 할당은 이중 맹검입니다. 각 암은 나머지 10/13 "추종자"의 안전성 검토 후 일주일 후 "개척자" 그룹(참가자 3/13)으로 엇갈리게 배치됩니다.
이것은 새로운 질병에 대한 T 세포 프라이밍 백신 플랫폼의 2가지 백신의 안전성을 조사하는 2단계 연구의 마스터 프로토콜입니다.
1단계: nano-DENGUE 뎅기열에 대한 나노입자 기반 펩타이드 백신의 1상 연구(마스터 프로토콜) 2단계: naNO-COVID SARS-CoV2에 대한 나노입자 기반 펩타이드 백신의 1상 연구(서브 프로토콜) )
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Vaud
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Lausanne, Vaud, 스위스, 1004
- Center for Primary Care and Public Health, (Unisante)
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 편입일 기준 만 18~45세
- 참가자가 사전 동의서에 서명
- 스위스 거주
제외 기준:
- 참가자가 임신, 수유 또는 가임기임
- 첫 번째 시험 백신 접종 전 4주에 참여하거나 현재 시험 기간 동안 백신, 약물, 의료 기기 또는 의료 절차를 조사하는 다른 임상 시험에 참여할 계획
- 첫 번째 시험 백신 접종 전 4주 이내에 백신을 받았거나(인플루엔자 백신은 제외하고, 첫 번째 연구 백신 전 최대 2주 전에 받을 수 있음) 각 시험 백신 접종 후 4주 이내에 백신을 접종할 계획입니다.
- 일본 뇌염(JE), 황열병(YF) 또는 뎅기열 바이러스 백신(1가 또는 4가)에 대한 이전 백신 접종
- 자가 보고 또는 기록된 플라비바이러스(FV) 감염 이력(예: DENV, YF, WNV, JE, TBE), 임상 또는 혈청학적으로 확인됨
- 지난 3개월 동안 면역글로불린, 혈액 또는 혈액 유래 제품 수령
- 알려진 또는 의심되는 선천적 또는 후천적 면역결핍; 또는 면역억제요법을 받았거나
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 자연 감염(HBcAb 양성 혈청 검사) 또는 C형 간염에 대한 자가 보고 또는 문서화된 혈청 양성
- FV 발병 지역(TBE 및 WNV 제외)에서 12개월 이상 이전에 거주했거나 최근 30일 동안 여행
- 시험 기간 동안 뎅기열 감염 위험이 높음
- 백신 성분에 대해 알려진 전신 과민성(예: 금), 또는 백신 또는 동일한 물질을 함유한 백신에 대한 생명을 위협하는 반응의 이력
- 현재 알코올 남용 또는 약물 중독(신고 또는 의심)
- 시험관의 의견에 따라 시험 수행 또는 완료를 방해할 수 있는 단계에 있는 만성 질환
- 혈소판 감소증 또는 응고 장애
- 제안된 연구에 직접 관여하는 조사자 또는 연구 센터의 직원 또는 직원으로 확인되거나 제안된 연구에 직접 관여하는 연구원 또는 직원의 직계 가족 구성원(즉, 부모, 배우자, 친자식 또는 입양 자녀)으로 확인됩니다. (예: Unisanté의 Tropivac 클리닉 또는 DFRI 부서 고용).
- 참가자의 건강과 관련된 관련 결과가 밝혀지는 경우 알림을 거부합니다.
다음 사례는 예정된 백신 접종일에 시험용 제품 투여에 대한 금기 사항을 구성합니다.
참가자는 모든 의학적 사건과 마찬가지로 사건이 해결될 때까지 따라야 하며 나중에(최대 14일 후) 백신 접종을 고려하거나 조사자의 재량에 따라 철회할 수 있습니다. 이러한 이벤트로 인한 지연은 프로토콜 편차를 구성하지 않습니다.
- 백신 접종 시 체온 >37.5°C
- 예방 접종 당시의 급성 질환
- COVID-19에 대한 임상적/역학적 의심이 있는 경우(의사의 판단에 따름), 참가자는 SARS-CoV2에 대한 PCR/신속 검사를 먼저 받도록 요청받게 되며, 결과가 음성으로 나올 때까지 백신 접종이 연기됩니다. 그리고 증상이 해결되었습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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가짜 비교기: LD 차량_GNP
저용량(LD) 비교기(2.5nmol) - 펩타이드가 없는 금 나노입자(14.8ug)
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21일 간격으로 상완에 2회 피내 주사
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실험적: LD PepGNP-뎅기열
저용량(LD) 펩타이드 백신(2.5nmol) - 금 나노입자(14.8ug) + 펩타이드
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21일 간격으로 상완에 2회 피내 주사
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가짜 비교기: HD 차량-GNP
고용량(HD) 비교기(7.5nmol) - 펩타이드가 없는 금 나노입자(44.5ug)
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21일 간격으로 상완에 2회 피내 주사
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실험적: HD PepGNP-뎅기열
고용량(HD) 펩타이드 백신(7.5nmol) - 금 나노입자(44.5ug) + 펩타이드
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21일 간격으로 상완에 2회 피내 주사
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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안전성: 요청된 국소 및 전신 AE
기간: 프라임 또는 부스트 백신 접종 후 14일까지
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피험자 기억 보조 장치 또는 임상 평가 중에 기록된 요청된 부작용(AE)의 평가를 기반으로 국소 또는 전신 백신 반응성을 가진 전체 및 각 용량 그룹의 지원자 수
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프라임 또는 부스트 백신 접종 후 14일까지
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안전: 요청하지 않은 AE
기간: 연구 일수 0-180 또는 조기 종료된 경우 종료 방문을 통해
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각 용량군에서 요청하지 않은 백신 관련 부작용(AE)이 있는 전체 및 각 용량군 내 지원자 수
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연구 일수 0-180 또는 조기 종료된 경우 종료 방문을 통해
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안전: SAE
기간: 연구 일수 0-180 또는 조기 종료된 경우 종료 방문을 통해
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백신 관련 심각한 부작용(SAE)이 있는 전체 및 각 용량 그룹의 지원자 수
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연구 일수 0-180 또는 조기 종료된 경우 종료 방문을 통해
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안전성: 특별 관심 대상 부작용(AESI)
기간: 연구 일수 0-180 또는 조기 종료된 경우 종료 방문을 통해
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백신 관련 특별 관심 부작용(AESI)이 있는 전체 및 각 용량 그룹의 지원자 수
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연구 일수 0-180 또는 조기 종료된 경우 종료 방문을 통해
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안전: 헤모글로빈 혈중 농도 측정
기간: 스크리닝, 7, 14, 28, 35일
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g/l 단위로 측정된 헤모글로빈(Hb)에 대한 혈액 검사에서 비정상 결과를 보인 전체 및 각 용량 그룹의 지원자 수. 참조 범위("예방 백신 임상 시험에 등록된 건강한 성인 및 청소년 지원자를 위한 독성 등급 척도" - https://www.fda.gov/media/73679/download): 암컷 117-157g/l / 수컷: 133-177g/l) 빈혈은 다음과 같이 보고되었습니다. 1등급: <117 - 100g/l 2등급: <100 - 80g/l 3등급: < 80g/l |
스크리닝, 7, 14, 28, 35일
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안전: 알칼리 인산염 혈중 농도 측정
기간: 스크리닝, 7, 14, 28, 35일
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U/L로 측정된 알칼리 인산염에 대한 혈액 검사에서 비정상 결과를 보인 전체 및 각 용량 그룹의 지원자 수. 참조 범위("예방 백신 임상 시험에 등록된 건강한 성인 및 청소년 지원자를 위한 독성 등급 척도" - https://www.fda.gov/media/73679/download): 36-120U/L 알칼리 인산염의 상승은 다음과 같이 보고되었습니다. 1등급: 121 - 300 U/L 2등급: >300 - 600 U/L 3등급: >600 U/L |
스크리닝, 7, 14, 28, 35일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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면역원성: PepGNP-뎅기열에 특이적인 CD8-T 세포를 가진 참가자의 비율
기간: 연구 일수 0-180 또는 조기 종료된 경우 종료 방문을 통해
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뎅기열 특이적 덱스트라머 및 활성화 유도 마커(AIM)를 사용한 염색을 사용하여 체외 세포측정에 의한 CD8+ T 세포 특이적 펩티드의 빈도
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연구 일수 0-180 또는 조기 종료된 경우 종료 방문을 통해
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혈청 양성이 된 참가자의 비율(뎅기열 바이러스에 대한 항체)
기간: 연구 일수 0-180 또는 조기 종료된 경우 종료 방문을 통해
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뎅기혈청신속검사 : 뎅기열 4종 혈청형에 대한 항체를 신속검사로 검출하는 혈청 Anti-DENV2 Ig: ELISA로 천연 DENV(용해물 또는 비활성화된 바이러스 입자)에 대한 항체를 검출하는 혈청학 |
연구 일수 0-180 또는 조기 종료된 경우 종료 방문을 통해
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Blaise Genton, Prof, Center for Primary Care and Public Health (Unisante), University of Lausanne, Switzerland
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- naNO-DENGUE
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
조사관은 연구에서 발생하는 원고, 초록, 보도 자료 및 기타 출판물의 초안을 작성 및/또는 검토하는 데 관여합니다.
데이터 출판을 배제할 수 있는 연구 수행의 명백한 결함과는 별도로 안전성 및 효능 데이터는 PI 및 후원자의 감독 및 승인하에 출판됩니다.
간행물에는 참가자 개인 정보를 손상시키지 않고 결과의 재현성을 보장하기 위해 가능한 한 많은 개별 수준 데이터가 포함됩니다.
IPD 공유 기간
IPD 공유 액세스 기준
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구 프로토콜
- 통계 분석 계획(SAP)
- 정보에 입각한 동의서(ICF)
- 임상 연구 보고서(CSR)
- 분석 코드
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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