Une étude de phase I d'un vaccin peptidique à base de nanoparticules contre le virus de la dengue
naNO-DENGUE : Une étude de phase I en double aveugle, randomisée, contrôlée par véhicule, de recherche de dose et d'innocuité d'un vaccin synthétique à base de nanoparticules et de peptides T d'amorçage contre le virus de la dengue chez des adultes en bonne santé en Suisse
Cet essai vise à tester l'innocuité de 2 doses d'un cocktail spécifique d'amorçage des lymphocytes T de peptides du virus de la dengue représentant les 4 sérotypes de DENV et montés sur une nanoparticule d'or.
REMARQUE : Il s'agit du protocole principal d'un essai adaptatif prospectif en 2 étapes, qui vise à ajouter et à tester également un candidat vaccin contre le coronavirus, dans une conception d'essai identique.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Une limitation critique des vaccins contre la dengue est leur association avec une amélioration dépendante des anticorps, où des réponses immunitaires mal formées prédisposent l'individu à une maladie grave lors d'une deuxième infection. Ainsi, un vaccin plus ciblé (induisant/amorçant les lymphocytes T et ne produisant pas d'anticorps) pourrait être la meilleure alternative et la méthode préventive la plus efficace dans la lutte contre les manifestations sévères de la maladie.
Des systèmes de délivrance d'antigènes à base de nanoparticules ont été développés pour enrichir le ciblage spécifique des récepteurs immunitaires. Ces systèmes porteurs sont conçus pour faciliter l'absorption et le traitement de l'antigène par les cellules présentatrices d'antigène (APC), ainsi que pour contrôler la libération d'antigène et les protéger d'une dégradation protéolytique prématurée. Cette réponse plus ciblée nous permet également de réduire la dose efficace d'antigène (à des nanomoles) et de mimer une infection réplicative sans risque de développer la maladie infectieuse.
Les hypothèses sont listées ci-dessous :
- Pendant la pandémie de COVID-19, la maladie du virus de la dengue est susceptible de provoquer une confusion diagnostique importante et risque de continuer à progresser en raison de mesures de contrôle perturbées.
- Alors que la pandémie de SRAS-CoV-2 dévaste le monde, le besoin de vaccins hautement efficaces et évolutifs est désespérément nécessaire.
- Les vaccins peptidiques ont un potentiel élevé en tant que plateforme modulaire rapidement évolutive pour les maladies émergentes nécessitant des réponses immunologiques ciblées.
- Les virus de la dengue et les coronavirus (par ex. COVID-19 causant des virus) sont particulièrement bien adaptés à cette approche.
Pour cette première partie naNO-DENGUE de l'essai, les objectifs sont les suivants :
Primaire:
Évaluer l'innocuité et la réactogénicité de deux injections intradermiques de deux doses différentes du vaccin expérimental peptidique induisant les lymphocytes T contre la dengue (PepGNP-Dengue) administré à des volontaires sains comme :
- candidat vaccin pour la prévention de la Dengue
- preuve de concept pour une plateforme de vaccin peptidique modulaire rapidement évolutive, qui sera suivie d'une construction COVID-19 après des analyses intermédiaires.
Secondaire:
- Évaluer les preuves d'une réponse immunitaire médiée par les lymphocytes T en tant que substitut de la protection contre la dengue sévère à l'aide d'un nouveau vaccin peptidique à point de consigne chez des adultes en bonne santé.
- Pour vérifier l'absence d'une réponse médiée par les anticorps
Pour la naNO-DENGUE, un total de 26 participants éligibles seront randomisés dans les groupes suivants :
- Groupe 1 (n=13) : 10 PepGNP-Dengue à faible dose (LD) (2,5 nmol) + 3 comparateurs
- Groupe 2 (n = 13) : 10 PepGNP-Dengue à haute dose (7,5 nmol) + 3 comparateurs, soit 20/26 vaccins vera et 6/26 contrôles comparateurs. Les allocations de vaccin vera vs comparateur pour chaque groupe sont en double aveugle. Chaque bras sera échelonné dans un groupe "Pioneer" (3/13 participants) suivi une semaine plus tard après un examen de sécurité par les 10/13 "Followers" restants.
Il s'agit du protocole principal d'une étude en 2 étapes portant sur l'innocuité de 2 vaccins issus d'une plate-forme de vaccins d'amorçage des lymphocytes T pour les maladies émergentes :
Etape 1 : naNO-DENGUE Une étude de Phase I d'un vaccin peptidique à base de nanoparticules contre la Dengue (Protocole maître) Etape 2 : naNO-COVID Une étude de Phase I d'un vaccin peptidique à base de nanoparticules contre le SRAS-CoV2 (Sous-protocole )
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Vaud
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Lausanne, Vaud, Suisse, 1004
- Center for Primary Care and Public Health, (Unisante)
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Âgé de 18 à 45 ans au jour de l'inclusion
- Le participant a signé un consentement éclairé
- Résider en Suisse
Critère d'exclusion:
- La participante est enceinte, allaitante ou en âge de procréer
- Participation dans les 4 semaines précédant le premier essai de vaccination ou participation prévue au cours de la présente période d'essai à un autre essai clinique portant sur un vaccin, un médicament, un dispositif médical ou une procédure médicale
- Réception de tout vaccin dans les 4 semaines précédant la première vaccination d'essai (à l'exception de la vaccination contre la grippe, qui peut être reçue jusqu'à 2 semaines avant le premier vaccin d'étude) ou réception prévue de tout vaccin dans les 4 semaines suivant chaque vaccination d'essai.
- Vaccination antérieure contre l'encéphalite japonaise (EJ), la fièvre jaune (FJ) ou tout vaccin contre le virus de la dengue (monovalent ou tétravalent) à tout moment dans le passé avec un vaccin d'essai ou un autre vaccin (commercial ou expérimental) basé sur les antécédents médicaux
- Antécédents autodéclarés ou documentés d'infection à flavivirus (FV) (p. DENV, YF, WNV, JE, TBE), confirmé cliniquement ou sérologiquement
- Réception d'immunoglobulines, de sang ou de produits dérivés du sang au cours des 3 derniers mois
- Immunodéficience congénitale ou acquise connue ou suspectée ; ou sous traitement immunosuppresseur
- Séropositivité autodéclarée ou documentée pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'infection naturelle par l'hépatite B (sérologie HBcAb positive) ou l'hépatite C
- Résidence antérieure de plus de 12 mois ou voyage au cours des 30 derniers jours dans des régions d'endémie FV (à l'exclusion de TBE et WNV)
- À haut risque d'infection par la dengue pendant l'essai
- Hypersensibilité systémique connue à l'un des composants du vaccin (par ex. or), ou antécédents d'une réaction potentiellement mortelle aux vaccins, ou à un vaccin contenant l'une des mêmes substances
- Abus actuel d'alcool ou de toxicomanie (rapporté ou soupçonné)
- Maladie chronique qui, de l'avis de l'investigateur, est à un stade où elle pourrait interférer avec la conduite ou l'achèvement de l'essai
- Thrombocytopénie ou tout trouble de la coagulation
- Identifié en tant que chercheur ou employé du chercheur ou du centre d'étude ayant une implication directe dans l'étude proposée, ou identifié en tant que membre de la famille immédiate (c'est-à-dire parent, conjoint, enfant naturel ou adopté) du chercheur ou de l'employé ayant une implication directe dans l'étude proposée études (c'est-à-dire dans l'emploi de la clinique Tropivac ou de l'unité DFRI à Unisanté).
- Refus d'être informé en cas de révélation de résultats pertinents concernant l'état de santé du participant.
Les événements suivants constituent des contre-indications à l'administration du produit expérimental le jour de la vaccination prévue.
Le participant doit être suivi jusqu'à la résolution de l'événement comme pour tout événement médical et peut être considéré pour la vaccination à une date ultérieure (maximum 14 jours plus tard) ou retiré à la discrétion de l'investigateur. Les retards dus à ces événements ne constituent pas une déviation de protocole.
- Température >37,5°C au moment de la vaccination
- Maladie aiguë au moment de la vaccination
- S'il y a une suspicion clinique/épidémiologique de COVID-19 (selon le jugement du clinicien), le participant sera invité à passer d'abord un test PCR/rapide pour le SRAS-CoV2, et la vaccination sera retardée jusqu'à ce que le résultat revienne négatif et les symptômes ont disparu.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur factice: Véhicule LD_GNP
Comparateur faible dose (LD) (2.5nmol) - nanoparticule d'or (14.8ug) sans peptides
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Deux injections intradermiques dans la partie supérieure du bras espacées de 21 jours
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Expérimental: LD PepGNP-Dengue
Vaccin peptidique à faible dose (LD) (2,5 nmol) - nanoparticule d'or (14,8 ug) plus peptides
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Deux injections intradermiques dans la partie supérieure du bras espacées de 21 jours
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Comparateur factice: Véhicule HD-PNB
Comparateur haute dose (HD) (7.5nmol) - nanoparticule d'or (44.5ug) sans peptides
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Deux injections intradermiques dans la partie supérieure du bras espacées de 21 jours
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Expérimental: HD PepGNP-Dengue
Vaccin peptidique à haute dose (HD) (7,5 nmol) - nanoparticule d'or (44,5 ug) plus peptides
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Deux injections intradermiques dans la partie supérieure du bras espacées de 21 jours
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Sécurité : EI locaux et systémiques sollicités
Délai: Jusqu'à 14 jours après la primovaccination ou la vaccination de rappel
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Nombre de volontaires dans l'ensemble et dans chaque groupe de dose présentant une réactogénicité locale ou systémique du vaccin, sur la base de l'évaluation des événements indésirables (EI) sollicités enregistrés sur les aide-mémoire du sujet ou lors des évaluations cliniques
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Jusqu'à 14 jours après la primovaccination ou la vaccination de rappel
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Sécurité : EI non sollicités
Délai: Jours d'étude 0-180 ou lors d'une visite de fin d'études, en cas de fin anticipée
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Nombre de volontaires dans l'ensemble et dans chaque groupe de dose présentant des événements indésirables (EI) associés au vaccin non sollicités dans chaque groupe de dose
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Jours d'étude 0-180 ou lors d'une visite de fin d'études, en cas de fin anticipée
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Sécurité : SAE
Délai: Jours d'étude 0-180 ou lors d'une visite de fin d'études, en cas de fin anticipée
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Nombre de volontaires dans l'ensemble et dans chaque groupe de dose présentant des effets indésirables graves (EIG) associés au vaccin
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Jours d'étude 0-180 ou lors d'une visite de fin d'études, en cas de fin anticipée
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Sécurité : événements indésirables d'intérêt particulier (AESI)
Délai: Jours d'étude 0-180 ou lors d'une visite de fin d'études, en cas de fin anticipée
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Nombre de volontaires dans l'ensemble et dans chaque groupe de dose présentant des événements indésirables d'intérêt particulier associés au vaccin (AESI)
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Jours d'étude 0-180 ou lors d'une visite de fin d'études, en cas de fin anticipée
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Sécurité : mesure du taux d'hémoglobine dans le sang
Délai: Projection, jours 7, 14, 28, 35
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Nombre de volontaires dans l'ensemble et dans chaque groupe de dose avec des résultats anormaux dans le test sanguin concernant l'hémoglobine (Hb) mesurée en g/l. Plage de référence (tiré de "Toxicity Grading Scale for Healthy Adult and Adolescent Volunteers Enrolled in Preventive Vaccine Clinical Trials" - https://www.fda.gov/media/73679/download): Femelle 117-157 g/l / Mâle : 133-177 g/l) Anémie rapportée comme : GRADE 1 : <117 - 100 g/l GRADE 2 : <100 - 80 g/l GRADE 3 : < 80 g/l |
Projection, jours 7, 14, 28, 35
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Sécurité : mesure des taux sanguins de phosphate alcalin
Délai: Projection, jours 7, 14, 28, 35
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Nombre de volontaires dans l'ensemble et dans chaque groupe de dose avec des résultats anormaux dans le test sanguin concernant le phosphate alcalin mesuré en U/L. Plages de référence (de « Toxicity Grading Scale for Healthy Adult and Adolescent Volunteers Enrolled in Preventive Vaccine Clinical Trials » - https://www.fda.gov/media/73679/download) : 36-120 U/L Élévation du phosphate alcalin rapportée comme : GRADE 1 : 121 - 300 U/L GRADE 2 : >300 - 600 U/L GRADE 3 : >600 U/L |
Projection, jours 7, 14, 28, 35
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Immunogénicité : Proportion de participants avec cellule CD8-T spécifique au PepGNP-Dengue
Délai: Jours d'étude 0-180 ou lors d'une visite de fin d'études, en cas de fin anticipée
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Fréquence des peptides spécifiques des lymphocytes T CD8+ par cytométrie ex vivo, en utilisant la coloration avec des dextramères spécifiques de la dengue et des marqueurs induits par l'activation (AIM)
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Jours d'étude 0-180 ou lors d'une visite de fin d'études, en cas de fin anticipée
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Proportion de participants devenant séropositifs (anticorps contre le virus de la dengue)
Délai: Jours d'étude 0-180 ou lors d'une visite de fin d'études, en cas de fin anticipée
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Test rapide de sérologie de la dengue : Sérologie pour détecter les anticorps contre les quatre sérotypes de la dengue par test rapide Ig anti-DENV2 : Sérologie pour détecter les anticorps dirigés contre le DENV naturel (lysat ou particules virales inactivées), par ELISA |
Jours d'étude 0-180 ou lors d'une visite de fin d'études, en cas de fin anticipée
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Blaise Genton, Prof, Center for Primary Care and Public Health (Unisante), University of Lausanne, Switzerland
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- naNO-DENGUE
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Les chercheurs seront impliqués dans la rédaction et/ou la révision des ébauches des manuscrits, des résumés, des communiqués de presse et de toute autre publication découlant de l'étude.
Outre des défauts évidents dans la conduite de l'étude, qui peuvent empêcher la publication des données, les données sur l'innocuité et l'efficacité seront publiées sous la supervision et l'autorisation du PI et du commanditaire.
La publication inclura autant de données individuelles que possible pour assurer la reproductibilité des résultats sans compromettre la confidentialité des participants.
Délai de partage IPD
Critères d'accès au partage IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- Protocole d'étude
- Plan d'analyse statistique (PAS)
- Formulaire de consentement éclairé (ICF)
- Rapport d'étude clinique (CSR)
- Code analytique
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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